Противовирусные препараты
К этим препаратам относятся: аномальные нуклеотиды; средства, ингибирующие активность вирусоспецифической ДНК-полимеразы и синтез вирусной ДНК; специфические ингибиторы вирусов с другими механизмами действия.
Аномальные нуклеотиды
Механизм действия препаратов заключается в ингибировании синтеза нуклеиновых кислот по принципу антиметаболизма. Основным препаратом этой группы является ацикловир (зовиракс, виролекс), который используется парентерально, внутрь и в виде форм для наружного применения. Другими препаратами данной группы являются валацикловир, видарабин, цитарабин, рибаварин (вирозол), фамцикловир.
Соединения, преимущественно ингибирующие синтез вирусных ДНК
Фоскарнет (используется при герпесе кожи и слизистых оболочек в виде аппликаций 3% мази), пандавир.
Специфические ингибиторы вирусов с другими механизмами действия
Бонафтон, ридоксол, флореналь, теброфен, оксолин, тромантадин, флакозид, хелепин и другие.
Препараты иммуномодулирующего действия
Специфические гамма- и иммуноглобулины. Показаны при генерализованной герпетической инфекции, поражении центральной нервной системы, герпесе кожи и слизистых оболочек.
Интерфероны (экзогенные и рекомбинантные)
Обладают противовирусным и иммуномодулирующим действием. Для лечения герпетической инфекции с поражением кожи и половых органов используют генно-инженерный интерферон. Препарат можно комбинировать с ацикловиром или с антиоксидантами (масляным раствором витамина Е и аскорбиновой кислотой).
Препараты для стимуляции интерфероновой защиты организма (индукторы интерферона)
Группа высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, обладающих способностью вызывать образование интерферона, а также противоопухолевыми, иммуномодулирующими, противовирусными свойствами. Для лечения герпетической инфекции используются следующие препараты: полудан, пирогенал, продигиозан, ме-фаменовая кислота, ларифан, циклоферон, неовир, амиксин, виферон и другие.
Препараты для стимуляции и нормализации иммунной системы
Обладают способностью стимулировать активность иммунокомпетентных систем и макрофагов, усиливать противовирусное действие интерферона. К этим препаратам относится изопринозин (инозиплекс, инозин, пранобекс, иммуновир).
Натуральные гормоны тимуса телят и их синтетические аналоги
Препараты этой группы обладают иммуномодулирующим действием, оказывают модулирующее действие на Т- и в меньшей степени на В-лимфоциты, усиливают фагоцитоз, процессы регенерации. К ним относятся тималин, тактивин, тимоген. В качестве иммуностимулирующего средства иногда используют также ламизил (декарис).
В период ремиссии хронической герпетической инфекции рекомендуют использовать различные адаптогены: экстракт элеутерококка; настойку аралии, лимонника и т. п. Их комбинируют с приемом дибазола.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Противовирусная терапия, в отличие от антибактериальной, обладает значительно меньшим арсеналом лечебных препаратов. Эффективность многих противовирусных химических соединений и препаратов установлена в экспериментальных исследованиях и в результате многочисленных клинических испытаний. Однако лишь немногие из них разрешены для широкого практического применения.
Особенностями течения вирусной инфекции определяются следующие теоретические положения:
» препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма;
» методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики;
» эффективность противовирусных химиопрепаратов, в конечном итоге, во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
» для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепара-там.
По химическому составу и механизму действия противовирусные средства разделяются на три группы: 1) химиопрепараты; 2) интерфероны; 3) индукторы интерферонов.
Химиопрепараты. К противовирусным химиопрепаратам относятся аномальные нуклеозиды, производные адамантана, синтетические аминокислоты, аналоги пирофосфата, тиосемикарбазоны и другие вируцид-ные препараты.
Классификация основных противовирусных химиопрепаратов приведена в ряде обобщающих эту проблему работ [Ф. И. Ершов, 1995; Н. П. Чижов, 1995 и др.], которые использованы при составлении настоящего Руководства (табл. 9). Указанные в таблице средства в большинстве своем эффективны при лечении гриппа и герпетической инфекции. К ним, к сожалению, быстро формируется резистентность, что существенно влияет на результаты лечения. При некоторых вирусных инфекциях, в частности герпетической, с обнадеживающими результатами использован препарат растительного происхождения — флакозид. Это флавоноид, полученный из растений бархата амурского и бархата Лаваля
Интерфероны. Интерфероны (ИНФ) относятся к биологическим противовирусным неспецифическим средствам. Они представлены практически во всех клетках организма и направлены на подавление репликации вирусов, их элиминацию и санацию организма. Механизм противовирусного действия ИНФ связан с блокадой синтеза вирусоспецифических белков путем распознавания и дискриминации информационных РНК.
Препараты ИНФ делятся по составу на альфа-, бета- и гаммаинтерфероны, а по способу получения — на природные человеческие, лейкоцитарные (первого поколения) и рекомбинантные ИНФ (второго поколения).
Со времени появления ИНФ стали вызывать большой интерес с точки зрения как профилактики, так и лечения вирусных заболеваний. Результаты исследований показали, что ИНФ эффективны для лечения вирусных гепатитов, герпеса, острых респираторных инфекций, ВИЧ-инфекции и некоторых других заболеваний (табл. 10).
Есть основания полагать, что экзогенные интерфероны кроме прямого противовирусного действия оказывают положительное влияние на иммунную систему. Они, в частности, нормализуют регуляторные механизмы клеточного звена иммунитета, способствуют индукции клетками альфа- и гамма-интерферона.
Индукторы интерферона представляют собой весьма разнообразную группу, высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, способных вызвать образование интерферона в организме больного. В настоящее время имеются данные о целесообразности использования в комплексной терапии следующих индукторов интерферона: флуореонов, аналогов госсипола, сополимеров пирана, неовира и др. при
герпетическом заболевании глаз, гриппе, риновирусной инфекции и прочих заболеваниях (табл. 11). Индукторы интерферона являются новой и весьма перспективной группой противовирусных препаратов.
При создании новых противовирусных препаратов самой главной и непростой проблемой является учет характеристик: больной нуждается в высокоэффективном быстродействующем специфическом препарате, но с минимальной цитотоксичностью.
По строению противовирусные средства можно разделить на :
1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин)
2. Аналоги нуклеозидов(зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин)
3. Производные тиосемикарбазона – метисазон
4. Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны)[2]
Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:
1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)
2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)
3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)
4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены) [2]
Машковский М.Д.[5] создал такую классификацию противовирусных препаратов:
А) Интерферон
1. интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.
2. интерлок. Очищенный α-интерферон, полученный из донорской крови.
3. реаферон. Рекомбинантный α2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного α2-интерферона.
4. интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.
5. бетаферон. Рекомбинантный человеческий β1-интерферон.
Индукторы интерферона
1. полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.
2. неовир. Действие такое как и у полудана.
Б)Производные амантадина и других групп синтетических соединений
1. Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.
2. Адапромин. Близок к ремантадину.
3. Дейтифорин. Сходен с ремантадином.
4. Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.
5. Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.
6. Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.
7. Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.
8. Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.
9 .Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.
10 Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.
В) Нуклеозиды
1. Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.
2. Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
3. Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.
4. Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.
5. Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.
6. Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Г) Противовирусные препараты растительного происхождения
1. 1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.
2. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.
3. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.
4. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.
5. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.
4. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
4.1. Противогриппозные препараты [6]
Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.
Лечение ПРОСТАТИТОВ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Среди возбудителей вирусного простатита первое место занимают вирусы простого герпеса I и II видов. Один из них поражает слизистую оболочку рта, другой - слизистые оболочки половых органов. Реже возбудителями вирусного простатита являются цитомегаловирус, вирус опоясывающего лишая и папилломатозный вирус. Резервуарами хранения латентных вирусов в организме человека являются пояснично-крестцовые ганглии.
Лечение простатитов вирусной этиологии проводят этиотропными противовирусными препаратами - ацикловиром и завираксом. Данные препараты высокоактивны в отношении вируса простого герпеса, вируса опоясывающего лишая. Действие препаратов направлено на подавление репликации новых поколений вирусов. Эффективность лечения тем выше, чем раньше оно начато.
Ацикловир назначают внутрь в суточной дозе до 200 мг, кратностью приема - 5 раз в день и курсом лечения 5 дней; завиракс - в суточной дозе 1000 мг, кратностью приема 4 раза в день, тем же курсом лечения в течение 5 дней.
По оценке ВОЗ, ежегодно во время эпидемий гриппа у 5–15% населения развиваются заболевания верхних дыхательных путей. По данным Министерства здравоохранения (МЗ) Украины, с 10 по 16 сентября 2007 г. в Украине грипп и острые респираторные заболевания (ОРЗ) выявили у 36 263 человек, большинство из них (21 638) — дети.
Существует 6 классов вирусов, которые способны поражать верхние дыхательные пути и вызывать острые респираторные вирусные заболевания:
миксовирусы (вирусы гриппа А, В и С);
парамиксовирусы (парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус);
коронавирусы;
пикорнавирусы (этерновирусы, риновирусы);
паденовирусы;
реовирусы.
Характерными признаками заболеваний, вызванных этими вирусами, являются резкое повышение температуры тела, мышечная и головная боль, сильное недомогание, кашель, боль в горле, насморк. При этом острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) способствуют обострению хронических заболеваний. Для очень маленьких детей, людей пожилого возраста, а также пациентов с заболеваниями легких, почек и сердца, сахарным диабетом, онкологической патологией, вирусы представляют серьезную опасность, поскольку могут привести к серьезным осложнениям, развитию пневмонии и даже смерти. Несмотря на то, что в аптеку при простуде и гриппе за лекарственной помощью обращаются чаще, чем к доктору, первостольнику следует помнить о серьезных симптомах, при которых пациенту необходимо рекомендовать обратиться к врачу. К таким симптомам относят:
повышение температуры тела выше 39 °С;
повышение температуры тела, сопровождающееся сильной болью, одышкой, расстройствами сознания, судорогами;
температура тела выше 37,5 °С, которая держится больше 2 нед;
кашель, сопровождающийся одышкой, болью в груди при дыхании, с приступами удушья;
выделение мокроты с прожилками крови;
«пылающее горло», резкое увеличение миндалин, налеты, изъязвления, отек шеи;
увеличение лимфоузлов,
наличие герпетических высыпаний на обширных участках кожи.
Во время ежегодных эпидемий в мире отмечают 3–5 млн тяжелых случаев заболевания ОРВИ и 250–500 тыс. случаев смерти. Большинство летальных исходов вследствие осложнений после гриппа в промышленно развитых странах фиксируют у людей в возрасте старше 65 лет (WHO, 2003). Но вирусные инфекции — это не только проблема медицинского характера. Вследствие эпидемий гриппа снижается производительность труда, увеличиваются расходы на лечение не только самого заболевания, но и связанных с ним последствий, оплату по листкам нетрудоспособности. Ежегодные расходы в США в связи с эпидемиями гриппа, например, достигают 71–167 млрд дол. США (WHO, 2003). В случае же пандемий грипп приобретает планетарные масштабы!
Нельзя пренебрегать лечением и профилактикой вирусных инфекций, даже если они достаточно легко переносятся. Профилактику ОРЗ и гриппа следует проводить в осенне-зимний период, когда пора простудных заболеваний только начинается.
Терапию ОРВИ рациональнее всего направить на устранение не симптомов простуды, а причины заболевания, — то есть непосредственно на борьбу с вирусами! Кроме того, симптоматические средства:
незначительно уменьшают длительность простудного заболевания,
имеют побочные эффекты, такие как сонливость, неблагоприятное воздействие на пищеварительный тракт,
влияют на систему крови и ее свертываемость,
противопоказаны беременным, пациентам с язвой желудка,
несовместимы со многими другими препаратами и алкоголем.
Также большинство лекарственных средств для устранения симптомов простуды и гриппа не рекомендуется принимать водителям и всем тем, чья работа требует повышенного внимания.
Следует помнить, что антибактериальные средства, которые так любят назначать сами себе пациенты при простуде и ОРЗ, не оказывают влияния на вирусы. Их нерациональное применение приводит:
к увеличению числа устойчивых штаммов,
развитию дисбактериоза,
снижению сопротивляемости организма,
аллергическим реакциям.
Поэтому проивомикробные препараты не применяются для профилактики гриппа и ОРВИ.
Основная проблема в лечении вирусных инфекций заключается в сложности, дороговизне и трудоемкости определения типа вируса, которым произошло инфицирование. Поэтому основное требование к противовирусному препарату, применяемому для лечения гриппа и ОРЗ, — широта противовирусной активности, высокая специфичность к вирусам и минимальное повреждающее действие на клетки человека, а также отсутствие у вируса резистентности к препарату как до, так и после лечения.
Всем этим требованиям соответствует АРБИДОЛ. Механизм его противовирусной активности заключается в том, что препарат ингибирует слияние липидной оболочки вируса с плазматическими мембранами клетки, а также слияние липидной оболочки вируса с мембранами эндосом, происходящее внутри клеток. Также АРБИДОЛ проникает в клетку в неизмененном виде (Бурцева Е.И. и соавт., 2007) и таким образом оказывает свое действие не только во внеклеточной среде, но и внутри клетки, где, собственно, и происходит размножение вирусов.
АРБИДОЛ имеет ряд положительных качеств:
широкий спектр действия — воздействует на вирусы гриппа А и В, вирусы парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальные вирусы;
кроме противовирусной, обладает интерферониндуцирующей активностью за счет того, что способствует образованию в организме внутреннего, эндогенного интерферона;
проявляет иммуномодулирующую активность, стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов (Амарян М.П. и соавт., 2001);
проявляет антиоксидантное действие — влияет на перекисное окисление липидов (ПОЛ), нормализуя липидный обмен (Васильева О.В. и соавт., 1999; Фадеева Н.И. и соавт., 2000);
применяется в качестве экстренной профилактики среди здоровых во время эпидемии или при контакте с больными;
не просто устраняет симптомы, но и лечит, оказывает прямое воздействие на причину гриппа и ОРВИ — вирусы;
в отличие от вакцин не проявляет сезонной активности и не требует сезонного обновления, поскольку у вирусов не вырабатывается устойчивость к нему;
позволяет сократить срок лечения;
снижает риск развития осложнений и обострений хронических заболеваний;
включен в схемы комплексного лечения гриппа и простуды;
обладает благоприятным профилем безопасности и может применяться у детей с 2 лет;
отпускается без рецепта.
АРБИДОЛ широко рекомендуется для применения в период обострения сезонной заболеваемости простудой и ОРВИ специалистами разного профиля, в том числе при вспышках птичьего гриппа.
Кроме лечения и профилактики ОРВИ, АРБИДОЛ также показан в составе комплексной терапии хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции, острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 2 лет.
Дети и взрослые применяют АРБИДОЛ до еды, запивая небольшим количеством воды:
с целью неспецифической профилактики при контакте с больным гриппом и ОРЗ, во время эпидемии гриппа и ОРЗ для предотвращения обострения хронического бронхита и рецедивирующего герпеса;
с лечебной целью при гриппе и других ОРЗ без осложнений, а также при гриппе и ОРЗ, осложненных бронхитом, пневмонией; в составе комплексной терапии хронического бронхита и рецидивирующей герпетической инфекции.
Подробная схема применения препарата АРБИДОЛ приведена в табл. 1. Надеемся, для работников первого стола она станет подспорьем в оказании лекарственной помощи пациентам.
Таблица 1
рата АРБИДОЛ Схема для профилактики и лечения ОРЗ и гриппа у взрослых и детейВозрастные группы Для неспецифической профилактики, г Лечебная доза, г
При контакте с больным гриппом и ОРЗ Во время эпидемии гриппа и ОРЗ для предотвращения обострения хронического бронхита и рецедивирующего герпеса Грипп и другие ОРЗ без осложнений Грипп и ОРЗ, осложненные бронхитом, пневмонией В составе комплексной терапии хронического бронхита и рецидивирующей герпетической инфекции
Дети в возрасте 2–6 лет 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
Дети в возрасте 6–12 лет 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Дети старше 12 лет и взрослые 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Режим дозирования 1 раз в сутки в течение 10–14 дней 2 раза в сутки в течение 3 нед 4 раза в сутки (каждые 6
9-09-2015, 00:26