Наряду с монокомпонентными препаратами к всасывающимся антацидам относят:
cмесь Бурже (сернокислый натрий, фосфорнокислый натрий, натрия бикарбонат);
смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
Из-за большого количества побочных эффектов всасывающиеся антациды практически утратили свое клиническое значение и применяются населением в основном для самолечения.
Группа невсасывающихся антацидов включает прежде всего препараты алюминия и магния. Основной механизм действия невсасывающихся антацидов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект развивается медленнее, чем у всасывающихся препаратов, но продолжается дольше - 2,5-3 часа. Они превосходят всасывающиеся антацидные средства и по буферной (нейтрализующей) емкости. Невсасывающиеся антациды обладают дополнительными благоприятными свойствами:
они могут адсорбировать пепсин, способствуя уменьшению протеолитической активности желудочного сока;
связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие повреждающее действие на слизистую желудка;
обладают обволакивающим действием.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что невсасывающиеся антациды обладают цитопротективным действием, связанным с повышением содержания простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимуляцией секреции бикарбонатов, увеличением выработки гликопротеинов желудочной слизи. Они способны предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждающего действия ульцерогенных веществ, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка.
При применении алюминий содержащих препаратов следует помнить о потенциальной опасности серьезных побочных эффектов. В тонкой кишке они могут образовывать нерастворимые соли фосфата алюминия, приводя к нарушению всасывания фосфатов и развитию гипофосфатемии, проявляющейся недомоганием и мышечной слабостью. Выраженный дефицит фосфатов вызывает остеомаляцию и остеопороз. Гипофосфатемия способствует усилению всасывания кальция, развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии и образованию кальциевых камней.
Длительное применение алюминийсодержащих антацидов и/или их использование в высоких дозах могут вызвать интоксикацию, сопровождающуюся поражением костной ткани, головного мозга и развитием нефропатии. Предполагают, что алюминий нарушает непосредственно минерализацию костной ткани, оказывает токсическое действие на остеобласты, влияет на функцию паращитовидных желез и угнетает синтез активного метаболита витамина D3 - 1,25-дигидрооксихолекальциферола. Накопление алюминия в мембранах клубочков почек может вызвать развитие почечной недостаточности или ее усугубление.
Наиболее тяжелым осложнением алюминий содержащих препаратов является энцефалопатия по типу Альцгеймера. Тяжелые побочные эффекты могут носить необратимый характер, особенно у детей, прежде всего новорожденных, и лиц пожилого возраста. Риск возникновения тяжелых побочных эффектов возникает при концентрации алюминия в крови более 100 мкг/мл.
При применении в рекомендованных дозах наиболее частым побочным эффектом алюминия гидроксида и карбальдрата является запор, связанный с угнетением моторики кишечника.
Выраженными антацидными свойствами обладает ряд соединений магния. Наиболее высокая КНА характерна для магния оксида и магния гидроксида. Магнийсодержащие антациды не вызывают вторичной гиперсекреции желудочного сока и не нарушают кислотно-щелочного равновесия. Ионы магния усиливают секрецию холецистокинина, стимулирующего перистальтику кишечника, и повышают осмотическое давление в его просвете, поэтому все магнийсодержащие антациды оказывают послабляющее действие. У больных с почечной недостаточностью при их применении возможно развитие нефрологических и сердечно-сосудистых нарушений.
Слабыми антацидными свойствами обладают также препараты висмута (висмута субцитрат коллоидный, висмута субнитрат и др.) и алюминиевая соль октасульфата сахарозы (сукральфат). Висмута субцитрат коллоидный и сукралфат применяются в качестве обволакивающих средств, а висмута субнитрат входит в состав смешанных препаратов антацидов.
Выпишите рецепты:
1) Амброксол
Rp.: Тabulettae Ambroxolum №25
D. S По 1 таблетке 3 раза в день.
2) Дипиридамол
Rp.: Тabulettae Dipyridamole №15
D. S По 1 таблетке 3 раза в день.
3) Индапамид
Rp.: ТabulettaeIndapamide № 5
D. S: По 1 таблетке 1 раза в день.
4) Кларитромицин
Rp.: Тabulettae Clarithromycin 0
D. S: По 1 таблетке 3 раз в день.
5) Периндоприл
Rp.: ТabulettaePerindopril №10
D. S: По 1 таблетке 1 раз в день.
5. Ситуационные задачи
Задачи 1
Больная М., 70 лет длительное время принимала гипотензивный препарат по поводу гипертонической болезни. Артериальное давление стабильно поддерживалось на уровне 130/80 - 140/90 мм рт. ст., однако у пациентки появились боли в подложечной области, тошнота, изжога. При фиброгастроскопии выявлено наличие изъявлений в слизистой оболочке желудка.
Какой гипотензивный препарат мог вызвать это осложнение?
Решение:
Норматенс.
К наиболее явным побочным эффектам препарата относятся: существенным побочным действиям относятся:
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия. ортостатическая гипотония. Так как в состав препарата входит дигидроэргокристин (производное алкалоидов спорыньи), следует помнить о возможности вазоконстрикторного действия, которое, однако, проявляется очень редко, при дозах, многократно превышающих рекомендуемые при терапии артериальной гипертензии;
со стороны центральной нервной системы: ощущение сонливости, слабости, появления головокружения и головных болей. Так как одним из компонентов препарата является резерпин, следует помнить о возможности появления депрессивных реакций (в том числе, тенденций к самоубийству) и депрессивного синдрома; такие симптомы появляются редко и только в случаях применения больших доз резерпина (> 1 мг/сутки - что соответствует содержанию резерпина более чем в 10 драже Норматенса);
со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, обострение симптомов язвенной болезни. Описывались случаи образования изъявлений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечные кровотечения при применении резерпина в дозе свыше I мг в сутки (количество, содержащееся в 10 драже Норматенса);
со стороны дыхательной системы: гиперемия и отек слизистой оболочки носа. Резерпин может вызывать симптомы бронхоспазма, однако такое действие появляется редко и, как правило, у больных с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом;
со стороны системы кроветворения: нарушения функции тромбоцитов, тромбоцигонения с симптомами геморрагического диатеза;
со стороны водно-электролитного баланса: они являются результатом прежде всего, наличия клопамида в препарате - гипокалиемия - рекомендуется периодический контроль уровня электролитов; дополнительно может появиться гиномагнемия и гипокальцисмия; иногда может развиться метаболический алкалоз, однако, обычно незначительной интенсивности;
другие метаболические нарушения, связанные с побочным действием клопамида: гиперурикемия с иногда появляющимися симптомами острого приступа подагры, нарушения толерантности к глюкозе или декомпенсация сахарного диабета;
нарушения линидного обмена в виде незначительного увеличения содержания триглицеридов и холестерина. Реже встречаются такие побочные действия, как внепирамидзльные симптомы (тремор, ступор, полносимптомный
синдром Паркинсопа), бессонница, галакторея, гинекомастия, симптомы гипотермии, гиперемия конъюнктивы, кожные реакции (сыпь, зуд), миоз, птоз.
Задача 2.
У больного С., 49 лет ночью впервые в жизни возникли интенсивные ломящие загрудинные боли, иррадирующие в обе руки. Боль волнообразно усиливалась, сопровождалась потливостью, страхом смерти. Прием нитроглицерина не принес облегчения. Вызвана бригада скорой помощи. При ЭКГ - зарегистрированы признаки повреждения миокарда по передней стенке правого желудочка. После введения наркотических анальгетиков (промедол - 1% - 2,0), боль постепенно уменьшилась. Больной госпитализирован в стационар с диагнозом ИБС. Острый передний крупноочаговый инфаркт миокарда. KillipI.
Назначено лечение тромболизис стрептокиназой 1500000 ЕД - в/в капельно в течение 60 минут, аспирин 250 мг внутрь - 1 раз в сутки, пропанол 20 мг внутрь - 3 раза в сутки, гепарин 5000 ЕД - 4 раза в сутки (инъекции под кожу живота). На второй день лечения больного возник пароксизм желудочковой тахикардии. После внутривенного струйного введения 80 мг лидокаина синусовый ритм не восстановился.
Оцените рациональность проводимой терапии.
Выберите антиаритмическое лекарственное средство, которое можно было назначить в данной ситуации.
А. Новокаинамид.
Б. Анаприлин.
В. Кордарон.
Г. Изоптин.
Д. Пропафенон.
Решение:
Желудочковая тахикардия чаще всего в ее основе лежат различные формы ИБС (острый инфаркт миокарда, перенесенный инфаркт миокарда, осложненный аневризмой левого желудочка, стенокардия, гипертоническое сердце; а также миокардиты и кардиомиопатии, ревматические клапанные пороки сердца, синдром WPW, синдром удлиненного интервала QT; тяжелые метаболические нарушения).
Подобная аритмия может возникнуть при гипертироидизме, с развитием или без тиреотоксического сердца, при гипоксемии, нарушении кислотно-щелочного баланса, гиперкалиемии.
Стойкий пароксизм желудочковой тахикардии, продолжающийся более 30 секунд. Опасен внезапной остановкой сердца. (Нестойкий проходит самостоятельно в течение 30 секунд и менее)
Часто применяют новокаинамид и дизопирамид.
Однако в случае острого инфаркта миокарда более эффективен и безопасен лидокаин, так как он не вызывает гипотензии и усугубления сократительной функции сердца.
Возможно применение пропафенона и мексилетина.
Задача 3.
Больной Д., 50 лет длительное время страдает гипертонической болезнью с постоянно высокими цифрами АД. В результате обследования исключена симптоматическая гипертензия. Из сопутствующих заболеваний отмечаются: облетирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей; сахарный диабет II типа средней тяжести.
АД при повторных измерениях 200 - 230/110-120 рт. ст. ЧСС - 90 в мин
Выберите сочетание препаратов, наиболее показанное данному больному:
А. Пропранолол+ амплодипин.
Б. Эналаприл+ хлораталидон
В. Клофелин+ гипотиазид
Г. Гипотиазид+ атенолол
Д. Эналаприл+ верапамил.
Данный ответ был выбран в силу следующих причин. Данная комбинация лекарственных средств применима для лечения гипертонической болезни, с учетом сопутствующих заболеваний больного.
6. Тестовые задания
1. Объем распределения зависит от:
А. Физико-химических свойств препарата;
B. Кровотока в органах и тканях;
С. Периода полувыведения.
2. Укажите препарат для выбора больного с гипертонической болезнью и сопутствующей вазоспатической стенокардией:
A. Амплодипин.
B. Атенолол.
С. Клофелин.
D. Доксазозин
3. Для дигисталистой интоксикации характерны все вышеперечисленные симптомы, кроме:
A. Нарушения ритма.
B. Тошноты, рвоты.
С. Расстройства зрения.
D. Гипотонии.
4. Укажите группу антиаритмических средств, увеличивающих продолжительность потенциала действия:
A. Антагонисты кальция.
B. Бета-адреноблокаторы.
С. Мембраностабилизаторы 1-b подкласса.
D. Антиаритмики III класса.
5. Терапевтический эффект кромогликата натрия при бронхиальной астме обусловлен:
A. Бронходилатирующим действием.
B. Стабилизацией мембран тучных клеток.
С. Антигистаминным действием.
D. Стероидоподобным действием.
6. Из перечисленных антибиотиков для лечения туберкулеза используется:
A. Амоксициллин.
B. Стрептомицин.
С. Цефриаксон.
D. Азитромоцин.
7. Какой препарат при длительном применении может быть отрицательно влиять на липидный и углеводный обмен?
A. Нитросорбид.
B. Пропранолол
С. Нифедипин.
D. Молсидомин.
8. Наиболее длительное антисекреторное действие имеет:
A. Гастроцепин.
B. Циметидин.
С. Омепразол.
D. Фамотидин.
9. Какие побочные эффекты встречаются при применении гепарина?
A. Кровотечения.
B. Рикошедные тромбозы.
С. Остеопороз
E. Локальное или генерализованное выпадение волос.
A. Все вышеперечисленное.
10. Укажите лекарственное средство, относящиеся к тромболитикам:
А. Тенектеплаза.
В. Фраксипарин.
С. Аминокапроновая кислота.
D. Варфарин.
Список используемой литературы
1. Верткин А.Л., Клиническая фармакология: Учебное пособие/А.Л. Верткин, С.Н. Козлов. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2007. - 461с.
2. Клиническая фармакология: Учебник / Под ред. В.Г. Кукеса. - 3-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2006. - 944с.
3. Клиническая фармакология: Учебник для вузов / Под ред. В.Д. Соколова. - М.: "Колос", 2002. - 464с.
4. Кузнецова Н.В., Клиническая фармакология: Учебник/Н.В. Кузнецова. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2009. - 271с.
5. Мешковский А.П. Надлежащая клиническая практика/А.П. Мешковский // Фармаптека. - 2008. - №12. - с.13-17.
6. Сидоренкова Н.Б., Манукян, А.В., Пронина, Н.В. Основы клинической фармакологии / Под ред. Н.Б. Сидоренковой. - Барнаул: Издательство АГМУ, 2003. - 337с.
7. Харкевич Д.А., Фармакология: учебник для медвузов / Д.А. Харкевич. - 8-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР - медиа, 2005. - 735с.
8-09-2015, 23:22