Прохождение антимикробных препаратов через ГЭБ
Хорошо |
Хорошо только при воспалении |
Плохо даже при воспалении |
Не проходят |
Изониазид |
Азтреонам |
Гентамицин |
Клиндамицин |
Ко-тримоксазол |
Азлоциллин |
Карбенициллин |
Линкомицин |
Пефлоксацин |
Амикацин |
Ломефлоксацин |
|
Рифампицин |
Амоксициллин |
Макролиды |
|
Хлорамфеникол |
Ампициллин |
Норфлоксацин |
|
Ванкомицин |
Стрептомицин |
||
Меропенем |
|||
Офлоксацин |
|||
Бензилпенициллин |
|||
Цефалоспорины III-IV |
|||
Цефуроксим |
|||
Ципрофлоксацин |
Если быстрые методы диагностики не позволяют предварительно идентифицировать возбудителя, или по каким-либо причинам происходит задержка с выполнением люмбальной пункции, то антибактериальная терапия назначается эмпирически. Выбор антимикробных препаратов в данной ситуации диктуется необходимостью перекрыть весь спектр наиболее вероятных возбудителей.
Эмпирическая антимикробная терапия бактериального менингита
Предрасполагающий фактор Возраст |
Препарат |
0-4 нед |
Ампициллин + цефотаксим, ампициллин + гентамицин |
4-12 нед |
Ампициллин + цефотаксим или цефтриаксон |
3 мес-5 лет |
Цефотаксим или цефтриаксон + ампициллин + хлорамфеникол |
5-50 лет |
Цефотаксим или цефтриаксон (+ ампициллин при подозрении на |
Старше 50 лет |
Ампициллин + цефотаксим или цефтриаксон |
Иммуносупрессия |
Ванкомицин + ампициллин + цефтазидим |
Перелом основания черепа |
Цефотаксим или цефтриаксон |
Травмы головы, состояния после нейрохирургических операций |
Оксациллин + цефтазидим, ванкомицин + цефтазидим |
Цереброспинальное шунтирование |
Оксациллин + цефтазидим, ванкомицин + цефтазидим |
Антимикробная терапия может быть изменена при выделении возбудителя и получении результатов чувствительности.
Антимикробная терапия бактериальных менингитов установленной этиологии
Возбудитель |
Препараты выбора |
Альтернативные препараты |
H.influenzae
|
|
|
N.meningitidis
|
|
|
S.pneumoniae
|
|
|
Enterobacteriaceae |
Цефотаксим или цефтриаксон |
Азтреонам, фторхинолоны, ко-тримоксазол, меропенем |
P.aeruginosa |
Цефтазидим (+ амикацин) |
Меропенем, ципрофлоксацин, азтреонам (+ аминогликозиды) |
L.monocytogenes |
Ампициллин или бензилпенициллин (+ гентамицин) |
Ко-тримоксазол |
S.agalactiae |
Ампициллин или бензилпенициллин (+ аминогликозиды) |
Цефотаксим, цефтриаксон, ванкомицин |
S.aureus
|
|
|
S.epidermidis |
Ванкомицин (+ рифампицин) |
|
Спирохеты |
|
|
При лечении используются максимальные дозы антибиотиков, что особенно важно при применении антибиотиков, плохо проникающих через ГЭБ, поэтому необходимо строго придерживаться принятых рекомендаций. Особое внимание необходимо при назначении антибиотиков детям.
Дозы антимикробных препаратов для лечения инфекций ЦНС у взрослых
Препарат |
Суточная доза, в/в |
Интервалы между введениями, ч |
Азтреонам |
6-8 г |
6-8 |
Амикацин |
15-20 мг/кг |
12 |
Ампициллин |
12 г |
4 |
Бензилпенициллин |
18-24 млн ЕД |
4 |
Ванкомицин |
2 г |
6-12 |
Гентамицин |
5 мг/кг |
8 |
Ко-тримоксазол |
10-20 мг/кг (по триметоприму) |
6-12 |
Меропенем |
6 г |
8 |
Метронидазол |
1,5-2 г |
8 |
Оксациллин |
9-12 г |
4 |
Рифампицин |
0,6 г |
24 |
Тобрамицин |
5 мг/кг |
8 |
Хлорамфеникол |
4 г |
6 |
Цефотаксим |
12 г |
6 |
Цефтазидим |
6 г |
8 |
Цефтриаксон |
4 г |
12-24 |
Ципрофлоксацин |
1,2 г |
12 |
Дозы антимикробных препаратов для лечения острого бактериального менингита у детей *
Препарат |
Суточная доза (интервал между введениями, ч) |
||
Новорожденные |
Новорожденные |
Дети |
|
Амикацин |
15-20 мг/кг (12) |
20-30 мг/кг (8) |
20-30 мг/кг (8) |
Ампициллин |
100-150 мг/кг (8-12) |
150-200 мг/кг (6-8) |
200-300 мг/кг (6) |
Бензилпенициллин |
100-150 тыс. ЕД/кг (8-12) |
200 тыс. ЕД/кг (6-8) |
250-300 тыс. ЕД/кг (4-6) |
Ванкомицин |
20 мг/кг (12) |
30-40 мг/кг (8) |
50-60 мг/кг (6) |
Гентамицин |
5 мг/кг (12) |
7,5 мг/кг (8) |
7,5 мг/кг (8) |
Ко-тримоксазол |
10-20 мг/кг (6-12) |
||
Тобрамицин |
5 мг/кг (12) |
7,5 мг/кг (8) |
7,5 мг/кг (8) |
Хлорамфеникол |
25 мг/кг (24) |
50 мг/кг (12-24) |
75-100 мг/кг (6) |
Цефепим |
50 мг/кг (8) |
||
Цефотаксим |
100 мг/кг (12) |
150-200 мг/кг (6-8) |
100 мг/кг (6-8) |
Цефтазидим |
60 мг/кг (12) |
90 мг/кг (8) |
125-150 мг/кг (8) |
Цефтриаксон |
80-100 мг/кг (12-24) |
* A.R. Tunkel, W.M. Scheld. Acute meningitis. In: Principles and practice of infectious diseases, 5th Edition. Edited by: G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin. Churchill Livingstone , 2000; p. 980
Основным путем введения антибиотиков является в/в. По показаниям (вторичный бактериальный менингит на фоне сепсиса, особенно полимикробного, гнойные осложнения черепно-мозговых травм и операций и др.) можно сочетать в/в и эндолюмбальное введение. Эндолюмбально вводятся только антибиотики, плохо проникающие в СМЖ (аминогликозиды, ванкомицин). Препараты могут быть использваны в виде моно- или комбинированной терапии. Показанием для смены препаратов является отсутствие положительной клинико-лабораторной динамики состояния пациента или появление признаков нежелательного действия препарата.
Дозы антимикробных препаратов для эндолюмбального введения
Препарат |
Доза |
Гентамицин |
4-8 мг 1 раз в сутки |
Тобрамицин |
4-8 мг 1 раз в сутки |
Амикацин |
4-20мг 1 раз в сутки |
Ванкомицин |
4-10 мг 1 раз в сутки |
Профилактическая антибиотикотерапия
Поскольку менингококковая инфекция распространяется воздушно-капельным путем, и больные заразны в течение первых суток лечения антибиотиками, контактировавшим с ними лицам показана профилактическая антибактериальная терапия. Ее рекомендуют обязательно проводить: членам семьи, детям и персоналу дошкольных учреждений, медицинским работникам, проводившим реанимационные мероприятия. Если возбудитель чувствителен к сульфаниламидам, то назначают сульфадиазин (сульфазин) внутрь в течение 2 сут (взрослым – 1 г каждые 12 ч, детям 1–12 лет – 0,5 г каждые 12 ч, детям до 1 года – 0,5 г/сут).
Если чувствительность возбудителя неизвестна, либо он устойчив к сульфаниламидам, назначают рифампицин внутрь в течение 2 сут (взрослым – 600 мг каждые 12 ч, детям старше 1 мес – 10 мг/кг каждые 12 ч, детям до 1 мес – 5 мг/кг каждые 12 ч). Альтернативная схема для взрослых: миноциклин (миноцин) 200 мг внутрь, затем по 100 мг каждые 12 ч еще 5 раз. (Детям препарат противопоказан.) Поскольку как рифампицин, так и миноциклин обладают выраженными побочными эффектами (диспепсия, головокружение), их применяют только при высокой вероятности заболевания. При беременности они противопоказаны.
Лицам, контактировавшим с больным особенно тесно (половые партнеры, медработники, на слизистую которых попали выделения больного), назначают прокаинбензилпенициллин 6 раз по 600 тыс МЕ внутримышечно каждые 8 ч с последующим переходом на феноксиметилпенициллин (пенициллин V) по 500 мг каждые 8 ч в течение 8 суток.
Детям до 6 лет, проживающим вместе или находившимся в тесном контакте с больным Мн, вызванным H.influenzae, назначают рифампицин внутрь в дозе 20 мг/кг 1 раз в сут на протяжении 4 суток.
Если зараженные заболевают, то обычно – в первые 4 сут после того, как заболел тот, от кого они заразились. Поэтому профилактику у контактировавших лиц начинают немедленно после установления диагноза, не дожидаясь результатов определения чувствительности к антибиотикам у больного.
Dexamethasone as adjunctive therapy in bacterial meningitis
(Дексаметазон, как дополнительная терапия при бактериальном менингите)
(Leon M. Gussov, MD, ABMT)
Перевод с английского
За последние годы природа бактериального менингита у детей претерпела значительные изменения. Резко сократилась сфера воздействия гемофильной палочкой типа B (Hib) – ассоциированного менингита (особенно в странах, в которых активно проводится вакцинация). Кроме того, возникли и получили широкое распространение устойчивые штаммы Streptococcus пневмонии. Поэтому результаты предыдущих исследований дополнительной терапии кортикостероидами могут не подходить к спектру заболеваний в настоящее время.
Цель анализа состоит в использовании результатов контрольных исследований применения дексаметазона с 1988 года для лечения детского бактериального менингита в четырех направлениях:
1. воздействие на не-Hib-менингиты
2. эффект от вида антибиотиков и времени их применения
3. влияние дексаметазоноа на неврологическую симптоматику (кроме потери слуха)
4. случаи побочного воздействия
Результаты
Дексаметазон уменьшил сильную потерю слуха при Hib менингите во время исследований в комбинации со всеми антибиотиками; значительно уменьшил сильную потерю слуха после пневмококкового менингита, что было достигнуто только когда применение стероида началось раньше или с первой дозой антибиотиков. При применении дексаметазона купирование других неврологических симптомов отмечается в меньшей степени. Не было пользы при продолжительной стероидной терапии свыше 2 дней. Единственным вредным эффектом от дексаметазона было чувство жара у пациентов. Увеличения случаев смертности, желудочно-кишечных кровотечений или последующих приступов не отмечено.
Выводы
Настоящие исследования показали, что дополнительная терапия дексаметазоном улучшает прогноз при детском Hib менингите и пневмококковом менингите, если терапия была начата до применения первой дозы антибиотиков. Двух дней может быть достаточно (61 случай).
Примечание
Наиболее используемая при исследованиях доза дексаметазона – 0,15 мг/кг каждые 6 часов. Главное, чтобы действие дексаметазона началось не позже действия первой дозы антибиотиков. Предыдущий анализ 1992 года также показал пользу дексаметазона в лечении детского бактериального менингита.
9-09-2015, 00:04