Стратегия заместительной гормональной терапии предусматривает выбор наиболее низкого , но обязательно адекватного дозового режима с учетом настоятельной необходимости предупреждения пролиферативного воздействия на эндометрий и молочные железы путем непременного использования прогестинов в циклическом или непрерывном режиме.
Препараты ЗГТ содержат натуральные эстрогены в свободной форме или их конъюгаты (конъюгированные или микронизированные формы натуральных эстрогенов).
Классификация современных натуральных эстрогенов
1. Аналоги натуральной молекулы :
- эстрадиола 17b-эстрадиол ( входит в состав препаратов : фемостон , эстрофем , клиогест , трисеквенс, климара).
- эстриола ( препарат овестин).
2. Эфиры эстрогенов ( в виде легкой модификации натуральной молекулы) :
- эстрадиола валерат ( входит в состав препаратов : климонорм , климен , прогинова , цикло-прогинова , дивина , дивитрен , гинодиан - депо).
3. Конъюгированные эстрогены , получаемые из мочи беременных кобыл. содержат смесь эстрогенов и их эфиров. Входят в состав препаратов : премарин , преипак-С , гормоплекс.
Вторым компонентом ЗГТ являются прогестагены (син. : гестагены , прогестины). Гестагены не рассматривают в качестве самостоятельных лечебных средств , поскольку они обладают антиэстрогенным действием. Применение гестагенов способно уменьшить гиперпластические изменения эндометрия. Кроме того , одним из механизмов лечебного эффекта гормональных препаратов , обладающих гестагенными свойствами , является способность вызывать снижение содержания рецепторов эстрогенов в гормонозависимых структурах , в результате чего последние становятся менее чувствительными к действию эстрогенов. Для ЗГТ в сочетании с натуральными эстрогенами используют гестагены - производные 19-нортестостерона - левоноргестрел , норэтистерона ацетат , норгестрел , 17-гидроксипрогестерона - медроксипрогестерона ацетат , ципротерона ацетат и ретропрогестерона - дюфастон.
ЗГТ абсолютно противопоказана при тяжелых поражениях печени , порфирии , тромбоэмболических заболеваниях , эстрогензависимых опухолях молочных желез , матки или почек , злокачественной меланоме , указании на рак молочной железы или матки у матери или родной сестры.
Относительные противопоказания требуют глубокого обследования и принятия решения в каждом конкретном случае : гипертензия , холецистит , холелитиаз , панкреатит , выраженные отеки , энзимопатия , патология сосудов мозга , аллергические реакции на эстрогены , фиброзно-кистозная мастопатия , миома матки , эндометриоз.
В настоящее время существует два варианта ЗГТ :
1. Кратковременная и средней продолжительности стратегия для устранения симптомов :
- лечение на протяжении 2-3 лет для устранения симптомов с постепенным выходом из лечебной программы при условии обратного развития симптомов;
- при возобновлении симптомов после отмены ЗГТ лечение продолжают до окончательного достижения благоприятных результатов и устранения симптомов ;
- при желании пациентки продолжать лечение после устранения симптомов при достижении хорошего самочувствия или в связи с риском остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний при благоприятных обстоятельствах лечение может быть продолжено в аналогичном режиме до 3-8 лет , после чего необходим пересмотр стратегии.
2. Долговременная стратегия :
- принятие первоначального решения о продолжительности лечебного воздействия не менее 5-ти и, возможно, до 10-ти и более лет.
ЗГТ обычно приводит к прекращению приливов и ночного потоотделения , оказывает хорошее лечебное и профилактическое действие при атрофии слизистой влагалища , диспареунии , атрофических процессах в уретре и молочных железах , способствует сохранению тургора кожи. Обычно проходят эмоциональные симптомы - депрессия , бессонница , раздражительность. У больных исчезает плохое самочувствие , улучшается состояние психики , качество сексуальной жизни.
Пути введения препаратов ЗГТ :
1. Пероральный или энтеральный (таблетки , драже ). Препараты : фемостон , эстрофем , трисеквенс , клиогест , прогинова , цикло-прогинова , климен , климонорм , дивина , гормоплекс , премарин , ливиал , овестин.
2.Парентеральный :
- трансдермальный ( пластырь , гель) : климара , дивигель.
- интравагинальный (свечи , крем) : овестин.
- внутримышечный (ампулы) : гинодиан-депо , содержащий в своем составе эстрадиол и прастерон (андроген). применяется по 1 мл 1 раз в 4-6 недель. Противопоказан при артериальной гипертензии и наличии симптомов гиперандрогении.
После перорального или энтерального приема гормоны поступают в портальный кровоток и после прохождения через печень - в систему общего кровообращения. При парентеральном же пути введения распределение препарата в общем кровотоке предшествует метаболическим его превращениям в печени. Соответственно особенностям обменных превращений при разных способах введения гормональных препаратов различается и биодоступность последних , которая высока при парентеральном пути введения и относительна низка при пероральном и энтеральном приеме.
Независимо от путей введения , приняты следующие основные режимы лечения препаратами ЗГТ :
1. Монотерапия чистыми эстрогенами без добавления прогестагенов. Показана только у пациенток с удаленной маткой. Для этого режима используются : эстрофем , прогинова , премарин , овестин , накожные пластыри и гели. Монотерапия эстрогенами проводится прерывистыми курсами по 3 недели с перерывом 1 неделя.
2. Циклическая комбинированная эстроген-гестагенная терапия в режиме 28 дневного менструального цикла : эстрогены пациентка получает в постоянном режиме , гестагены лишь 10-14 дней. Циклические двухфазные препараты - фемостон , климонорм , климен , цикло-прогинова , дивина , премпак-С. Циклические трехфазные препараты - трисеквенс (трижды за 28-дневный цикл меняется гормональный профиль таблеток).
Эти препараты особенно показаны женщинам до 45 лет , страдающим ПГС.
Фемостон - препарат нового поколения , единственный препарат для ЗГТ , содержащий в качестве прогестагенного компонента дидрогестерон (дюфастон).
Преимущества дюфастона :
- дюфастон - аналог натурального женского прогестерона ;
- полностью лишен андрогенных эффектов ;
- надежно защищает эндометрий от развития пролиферативных эффектов ;
- не ограничивает защитное действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и костную ткань ;
- не влияет на метаболизм глюкозы и параметры функций печени ;
- не вызывает увеличения массы тела ;
- выраженное влияние дидрогестерона на эндометрий каждые 14 дней способствует постепенному развитию аменореи.
Фемостон удобен в применении : прием по 1 таблетке в день без перерыва ; по истечении 28-дневного цикла следует начинать следующий цикл лечения. Своевренменное лечение развившегося ПГС имеет большое значение в профилактике патологического климактерия. Применение фемостона у больных с ПГС в репродуктивном возрасте коротким курсом способствует восстановлению гормональной функции яичников и купированию нейро-эндокринных симптомов ПГС , возникших вследствие острой ишемии яичников. У пациенток со стойким угасанием стероидной активности яичников и переходом ПГС в климактерический синдром после высокой надвлагалищной ампутации матки без придатков или с одними придатками фемостон может быть рекомендован на длительный срок без перерыва на менструальноподобную реакцию. Таким образом , использование фемостона для купирования ПГС является патогенетически обоснованным , позволяет преодолеть транзиторные гормональные нарушения в репродуктивном возрасте и значительно улучшает качество жизни пациенток со стойкими нарушениями гормонального фона.
3. Монофазная комбинированная эстроген-гестагенная терапия в непрерывном режиме. Постоянный прием эстрогенов и прогестагенов без перерыва на кровотечения отмены. При этом усиливается гестагенное влияние на эндометрий и развивается его атрофия и аменорея (через 3-6 месяцев от начала лечения). Этот режим показан женщинам в возрасте постменопаузы , для которых циклические изменения эндометрия и кровотечения отмены нежелательны.
Препаратом такого режима является клиогест. К этой группе можно отнести также ливиал (таблетки по 2,5 мг) , непрерывный прием которого в течение 28 дней , как правило , не сопровождается кровотечением из-за преобладания в препарате прогестагенного влияния на эндометрий. Это позволяет назначать ливиал сразу после хирургической менопаузы. Положительный эффект ливиала при ПГС отмечается с первых недель приема , полный эффект достигается к третьему месяцу.
Таким образом , операция не является завершающим этапом лечения доброкачественных гинекологических заболеваний. После гистерэктомии в яичниках происходят нейро-циркуляторные и сосудистые изменения , ведущие к гормональному дисбалансу и развитию ПГС в раннем послеоперационном периоде. Все женщины после гистерэктомии нуждаются в диспансеризации и регулярных обследованиях в динамике , при необходимости с привлечением смежных специалистов. Необходимо помнить , что в течение года высок риск развития отдаленного ПГС с переходом в ранний климактерий.
Подитоживая , подчеркиваем важность проведения ЗГТ у женщин с удаленными яичниками. ЗГТ , восполняя дефицит эндогенных половых гормонов , предотвращает развитие таких метаболических нарушений , как остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия , атеросклероз , ИБС , инфаркт миокарда , инсульт). В случае же наступления расстройств , ЗГТ используется в качестве лечебного метода , на фоне которого усиливается эффект препаратов основного заболевания.
Применение ЗГТ у женщин с ПГС ограничивается множеством противопоказаний. Это определяет актуальность поиска альтернативных методов реабилитации женщин после хирургического лечения. Альтернатива ЗГТ может быть применена в следующих случаях :
- наличие противопоказаний для ЗГТ ;
- отрицательное отношение пациентки к ЗГТ ;
- онкологическая настороженность .
Для альтернативной терапии могут быть использованы следующие препараты , зарегистрированные в России :
- климактоплан - комплексный препарат природного происхождения , оказывающий эстрогеноподобное , антиклимактерическое действие ( по 1-2 таблетке 3 раза в день длительное время;
- климадинон - фитопрепарат ( по 1 таблетке или по 30 капель в неразбавленном виде или на сахаре 2 раза в день длительное время ;
- мастодинон - фитопрепарат с пролактинингибирующим эффектом ( по 30 капель 2 раза в сутки).
В настоящее время имеются данные , что в одном из медицинских университетов США проводятся исследования нового метода лечения больных с ПГС , который заключается в имплантации ткани удаленного яичника в предплечье пациентки. В случае отсутствия реакции отторжения имплантированная ткань обладает способностью продуцировать эстрогены. В отечественной литературе мне не удалось найти информации о подобных исследованиях. Прогноз ПГС зависит от возраста , преморбидного фона , объема операции и течения послеоперационного периода, своевременности начала терапии и профилактики метаболических нарушений. Больные должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением. Профилактика ПГС предусматривает профилактику и раннюю диагностику заболеваний внутренних половых органов, которые являются показанием к тотальной или субтотальной овариэктомии.
Список литературы
1. Дуда В.И.“Гинекология.”, Минск, 2002.
2. Дуда В.И. , Кулага О.К. “Фитотерапия в качестве альтернативы гормонотерапии при хирургической менопаузе”. Белорусская медицинская академия последипломного образования. 1999-2002 г.г.
3. “Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариэктомии в переходном возрасте”. Дис канд. Мед. наук. М. 1986, с. 124.
4. Краснова И.А., Сущевич Л.В., Климова И.В. “Заместительна гормональная терапия фемостоном у больных с постгистерэктомическим синдромом.” Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов” №1 2001, с.1-4.
5. Мануилова И.А. “Нейроэндокринные изменения при выключении яичников” Медицина, 1972, с. 175.
6. Мартынов А.И. , В.П. Сметник, Е.Ю. Майчук, С.В.Юренева. Н.Г. Пиляева, Н.Н. Виноградова, И.В. Воеводина. “Клиническая эффективность и состояние сердечно-сосудистой системы на фоне использования препарата Климара. ”Проблемы репродукции”, №4, 2001, с.62- 65.
7. Менделевич В.Д. “Клинико-психопатологические особенности посткастрационного гинекологического синдрома.” “Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии” Сборник научных трудов МНИИП МЗ РСФСР, Москва, 1989, с. 138-143.
8. “Менопаузальный синдром (Клиника, Диагностика, профилактика и Заместительная гормональная терапия)”. под ред. академика РАМН В.И. Кулакова. Москва, 1996.
9. Полякова В.А., А.А. Нелаева, С.В.Кудинов, Н.В. Ермаков “Заместительна гормональная терапия в гинеколигической практике”. “Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов” №2 1999.
10. Репина М.А. “Опыт заместительного гормонального лечения женщин в периоде перименопаузы препаратом климонорм, №4, 1998, с.55-57.
11. Рябцева И.Т. ШаповаловаК.А. “Заместительна гормональная терапия при синдроме поставриэктомии”. “Вестник российской ассоциации акушеров- гинекологов”, №2. 2000 с. 92-94.
12. В. П. Сметник, Л.Г. Тумилович. “Неоперативная гинекология.” Москва, 2002.
13. Сметник В.П.Обоснование и принципы заместительной гормональной терапии в климактерии”. “Проблемы репродукции”, №3, 1996 с. 32-37.
14. Сметник В.П., Балан В.Е., Затикян Е.П. “Диагностика и лечение климактерических расстройств.” Методические рекомендации, Москва, 1998, с. 24.
15. Сущевич Л.В. Краснова И.А. Лактионова О.Е. “Заместительная гормональная терапия после тотальной овариэктомии”. “Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.” № 2, 2000, с.55-60.
16. Тохиян А.В. Супряга О.М. “Пленум проблемной комиссии (01.04) Межведомственного научного совета по акушерству и гинекологии РАМН “Опухоли яичников. Постовариэктомический синдром. Заместительная гормональная терапия.” “Акушерство и гинекология” №4, 1999, с. 56-58.
17. Трубникова Л.И., Давидян Л.Ю. “Изменение психологических особенностей личности больных с климактерическим синдромом при использовании различных терапевтических технологий.” “Акушерство и гинекология” №5. 1998 с. 63-67.
18. Ф.А. Фаттахова. “Опыт применения грандаксина у больных с посткастрационным синдромом”. Кафедра акушерства и гинекологии Казанской государственной медицинской академии.
8-09-2015, 19:04