ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны респираторной системы: угнетение дыхания (особенно при быстром введении), понижение вентиляции легких, гиперкапния, отек легких, бронхоспазм. Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): брадикардия, компенсаторная тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, угнетение сократимости миокарда, остановка сердца (при наличии изменений в миокарде и коронарных сосудах). Со стороны нервной системы и органов чувств : головная боль, двигательное и психическое возбуждение, при пробуждении тремор, судороги; ретроградная амнезия, сонливость. Прочие: вагусные реакции (гиперсаливация, ларингоспазм и др.), аллергические реакции (крапивница и др.), тошнота и рвота (при пробуждении), нарушения детоксицирующей функции печени, пигментного, белкового и углеводного обмена, уменьшение диуреза; местные: при в/в введении тромбофлебит; паравенозном - воспалительный инфильтрат, некроз; случайном в/а - сильная боль в пальцах конечности, гангрена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: потенцируют наркозное действие нейролептики, транквилизаторы, анальгетики, снотворные средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь и ингибиторы МАО (тормозят микросомальные ферменты). Тиреоидные гормоны повышают активность и токсичность. Аналептики, витамины РР и B1, АТФ уменьшают длительность посленаркозного сна. Противосудорожный эффект ослабляют резерпин и препараты его содержащие. Усиливает эффект гипотензивных средств, местных анестетиков, средств, угнетающих ЦНС. Изменяет (усиливает или ослабляет) действие непрямых антикоагулянтов, ускоряет экскрецию витамина С; ослабляет активность глюкокортикоидов; несовместим со стимуляторами ЦНС. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с суксаметонием.
Передозировка: симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, и проявления кардиодепрессии, вплоть до остановки сердца; гипотензия, коллапс, кома. Лечение: введение специфического антагониста - бемегрида (в/в медленно, взрослым - 5-10 мл 0,5% раствора, при недостаточности или отсутствии эффекта - повторно). Следует иметь ввиду, что эффект бемегрида проявляется только если введенная доза гексобарбитала не превышает 2 г, а длительность коматозного состояния не более 12 ч; симптоматическая терапия: при остановке дыхания - ИВЛ, кислород 100%, при выраженной гипотензии - введение вазопрессоров, кальция хлорида (взрослым - до 10 мл 10% раствора в/в).
ПРИМЕНЕНИЕ: в/в, в/м, ректально. Для наркоза, взрослым - в/в струйно медленно, 1-2% раствор (в некоторых случаях 2,5-5% раствор); вначале вводят тест-дозу: 1-2 мл со скоростью 1 мл/мин (не более); при отсутствии побочных эффектов через 30-40 с - с той же скоростью инъецируют остальную часть дозы, необходимую для достижения желаемого эффекта; общая доза составляет 500-700 мг, обычно 8-10 мг/кг, в зависимости от вида процедуры, состояния, возраста и массы тела больного. У ослабленных больных и детей, при сердечно-сосудистых заболеваниях используют 1% раствор.
Для получения длительного (более 20-30 мин) наркоза вводят в/в капельно 2% раствор на изотоническом растворе натрия хлорида со скоростью 5-20 или 0,5-1% раствор. При проведении бронхоскопии 1-2% раствор (в дозе 400-600 мг) в/в струйно в течение 2-3 мин. Купирование психомоторного возбуждения - в/в струйно 2-10 мл 5-10% раствора; при маниакально-депрессивном психозе возможно в/м (0,5-1 мл 10% раствора) или ректальное введение (в клизмах по 0,5 г в 20-30 мл воды). При остром судорожном синдроме: взрослым - 0,5-1 мл 10% раствора в/м или 0,5 г в 20-30 мл воды ректально; детям - ректально (10% раствор) или в/м (5% раствор) из расчета 0,5 мл/кг: либо в/в струйно медленно в виде 1% раствора в дозе, не превышающей 15 мг/кг. Высшая разовая и высшая суточная доза для взрослых при в/в введении - 1 г.
Меры предосторожности: манипуляции в полости рта и глотки производят только после достижения необходимого уровня наркоза (возможна резкая кашлевая реакция, ларингоспазм, бронхоспазм, брадикардия). Для предупреждения побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва, во время премедикации больному вводят атропин или метоциния йодид. Следует учитывать, что степень угнетения дыхания и кровообращения зависит от дозы и скорости в/в введения. С осторожностью используют в качестве противосудорожного средства при отравлении стрихнином, т.к. инъекция гексобарбитала может провоцировать судорожный приступ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида или стерильной (бидистиллированной) воде для инъекций, в асептических условиях, непосредственно перед введением; хранят не более 1 ч; используют лишь абсолютно прозрачными.
Тиопентал-натрий
Thiopentaium-natrium
М.м. 264,32 М.м. 105,99
ПОКАЗАНИЯ: вводная анестезия и поддержание анестезии, эпилептические припадки, повышение ВЧД, наркоанализ.
ПРИМЕНЕНИЕ: Дозы.В/в. Вводная анестезия
Дети <1года: 5—8мг/кг.
Дети 1—12лет: 5—6мг/кг.
Дети >12лет и взрослые: 3—5мг/кг.
Поддержание анестезии
Дети: 1мг/кг по мере необходимости.
Взрослые: 25—100мг по мере необходимости.
Повышение ВЧД , дети и взрослые: 1,5—5мг/кг; при необходимости повторяют в той же дозе.
Эпилепсия
Дети: 2—3мг/кг, при необходимости повторяют в той же дозе.
Взрослые: 75—250мг, при необходимости повторяют в той же дозе.
Ректально (>3ч до введения препарата ничего не дают внутрь)
Дети <3мес: 15мг/кг, при неэффективности через 15—20мин однократно вводят 7,5мг/кг.
Дети >3мес и взрослые: 25мг/кг, при неэффективности через 15—20мин однократно вводят 15мг/кг; максимальная общая доза у детей >34кг— 1г, у взрослых >90кг— 3г.
Возраст недоношенных детей определяют от даты предполагаемых нормальных родов.
Расчетную дозу округляют в сторону меньшего значения с интервалом 50мг. Ослабленным больным, а также при сопутствующей терапии хлоралгидратом, петидином, хлорпромазином и прометазином дозу тиопентала снижают.
Торговые названия, формы выпуска, производители
Тиопентал: порошок для приготовления инъекционного раствора 500мг и 1г во флаконах. "Биохеми".
Тиопентал: порошок для приготовления инъекционного раствора 500мг и 1г во флаконах. "Плива".
2. Лекарственные средства, производные урацила
Общая формула препаратов, производных урацила:
2.1 Лекарственные вещества, оказывающие анаболическое действие
Калия оротат
(Kalii orotas)
Калиевая соль урацил-6-карбоновой (оротатной) кислоты.
Синонимы : Dioron, Kalium oroticum, Orocid, Oropur, Potassium Orotate.
Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г (для детей) и 0,5 г (для взрослых).
Для назначения детям выпускается также в виде гранул (для изготовления сиропа).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Оротовая кислота является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют в синтезе белковых молекул. Оротовая кислота и ее соли рассматриваются, поэтому как вещества анаболического действия и применяются при нарушениях белкового обмена, как общие стимуляторы обменных процессов. Обычно применяют калиевую соль оротовой кислоты (калия оротат).
ПОКАЗАНИЯ: назначают калия оротат в сочетании с другими средствами (витаминами и др.) при заболеваниях печени (за исключением циррозов печени с асцитом), вызванных острыми и хроническими интоксикациями, при дистрофии миокарда, алиментарной и алиментарно-инфекционной дистрофии у детей и при других показаниях, когда целесообразно стимулирование анаболических процессов. Имеются данные о применении калия оротата для лечения прогрессирующей мышечной дистрофии. Иногда препарат используют при аритмиях (особенно экстрасистолии и мерцательной аритмии); действие препарата объясняют в этих случаях наличием в препарате иона калия (см. Калия хлорид), однако содержание калия в препарате невелико (20 %).Калия оротат применяют также для улучшения анаболических процессов при напряженных физических нагрузках.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь (за 1 ч до еды или через 4 ч после нее). Доза для взрослых от 0,5 до 1,5 г в день (по 0,25-0,3 г 2-3 раза в день). Курс лечения 20-40 дней, а в некоторых случаях и дольше. При необходимости повторяют курс лечения после месячного перерыва. В отдельных случаях в зависимости от эффективности и переносимости суточную дозу для взрослых увеличивают до 3 г. Детям (при алиментарной и алиментарно-инфекционной гипотрофии, анемиях, в периоде реконвалесценции и др.) назначают из расчета 10-20 мг на 1 кг массы тела в сутки (в 2-3 приема). Курс лечения 3-5 нед. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются аллергические дерматозы, быстро проходящие после отмены препарата; при необходимости назначают противогистаминные препараты. Возможны диспепсические явления.
Пентоксил
Реntoxylum
4-Метил-5-оксиметилурацил
Белый кристаллический порошок со слабым запахом формалина. Очень мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте, растворим в растворах едких щелочей.
Формы выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,2 г в упаковке по 10 штук.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: стимулирует метаболизм фагоцитов; обладает антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует лейкопоэз и эритропоэз.
Стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты
Применяют как стимулятор лейкопоэза при тех же показаниях, что метилурацил. Имеются данные о благоприятном действии пентоксила у больных с трофическими язвами, ожогами, свищами, переломами костей, а также о его терапевтической эффективности при язвенной болезни желудка и хроническом панкреатите. Применяют также у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания, протекающими с нейтропенией и угнетением фагоцитоза.
ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь. Продолжительность лечения 15 - 20 дней и больше в зависимости от эффективности и переносимости препарата (при хроническом панкреатите до 1 - 1,5 мес). Дозы: для взрослых: 0,2 - 0,3 г (до 0,4 г) на прием; для детей до 1 года 0,015 г, от 1 года до 3 лет - 0,025 г, 3 - 8 лет - 0,05 г, 8 - 12 лет - 0,075 г, старше 12 лет - 0,1 - 0,15 г на прием. Препарат принимают 3 - 4 раза в день после еды. В связи с раздражающим действием, пентоксил может при приеме внутрь вызывать диспепсические явления. Местно в связи с раздражающими свойствами пентоксил не применяют.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: лимфогрануломатоз, лейкоз, злокачественные заболевания костного мозга.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, диспептические явления, аллергические реакции.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
2.2 Лекарственные средства, обладающие противоопухолевой активностью
Флуороурацил
Fluorouracil
5-фторурацил
Международное название: Флуороурацил (Fluorouracil).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Флуороурацил – антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Флуороурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки. Фармакокинетика. После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения флуороурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% – через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.
Характеристики5-Фторурацил-Эбеве 500 мг/10мл фл. N.1:
1 мл раствора содержит: Активное вещество: флуороурацил 50 мг Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, вода для инъекций
ПОКАЗАНИЯ: рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид
ПРИМЕНЕНИЕ: Флуороурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно Рекомендуются следующие дозы и режимы: 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами – 4 недели; 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз; 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; 1 г/м2/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов; При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу флуороурацила обычно уменьшают на 25-30%
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко – тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы: редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.
Со стороны органов чувств: раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10%-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и отека); изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко). Прочие: лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуороурацилу и/или любому другому компоненту препарата. Беременность и кормление грудью. Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит. С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.
Дополнительные сведения: Флуороурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность "печеночных" проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения флуороурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты флуороурацила. Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности флуороурацила.
При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. Флуороурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами. Хлордиазепоксид, дисульфирам. гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила. В связи с тем, что при лечении флуороурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения флуороурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.
Фторафур
Phtorafurum
Формы выпуска: раствор для инъекций 4%, капсулы 400мг, мазь 5%, субстанция
ФармГруппа
Антиметаболиты - аналоги пиримидина
Международное непатентованное наименование
Тегафур
Синонимы
Фторафур-Тева
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое (цитостатическое). В организме гидролизуется с образованием фторурацила. Последний блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС и спинномозговую жидкость. Выводится с мочой частично в неизмененном виде, остальное подвергается биотрансформации в печени и др. тканях.
ПРИМЕНИЕ: злокачественные опухоли ЖКТ и печени (гепатоцеллюлярный рак и метастазы), молочной железы, матки и яичников, мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, изъязвившиеся базалиомы, кожные лимфомы, диффузный нейродермит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные изменения состава крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, тяжелые инфекции, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, риск кровотечений в ЖКТ, дисфункция печени и почек, беременность.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, боли в сердце, ишемия, инфаркт миокарда, миелосупрессия, анорексия, диарея, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, диспепсия, недостаточность печени и почек, слезотечение, фиброзы слезных протоков, алопеция и др. нарушения регенерации кожи, ногтей и волос, аллергические реакции, анафилактический шок. При использовании мази: сухой эпидермит, гиперемия, сухость, зуд, шелушение, гиперпигментация.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает (взаимно) эффект метотрексата. Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) препараты ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность и токсичность. Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями. Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Применение допустимо не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.
Допан
Dopanum
4-Метил-5- [бис-(β-хлорэтил)] аминоурацил
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г в упаковке по 35 штук.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: по химическому строению и действию на организм близок к эмбихину
ПОКАЗАНИЯ: лимфогранулематоз, миелолейкоз (со спленомегалией), хронический лим-фолейкоз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: противопоказано применение при остром лейкозе, быстротекущих и острых формах лимфогранулеметоза, а также при хроническом миелолейкозе с резким обострением болезни, быстрым нарастанием количества гемоцитобла-стов в крови и прогрессирующей анемией.
ОГРАНИЧЕНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ: Допан относительно противопоказан при лимфогранулематозе, протекающем на фоне ослабленного, костномозгового кроветворения, в частности при уровне лейкоцитов ниже 4,5х109 /л и тромбоцитов ниже 150х109 /л
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: у части больных через 1-3 ч после введения препарата возникают тошнота и головная боль, иногда бывает рвота Для ослабления или устранения рвоты назначают аминазин или этаперазин.
ПРИМЕНЕНИЕ:
назначают внутрь после еды в дозе 6-10 мг через каждые 5 дней (детям по 0,1-0,2 мг/кг). Курс лечения состоит из 5-7 приемов препарата При хроническом миелолейкозе назначают по 12 мг 1-2 раза через 3-4 сут, затем дозу уменьшают до 10 мг с теми же промежутками Общая
8-09-2015, 23:33