Литература - Патофизиология (Воспаление)

зависит от формы воспаления: при серрозном

их мало, при гнойном - огромное количество. Усиленный приток

лейкоцитоов поддерживается увеличением их продукции в кост-

ном мозге. Большая часть лейкоцитов погибает, в мазке гноя

обнаруживаются гнойные тельца, т.е. погибшие лейкоциты на

разной стадии их распада, но часть клеток проскакивает в

лимфатические сосуды и в лимфу, отткающую от воспалительного

очага. Современная концепция движения лейкоцитов, объясняю-

щая этот феномен хемотаксисом, в сущности является развитием

теории, сформулированной И.И.Мечниковым. По теории Мечникова

движение лейкоцитов в сторону объекта обусловлено проявлени-

ем их жизненных свойств , т.е. примитивной чувствитель-


- 37 -

ностью.Химотакис - это одна из форм проявления жизненной ре-

акции лейкоцитов, а движение - это специфическая форма воз-

буждения лейкоцитов. Эмиграция лейкоцитов происходит уже в

первые минуты воспаления, затем этот процесс усиливается и

достигает максимума через 3-4 часа. При этом вначале выходит

нейтрофилы, затем моноциты и лимфоциты. Как будет видно,

благодаря эмиграции лейкоцитов, в очаге воспаления формиру-

ется мощный клеточный барьер, необходимый для осуществления

защитной функции этого патологического процесса. В зависи-

мости от характера воспалительно процесса в ткани будут

эмигрировать преимущественно эозинофилы (при воспалении,

обусловленном аллергическими процессами немедленного типа)

или лимфоциты (при аллергии замедленного типа), что связано

с образованием в тканях химико токсических веществ, возбуж-

дающих пеимущественно те или иные формы лейкоцитов. При не

специфическом воспалении кроме нейтрофилов и моноцитов в

ткани также мигрируют эозинофилы и лимфоциты, нов меньшем

количестве, чем при специальных процессах и эти клетки таже

участвуют в защитных реакциях организма.

Пролиферация при воспалении.

В свете современных анных о репаративных процессах в

тканях пролиферация клеток при воспалении имеет стргую пос-

ледовательность и в ней участвуют различные тканевые компо-

ненты. Пролиферативные процессы протекают особенно активно

после отторжения некротических масс и унечтожения болезнет-

ворных агентов. В условиях воспаления поврежденные ткани и

,особенно, клетки крови являются источниками гуморальных

факторов, стимулирующих поврежение тканей. В сущности проли-

ферация при остром воспалении на завершающих этапах его раз-


- 38 -

вития сходна с защивлением раны после повреждения ткани. Ес-

ли дефект включает покровную ткань, например, дерму, то ди-

намика процесса имеет следующие особенности. В очагне воспа-

ления находится некоторое количество фибрина. С краев раны

эпидермис врастает вглубь, плотно прилегая к здоровой дерме

со всех сторон благодаря фибрину. Через 1-2 недели, в зави-

симости от размеров дефекта, эпидермис в глубине раны обра-

зует непрерывные эпителиалтьны пласт.

Особенно с этим процессом восстанавливается и соедини-

тельная ткань благодаря пролиферации фибробластов и развитию

ткани. Основным источником фибринопластов и капилляров слу-

жит подкожная ткань, которая богато снабжена капиллярами и

следовательно имеет большое число перицитов, т.е. низкодиф-

ференцированных клеток. В условиях воспаления, когда образу-

ется большое количество стимуляторов роста, происходит фор-

мерования фибробласстов и капилляров, вероятно, из перици-

тов. Этот процесс наиболее активно проходит в глубине раны,

где образуется наибольшее количество соединительных струк-

тур, которые по мере роста выполняют дно щели, выстланой

эпителием, поднимая его до уровня поверхности. Эпидермис в

течение долгого времени остается тонким. Рост эпителия и

размножение соединительных структур регулируется многочис-

ленными общими и местными факторами. К местным факторам от-

носится главным образом величина кровотока и стимуляторы

роста, к общим - гормоны, медиаторы и другие посредники ней-

роэндокринной регуляции воспалительного процесса. На исход

репаративных процессов, состояние рубца, большое влияние

оказывает состояние иммунобиологических механизмов.

Обмен веществ в зоне воспаления.


- 39 -

В зоне острого воспаления происходят резкие изменения

тканевого обмена, что обусловлено, во-первых, повреждением

ткани, во-вторых, нарушением регионарного кровотока. В зоне

воздействия болезнетворного фактора различные клеточные эле-

менты находятся на разных стадияхострого повреждения. В об-

ласти прямого действия этого фактора быстро развивается то-

талтьное повреждение большого числа клеток, заканчивающееся

их гибелью и разрушением. В дальнейшем, вследствие нарушения

регионарного кровотока, возникновение венозного застоя с

экссуданцией, эмиграцией и отеком развивается местная гипос-

кия, которая вызывает нарушение аэробного обмена в более об-

ширном участке ткани, чем зоне повреждени.

Реакция клеток на гипоксию зависит от степени ее выра-

женности, от типа клеток и их резистентности к действию па-

тогенного фактора. В очаге воспаления происходит угнетение

потребления кислорода и активация анаэробных процессов, в

результате чего снижается дыхательный коэффициент до

0,5-0,7. Прежде всего активируется гликолиз и в тканях на-

капливается избыточное количество молочной кислоты, в нес-

колько раз больше, чем в норме. Интенсивный гликолиз свойс-

твенен не только тканям, находящимся в условиях повреждения

и гипоксии, но и быстро растущим и размножающимся тканям,

т.к. обеспечивает их не только энергией, но разнообразными

продуктами обмена, используемых в ходе пластических процес-

сов. Происходят также нарушения жирового обмена. Расщеплени-

жира преобладает над его окислением, в результате чего в

ткани накапливаются жирные кислоты, глицерин, кетоновые тела

(ацетон, оксимаслянная и ацетоуксусная кислота). Нарушается

белковый обмен, вследствие чего в очаге воспаления накапли-

вается большое количество полипептидов, аминокислот, альбу-


- 40 -

моза, пентона, т.е. идет усиление протеолиз. Увеличивается и

идисперсность белков. С нарушением белкового обмена связано

и образование биогенных аминов: брадикардина, каллидина и

др. В крови, оттекающей от очаго воспаления, уменьшается со-

держание глюкозы, глютатиона, аскорбинолвой кислоты, что го-

ворит об ускоренном их использовании в условиях патологии. В

тканях наблюдается также резкие сдвиги со стороны водно-со-

левого обмена. При этом из разрушенных клеток в экссудат вы-

ходит калий, который является внутриклеточным ионом. При се-

розном воспалении. Когда количество погибших клеток относи-

тельно невелико, концентрация калия в экссудате составляет

15-20 мг%, т.е. соответствует содержанию в плазме. При гной-

но-серрозном воспалении концентрация калия увеличивается до

40-50 мг%, а при гнойном - до 100% и более. Концентрация ка-

льция не меняется и по этому отношение калия к кальцию уве-

личивается в зависимости от вида воспаления. Вследствие на-

копления недоокисленных продуктов обмена возникает месный

ацидоз. Вследствие накопления недоокисленных продектов обме-

на возникает месный ацидоз. В норме рН ткани составляет око-

ло 7,2. При воспалении, за счет дейстия буферных систем,

особенно фосфатного и белкового, величина рН вначале не ме-

няется, затем, после истощения буферной емкости, снижается.

При серозном воспалении имеет место небольшой сдвиг рН, при

гнойном он значительный и достигает 6,3-6,4. Редко рН экссу-

дата достигает более низких цифр. При этом концентрация во-

дородных ионов увеличивается в десятки раз. Резко изменяются

физико-химические свойства воспаленной ткани. Уеличивается

осмотическая концентрация экссудата: норме она равна 7,5-8,0

атм, при тяжелом воспалении достигает 19 атм. Определение

осмотического давления по снижению точки замерзания экссуда-


- 41 -

та показало, что депрессия равна 0,6-0,8. Увеличение моляр-

ной концентрации веществ связано с гиперкалиемией, ги-

пер-Н-ионией, увеличением концентрации недоокисленных про-

дуктов обмена. Кроме того, при ацидозе увеличивается диссо-

циация солей, что приводит к повышению концентрации ионов и,

следовательно, осмотического давления. Коллоидно-осмотичес-

кое давление увеличивается за счет высокой концентрации бел-

ка в экссудате и благодаря переходу белков из крупно- и мел-

кодисперсионные. В результате развивающегося ацидоза в очаге

воспаления происходит целый ряд взаимосвязанных явлений: ак-

тивируются протеолитические ферменты, в связи с чем ускоря-

ется расщепление белков, в том числе токсических, являющихся

продуктами жизнедеятельности микроорганизмов и распада тка-

ней. Развивается миогенная дилятация сосудов и повышается

проницаемость их стенки возникает коллоидное набухание бел-

ков за счет увеличения их гидрофильности. Возрастание колло-

идно осмотического давление является одним из важных факто-

ров развития отеков. Таким образом, ацидоз и обусловленные

им реакции усугубляют нарушениемикроциркуляции и обмена ве-

ществ в ткани при острой воспалительной реакции.

Взаимоотношение между очагом воспаления

и целостным организмом

Острая воспалительная реакция оказывает выраженное вли-

яние на весь организм. Со стороны обмена веществ наблюдается

усиление анаэробных процессов: в связи с чем в крови возрас-

тает концентрация недоокисленных продуктов обмена, особенно

молочной кислоты - до 15-20 мг%, т.е. в 1,5-2 раза по срав-

нению с нормой. Более значительная гиперлактацидемия бывает

редко, т.е. образующиеся в зоне воспаления молочная кислота


- 42 -

быстро окисляется, особенно в печени при нормальной ее функ-

ции. Увеличение содержания недоокисленных продуктов обмена

возникает по двум причинам: во-первых, они поступают из оча-

га воспаления в кровь, а, во-вотрых, в результате интоксика-

ции в организме наблюдается нарушение обмена веществ, что

приводит к ацидотическому сдвигу, обнаруживаемому по показа-

телям щелочно-кислотного состояния в виде компенсированного

метаболического ацидоза. Уровень в крови пировиноградной

кислоты при нормальной функции печени, как правило, не изме-

няется. Возрастает концентрация озотных веществ в результате

усиленного метаболизма белка и угнетения белкового синтеза.

Для острого воспаления характерно развитие нейтрофиль-

ного лейкоцитоза с регенерированным сдвигом, что особенно

хорошо выявляется по величине "лейкоцитарного индекса инток-

сикации" (ЛИИ). Этот индекс определяется по формуле:

(4Ми+3Ю+2П+С) * (Пл+1)

------------------------ = ЛИИ (в норме 0,5-1,5)

(Л+Мон) * (Э+1)

где Ми - миелоциты, Ю-юные, П - палочкоядерные, Пл -

плазматические клетки, С - сегментоядерные, Л - лейкоциты,

Э - эозинофилы.

Регенеративный сдвиг происходит, главным образом, за

счет увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов, появления

уных форм и значительно реже миелоцитов. В большинстве слу-

чаев число лейкоцитовпри остром воспалении возрастает до 9

-12 тыс. в мкл, но может достигать и 20-30 тыс. в мкл. Вели-

чина ЛИИ находится в прямой зависимости от интенсивности

воспалительного процесса, в норме она составляет в среднем


- 43 -

0,5-1,5, при легком воспалении увеличивается до 2-3, а при

тяжелом - превышает 5. Однако, при изменении реактивности

организма этот индекс может неадекватно отражать степени вы-

раженности патологического процесса, например, иногда низкая

величина ЛИИ бывет при обширном воспалении и наоборот.

Причиной лейкоцитоза и регенеративного сдвига является

активация симпато-адреналовой системы, а также воздействие

продуктов распада и токсинов, и, возможно, лейкопоэтинов на

кроветворные органы.

В результате активации симпато-адреналовой системы по-

вышается тонус, ускоряется кровоток и поэтому уменьшается

число лейкоцитов,фиксированных на стенке состудов и поступа-

ющих в ткань. Кроме того, медиаторы симпатической нервной

системы стимулируют деятельность сократительного аппарата

лейкоцита лейкоцитов и тем самым ускоряют их переход из

костного мозка, чему способствует ткаже ускорение кровотока.

Прямое возлдействие на костный мозг веществ, попавших из

очага воспаления в кровь заключается в повышении проницае-

мости межэндотелиальных пространств, в связи с чем облегчае-

тися выход лейкоцитов в периферическую кровь. При воспалении

происходит также стимуляция лейкопоэза, что можно объяснить

воздействием специфического фактора - лейкопоэтина, который,

как полагают, образуется в очаге воспаления при участии лей-

коцитов и стимулирует пролиферацию кроветворных клеток -

предшественников белого гранулоцитарного ряда в костном моз-

ге. Это видно из того, что привоспалительном процессе кровь

обогощается веществами, способными вызвать у интактных жи-

вотных стимуляцию гранулоцитопоэза в костном мозге. При

очень тяжелом воспаленом процессе, сопровождающимся явлением

тяжелой интоксикации, может наблюдаться небольшой лейкоцитоз


- 44 -

и резкое увеличение ЛИИ, почти полное исчезновение эозинофи-

лов и снижение числа лимфоцитов. Система красной крови зна-

чительно более устойчива при воспалении, чем система белой

крови. Лишь при тяжелых воспалительных процессах, у ослаб-

ленных больных довольно часто наблюдается гипохромная ане-

мия. Величина СОЭ увеличивается при остром воспалении в нес-

колько раз (5-10 и более), причем имеется определенное соот-

ветствие между этим показателем и ветичиной ЛИИ в зависимос-

ти от тяжестя процесса. Содержание общего белка в крови при

воспалении как правило не меняется, но при тяжелых процес-

сах, сопровождающихся сепсисом, обширной интоксикацией и

т.д. имеет тенденцию к уменьшению. Вместе с тем закономерно

изменяется соотношение белковых фракций: уменьшается содер-

жание альбуминов, увеличивается а1 и а2-глобулины, в резуль-

тате чего снижается альбумино-глобулиновый коэфициент. Со-

держание глобулинов при остром воспалении существенно не ме-

няется. Лихорадка возникает при воспалении в результате воз-

действия на терморегулирующие центры пирогенами, образующи-

мися в очаге. Пирогены продуцируются, главным образом, фаго-

цитами. В большенстве случаев интенсивность лихорадочной ре-

акции соответствует степени воспаления, однако, при наруше-

нии реактивности организма эта закономерность не проявляет-

ся. Острый воспалительный процесс оказывает значительное

воздействие на неспецифические факторы защиты и иммунологи-

ческую системы организма, которые в свою очередь оказывают

влияние на воспаление. При остром воспалении усиливается оп-

сонизирующая способность сыворотки крови, повышается фагоци-

тарная и переваривающая способность лейкоцитов. В результате

активации лейкоцитоза эмиграции лейкоцитов в очаге воспале-

ния, где они быстро разрушаются, в крови увеличивается со-


- 45 -

держание таких важнейших неспецифических факторов резистент-

ности организма, как лизосом, комплемент, бета-лизины и др.

Увеличение антителообразования происходит, в основном, в ре-

гионарных лимфатических узлах. Однако содержаниесодержание в

крови иммунобластов возрастает не ранее, чем через 10-14

дней после начала воспаления. Острое воспаление значительно

не влияет на функциональную активность системы Т- и В-лимфо-

цитов, лишь при расстройствах сиптических поражениях проис-

ходит угнетение деятельности лимфоидной ткани и вторично

развивается иммунодефицитное состояние. Реакция организма на

острое воспаление характеризуется также изменениями со сто-

роны системы гемокоагуляции. У большинства больныхс тяжелым

воспалительными заболеваниями увеличивается толерантность

плазмы к гепарину и время релактации плазмы, возрастает кон-

центрация фибриногена и усиливается свертывание крови. В то

же время фибринолитическая активность крови, как правило,

снижается. Таким образом, при остром воспалении имеет место

преобладание проагулянтной системы и наблюдается тенденция к

гиперкоагуляции. Охарактеризованная здесь реакция целостного

организма на острое воспаление отражает возникновение адап-

тации механизмов, направленных на повышение активности про-

цессов, ускоряющих воспалительного процесса и востаналиваю-

щих структуру и функцию поврежденной ткани. Не только воспа-

ление оказывет влияние на организм в целом, но и течение

воспалительного процесса в значительной степени зависит от

реактивности организма, которая является интегральным пока-

зателем состояния органов и систем, иммунологически и других

факторов.

Нервная система. Выключение афферентной иннервации с по-

мощью перерезки или анестезии чувствительных нервов ослабля-


- 46 -

ет воспаление, а иногда и устраняет его. Децеребрация у жи-

вотных ослабляет течение воспаления. Нарушение функции коры

больших полушарий, например, при нервозах снижает устойчи-

вость ткани к действию различных раздражителей, в том числе

к травме и инфекции, которое вызывет развитие воспаления.

Зимняя спячка, медикоментозный сон, наркоз, также ослабляют

воспалительную реакцию. Благоприятный эффект при воспалении

оказывает длительный физиологический сон, так как он спо-

собствует усилению защитно-приспособительной реакции.

Возможно вызывать развитие воспаления под гипнозом у че-

ловека, внушив, что к нему прикасаются раскаленным предме-

том. Вегетативная нервная система оказывает влияние на теч-

ение воспаления: раздражение симпатического нерва замедляет,

растягивает во времени воспалительный процесс, перерезка

этого нерва, наоборот, способствует развитию гиперемии и

бурному течению воспаления. Медиаторы симпатической нервной

системы - адреналин, норадреналин, дофамин и др. ускоряют

фагоцитоз, а медиатор парасимпатической системы ацетилхолин

ослабляет его.

Гормоны щитовидной железы - тироксин и трийодтиронин

стимулируют воспалительную реакцию путем повышения обмена

веществ, ускорения образования грануляций. Поэтому при базе-

довой болезни воспаление протекает остро, а при миксидеме

оно ослаблено. Половые гормоны повышают устойчивость ткани к

действию патогенных факторов и замедляют развитие воспали-

тельной реакции, т.е. являются противовоспалительными гормо-

нами. Инсулин также являетсяпротивовоспалительным гормоном,

снижение его секреции уменьшает устойчивость ткани к пато-

генным факторам. Это обусловлено тем, что при диабете в тка-

няхувеличивается содержание молочной кислоты и кетокислот,


- 47 -

усиливается катаболизм белков и развивается ацидоз. Одновре-

менно угнетается использование глюкозы тканями ослабляется

фагоцитоз функция лейкоцитов и механизмы иммунитета.

Глюкокортикоиды, особенно, гидрокортизон являются силь-

ными противовоспалительными гормонами. Механизм действия их

заключается в торможении образования и освобождения факторов

проницаемости, таких как гистамин и кинины, а также в умень-

шении активности гиалуронидазы. В результате происходит сни-

жение проницаемости сосудов, что тормозит экссудацию и эмиг-

рацию лейкоцитов. Глюкокортикоиды повышают чувствительность

сосудов к адреналину, т.е. оказывают действие обратное гис-

тамину. Глюкокортикоиды стабилизируют мембраны лизосом и

уменьшают выход из них ферментов, имеющих большое значение

в патогенезе воспалительной реакции. Глюкокортикоиды, наряду

с выраженными противоэкссудативным действием, угнетают фаго-

цитоз и иммуногенез, а также тормозят репаративные тканевые

процессы. Коме гормонов, противовоспалительной активностью

обладают витамины, которые можно расположить по эффективнос-

ти в следующий ряд: В6 - В12 - К - В2 - С - В1. Минералкор-

тикоиды, вазопрессин, соматотропный гормон, в противополож-

ность глюкокортикоидам, усиливают воспалительную реакцию.

Например, альдостерон увеличивает проницаемость сосудов, ак-

тивирует экссудацию и эмиграцию лейкоцитов, резко усиливает

отек. В целом нейроэндокринные факторы, влияющие на


8-09-2015, 20:56


Страницы: 1 2 3 4 5
Разделы сайта