По данным метаанализа, включавшего 11 905 больных РЗ, частота развития пневмоцистной пневмонии (ППн) у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера) составила 12%, дерматомиозитом/полимиозитом – 6%, СКВ – 5%, РA – 1%. Частота лечения в стационаре по поводу ППн также была максимальной для больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера) – 89 случаев/10 000 госпитализаций в год. Для других РЗ значения упомянутого показателя были следующими: узелковый полиартериит – 65, воспалительные миопатии – 27, СКВ – 12, ССД – 8, РА – 2 [33].
В качестве факторов риска ППн у больных СКВ и дерматомиозитом/полимиозитом следует рассматривать высокую активность болезни, патологию почек, интерстициальный легочный фиброз, большую суточную дозу ГК, лимфопению и низкое количество CD4+ Т-клеток. У больных РА возникновение ППн, в т.ч. с летальным исходом, ассоциируется исключительно с приемом иммуносупрессивных препаратов, включая МТ, иФНО-α и тоцилизумаб. Также имеются описания случаев развития ППн у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера), СКВ и РА при лечении ритуксимабом [34–36].
Клиническая картина ППн характеризуется острым началом, лихорадкой, болями в грудной клетке, нарастающей тахипноэ, сухим непродуктивным кашлем при скудности данных физикального исследования. При отсутствии лечения симптоматика быстро прогрессирует вплоть до развития тяжелой дыхательной недостаточности и летального исхода.
При рентгенологическом исследовании или КТ органов грудной клетки выявляют диффузные билатеральные прикорневые инфильтраты, распространяющиеся от корней легких к периферии. Участки повышенной пневматизации сочетаются с перибронхиальной инфильтрацией, что нашло отражение в ряде своеобразных названий: «матовые стекла», «ватные легкие», «легкие сквозь вуаль» и т.д. Длительное время после перенесенной ППн на рентгенограммах определяется деформированный легочный рисунок за счет пневмофиброза. Наблюдение за динамикой процесса отражает, наряду с интерстициальным поражением, паренхиматозную природу Пн.
Следует помнить, что указанные рентгенологические изменения (равно как и клиническая картина) могут практически не отличаться от таковых, наблюдаемых у больных РА с феноменом «метотрексатного пневмонита»;. Диагноз верифицируют при помощи рентгенологических или КТ-признаков пневмонии в сочетании с выявлением P. jirovecii при микроскопии или гистологическом исследовании биопсийного материала или ПЦР.
Препарат выбора для лечения ППн – ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Неблагоприятными прогностическими факторами у больных ППн, развившейся на фоне системных заболеваний соединительной ткани, являются низкие значения сывороточного альбумина и холинэстеразы, сниженный альвеолярно-артериальный градиент по кислороду при оценке газообмена в легких, интратрахеальная интубация и необходимость пребывания в блоке интенсивной терапии. Показатели госпитальной летальности при ППн в зависимости от фонового РЗ были следующими: гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) – 62, 5%, воспалительные миопатии – 57, 7%, узелковый полиартериит – 47, 6%, СКВ – 46, 3%, РА – 30, 8%, ССД – 16, 7% [33]. Подчеркивается, что в целом летальность от ППн среди ВИЧ-негативных пациентов втрое превышает таковую у больных СПИДом (30–60 и 10–20% соответственно) [37, 38]. Исходя из этого, считается крайне необходимой разработка международного консенсуса по профилактике ППн с четким определением показаний и лекарственных схем [39].
Клинические проявления грибковых пневмоний также неспецифичны, поставить диагноз только на основании клинических признаков невозможно. У больных с иммунными нарушениями наиболее частыми симптомами грибковой Пн являются рефрактерная к антибиотикам широкого спектра действия лихорадка (>38 ºС) длительностью более 96 ч, непродуктивный кашель, боли в грудной клетке, кровохарканье и дыхательная недостаточность [15].
Несмотря на достаточное количество антиинфекционных препаратов, решить только с их помощью все проблемы, связанные как с Пн, так и с инфекциями в целом, в ревматологии и других разделах медицины невозможно. Реальный выход из этой ситуации – создание, совершенствование и активное внедрение в клиническую практику различных вакцин. Однако многие практикующие врачи продолжают рассматривать аутоиммунные заболевания как противопоказания для вакцинации.
В настоящее время в ходе многочисленных исследований продемонстрированы иммуногенность и безопасность противогриппозных и пневмококковых вакцин при многих РЗ. В частности, в исследовании EIRA, выполненном в Швеции, нарастание риска развития РА после иммунизации в целом или в зависимости от отдельных вакцин не наблюдалось. По мнению авторов, эти данные следует распространить среди работников здравоохранения с целью поддержки вакцинации у больных РА в соответствии с национальными программами по иммунизации [40].
Как указано в рекомендациях экспертов Европейской антиревматической лиги (EULAR), иммунизация противогриппозными и пневмококковыми вакцинами настоятельно рекомендуется всем больным с аутоиммунными воспалительными РЗ, поскольку среди них риск летальных исходов от ИНДП достаточно высок. При этом вакцинацию следует применять даже в случаях с ожидаемым субоптимальным ответом [41, 42].
Таким образом, в современных условиях проблема Пн у больных РЗ представляется крайне актуальной, но в то же время мало разработанной и практически не освещенной в отечественной литературе. Как свидетельствует накопленный опыт, принципы лечения Пн, изложенные в многочисленных руководствах, далеко не всегда применимы у больных ревматологического круга. В связи с изложенным представляется своевременным и необходимым проведение серии исследований по различным аспектам данной проблемы (включая изучение эффективности и безопасности вакцинации) на территории России в рамках единой научной программы с дальнейшей разработкой клинических рекомендаций по курации этой категории пациентов.
Список литературы
1. Белов Б.С., Балабанова Р.М., Манукян С.Г., Полянская М.В. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях // Науч.-практ. ревматол. 2006. № 3. С. 62-66.
2. Заболеваемость населения России в 2010 году. Статистические материалы. Ч. 1. М., 2011. С. 76.
3. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М., 2010. 83 с.
4. Martin-Suarez I., D’Cruz D., Mansoor M., Fernandes A.P., Khamashta M.A., Hughes G.R. Immunosuppressive treatment in severe connective tissue diseases: effects of low dose in-travenous cyclophosphamide // Ann. Rheum. Dis. 1997. Vol. 56. Р. 481–487.
5. Gladman D.D., Hussain F., Iban D., Urowitz M.B. The nature and outcome of infection in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2002. Vol. 11. Р. 234-239.
6. Kroesen S., Widmer A.F., Tyndall A., Hasler P. Serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF- α therapy // Rheumatology. 2003. Vol. 42. Р. 617-621.
7. Gluck T., Kiefmann B., Grohmann M., Falk W., Straub R.H., Schölmerich J. Immune status and risk for infection in patients receiving chronic immunosuppressive therapy // J. Rheu-matol. 2005. Vol. 32 (8). Р. 1473-1480.
8. Ng W.L., Chu C.M., Wu A.K.L., Cheng V.C, . Yuen K.Y. Lymphopenia at presentation is associated with increased risk of infections in patients with systemic lupus erythematosus // Q. J. Med. 2006. Vol. 99. Р. 37–47.
9. Reddy S., Wanchu A., Gupta V., Bambery P. Profile of opportunistic infections among patients on immunosuppressive medication. APLAR // J. Rheumatol. 2006. Vol. 9. Р. 269-274.
10. Bernatsky S., Hudson M., Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of serious infections in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2007. Vol. 46. Р. 1157-1160.
11. Franklin J., Lunt M., Bunn D., Symmons D., Silman A. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. Р. 308-312.
12. Smitten A.L., Choi H.K., Hochberg M.C., Suissa S., Simon T.A., Testa M.A., Chan K. The risk of hospitalized infection in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2008. Vol. 35 (3). Р. 387-393.
13. Wotton C.J., Goldacre M.J. Risk of invasive pneumococcal disease in people admitted to hospital with selected immune-mediated diseases: record linkage cohort analyses // J Epidemiol Community Health. 2012. Vol. 66 (12). Р. 1177-1181.
14. Nossent J., Cikes N., Kiss E., Marchesoni A., Nassonova V., Mosca M., Olesinska M., Pokorny G., Rozman B., Schneider M., Vlachoyiannopoulos P.G., Swaak A. Current causes of death in systemic lupus erythematosus in Europe, 2000–2004: relation to disease activity and damage accrual // Lupus. 2007. Vol. 16 (5). Р. 309-317.
15. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. Пневмония. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 464 с.
16. Wolfe F., Caplan L., Michaud K. Treatment for rheumatoid arthritis and the risk of hospi-talization for pneumonia // Arthritis Rheum. 2006. Vol. 54 (2). Р. 628-634.
17. Полянская М.В. Пневмония у пациентов с ревматическими заболеваниями: частота встречаемости, клиническая картина, факторы риска: Автореф. дисс…. канд. мед. наук. М., 2009. 24 с.
18. Coyne P., Hamilton J., Heycock C., Saravanan V., Coulson E., Kelly C.A. Acute lower respiratory tract infections in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2007. Vol. 34 (9). Р. 1832-1836.
19. Narata R., Wangkaew S., Kasitanon N., Louthrenoo W. Community-acquired pneumonia in Thai patients with systemic lupus erythematosus // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2007. Vol. 38 (3). Р. 528-536.
20. Kinder B.W., Freemer M.M, King-Jr. T.E, . Lum R.F., Nititham J., Taylor K., Edberg J.C., Bridges S.L. Jr., Criswell L.A. Clinical and genetic risk factors for pneumonia in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56 (8). Р. 2679-2686.
21. Pascual-Ramos V., Hernandez-Hernandez C., Soto-Rojas A.E., Celis-Aguilar E., Sánchez-Guerrero J. Association between dental caries and pneumonia in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2006. Vol. 33 (10). Р. 1996-2002.
22. Listing J., Strangfeld A., Kary S., Rau R., von Hinueber U., Stoyanova-Scholz M., Grom-nica-Ihle E., Antoni C., Herzer P., Kekow J., Schneider M., Zink A. Infections in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Biologic Agents // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52 (11). Р. 3403–3412.
23. Salliot C., Gossec L., Ruyssen-Witrand A., Luc M., Duclos M., Guignard S., Dougados M. Infections during tumour necrosis factor blocker therapy for rheumatic diseases in daily prac-tice: a systematic retrospective study of 709 patients // Rheumatology. 2007. Vol. 46. Р. 327-334.
24. Pérez-Sola M.J., Torre-Cisneros J., Pérez-Zafrilla B., Carmona L., Descalzo M.A., Gómez-Reino J.J.; BIOBADASER Study Group. nfections in patients treated with tumor necro-sis factor antagonists: incidence, etiology and mortality in the BIOBADASER registry // Med Clin (Barc). 2011. Vol. 137 (12). Р. 533-540.
25. Lane M.A., McDonald J.R., Zeringue A.L., Caplan L., Curtis J.R., Ranganathan P., Eisen S.A.TNF-α antagonist use and risk of hospitalization for infection in a national cohort of veter-ans with rheumatoid arthritis // Medicine. 2011. Vol. 90 (2). Р. 139-145.
26. van Dartel S.A., Fransen J., Kievit W., Dutmer E.A., Brus H.L., Houtman N.M., van de Laar M.A., van Riel P.L. Predictors for the 5-year risk of serious infections in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-tumor necrosis factor therapy: a cohort study in the Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) registry // Rheumatology. 2013 Jan 30. [Epub ahead of print].
27. van Vollenhoven R.F., Emery P., Bingham C.O. 3rd, Keystone E.C., Fleischmann R.M., Furst D.E., Tyson N., Collinson N., Lehane P.B. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5-year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients // Ann Rheum Dis. 2012 Nov 7. [Epub ahead of print].
28. Hoshi D., Nakajima A., Inoue E., Shidara K., Sato E., Kitahama M., Seto Y., Tanaka E., Urano W., Ichikawa N., Koseki Y., Momohara S., Taniguchi A., Nishimoto N., Yamanaka H. Incidence of serious respiratory infections in patients with rheumatoid arthritis treated with to-cilizumab // Mod Rheumatol. 2012. Vol. 22 (1). Р. 122-127.
29. Mori S., Sugimoto M. Pneumocystis jirovecii infection: an emerging threat to patients with rheumatoid arthritis Rheumatology (Oxford). 2012. Vol. 51 (12). Р. 2120-2130.
30. Wissmann G., Morilla R., Martín-Garrido I., Friaza V., Respaldiza N., Povedano J., Praena-Fernández J.M., Montes-Cano M.A., Medrano F.J., Goldani L.Z., de la Horra C., Varela J.M., Calderón E.J. Pneumocystis jirovecii colonization in patients treated with infliximab // Eur J Clin Invest. 2011 Mar. Vol. 41 (3). Р. 343-348.
31. Mekinian A., Durand-Joly I., Hatron P.Y., Moranne O., Denis G., Dei-Cas E., Morell-Dubois S., Lambert M., Launay D., Delhaes L., Hachulla E., Queyrel V. Pneumocystis jirovecii colonization in patients with systemic autoimmune diseases: prevalence, risk factors of coloniza-tion and outcome // Rheumatology (Oxford). 2011. Vol. 50 (3). Р. 569-577.
32. Fritzsche C., Riebold D., Munk-Hartig A., Klammt S., Neeck G., Reisinger E. High prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization among patients with autoimmune inflamma-tory diseases and corticosteroid therapy // Scand J Rheumatol. 2012. Vol. 41(3). Р. 208-213.
33. Ward M.M., Donald F. Pneumocystis carinii pneumonia in patients with connective tissue diseases: the role of hospital experience in diagnosis and mortality // Arthritis Rheum. 1999. Vol. 42 (4). Р. 780-789.
34. Hugle B., Solomon M., Harvey E., James A., Wadhwa A., Amin R., Bell-Peter A., Benseler S. Pneumocystis jiroveci pneumonia following rituximab treatment in Wegener's granu-lomatosis // Arthritis Care Res (Hoboken). 2010. Vol. 62 (11). Р. 1661-1664.
35. Teichmann L.L., Woenckhaus M., Vogel C., Salzberger B., Schölmerich J., Fleck M. Fa-tal Pneumocystis pneumonia following rituximab administration for rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2008. Vol. 47 (8). Р. 1256-1257.
36. Tsai M.J., Chou C.W., Lin F.C., Chang S.C. Pneumocystis jiroveci pneumonia in patients with systemic lupus erythematosus after rituximab therapy // Lupus. 2012. Vol. 21 (8). Р. 914-918.
37. Sepkowitz K.A. Opportunistic infections in patients with and patients without Acquired Immunodeficiency Syndrome // Clin Infect Dis. 2002. Vol. 34 (8). Р. 1098-1107.
38. Gerrard J.G. Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-negative immunocompromised adults // Med J Aust. 1995. Vol. 162 (5). Р. 233-235.
39. Stamp .LK., Hurst M. Is there a role for consensus guidelines for P. jiroveci pneumonia prophylaxis in immunosuppressed patients with rheumatic diseases? // J Rheumatol. 2010. Vol. 37 (4).
Р. 686-688.
40. Bengtsson C., Kapetanovic M.C., Källberg H., Sverdrup B., Nordmark B., Klareskog L., Alfredsson L. EIRA Study Group. Common vaccinations among adults do not increase the risk of developing rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA study // Ann Rheum Dis. 2010. Vol. 69 (10).
Р. 1831-1833.
41. van Assen S., Agmon-Levin N., Elkayam O., Cervera R., Doran M.F., Dougados M., Em-ery P., Geborek P., Ioannidis J.P., Jayne D.R., Kallenberg C.G., Müller-Ladner U., Shoenfeld Y., Stojanovich L., Valesini G., Wulffraat N.M., Bijl M. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70 (3). Р. 414-422.
42. Kavanaugh A. Infection prophylaxis in antirheumatic therapy: emphasis on vaccination // Curr Opin Rheumatol. 2009. Vol. 21 (4). Р. 419-424.
9-09-2015, 00:33