Министерство здравоохранения России
Ивановская Государственная Медицинская Академия.
Кафедра Биохимии.
Курс клинической биохимии.
Зав. кафедрой - проф. В.Б.Слободин.
История Болезни
51 года.
Диагноз: Сахарный диабет I типа, аутоимунного подтипа, течение средней тяжести, стадия декомпенсации.Диабетитческая ретинопатия, полинейропатия.
Куратор:
Студент 4-го курса 5-й группы
Михеев М.Е.
Иваново 1997г.
Ф.И.О. , возраст 51 год, рост 163 см, вес 70 кг.
Диагноз: Сахарный диабет I типа, аутоимунного подтипа, течение средней тяжести, стадия декомпенсации.Диабетитческая ретинопатия, полинейропатия.
Жалобы больного.
Сухость во рту, вагинальный зуд, снижение массы тела на 17 кг за последние 3 года, периодические ноющие боли в костях и мышцах нижних конечностей, судорожные подергивания мышц, снижение зрения, “мушки” перед глазами, головная боль, боль в сердце, сердцебиение, онемение пальцев на руках и ногах.
Анамнез болезни.
Больна 12 лет. Гипергликемия обнаружена случайно при лечении постгеморрагической анемии в гинекологической клинике. 11 лет получает инсулин. Ежегодно лечится стационарно. Инвалидность 2 группы. В последнее время возникла высокая гипергликемия на инсулин, на обычную его дозировку. Госпитализирована для коррекции дозы инсулина.
Анамнез жизни.
Росла и развивалась нормально. В детстве болела корью, коревой краснухой, эпидемическим паротитом. Работала дояркой. Наследственность не отягощена.
Объективно по системам
Правильного телосложения, нормостенического типа.
Дыхательная система: ЧДД - 22 в минуту, остальное без патологии.
Сердечно-сосудистая система: Р - 88 уд/мин, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. АД - 175/100, тоны сердца приглушены.
Пищеварительная система: язык обложен белым налетом. При глубокой пальпации болезненна поджелудочная железа. Стул со склонностью к запорам, 1 раз в 3-4 дня.
Мочевыделительная система: без патологии.
Костно-суставная система: болезненна пальпация костей голеней и стоп. Деформаций нет, движения в полном объеме.
Мышечная система: болезненна пальпация мышц голеней и стоп. Мышцы гипотрофичны, тонус снижен.
Лимфатическая система: без патологии.
Другие системы: кожа сухая, шелушащаяся и истонченная на ногах, в области пяток ксантоз, в области подбородка и скуловых дуг рубеоз, на животе и левой паховой области участок липодистрофии 6х6 см, на плечах 1х1 см, единичные узелки желтого цвета в подмышечной области и боковых поверхностях туловища. Снижено зрение 0,7. Анестезия кожи кистей и стоп.
Данные биохимического обследования больного.
I. Показатели белкового обмена.
1. Анализ желудочного сока.
| Показатели | Баз.секреция | Стимулир.секрец. |
Часовое напр. мл/час |
45 | 330 |
Дебит/час св.HCL мэкв-ч |
1,8 | 38,6 |
2. Индикан: крови - 6,0 мкмоль/л
мочи - 0,014 г/с
3. Общий белок сыворотки крови - 65,2 г/л
4. Белковые фракции : альбумина - 31,8 г/л
альфа-1 глобулины - 2,0 г/л
альфа-2 глобулины- 6,2 г/л
бетта-глобулины - 17,0 г/л
гамма-глобулины - 8,2 г/л
5. Азот аминокислот: крови - 10,8 мкмоль/л
мочи - 0,22 г/с
6. Трансаминазы: АЛТ - 0,20 мкмоль/д
АСТ - 0,29 -”-
7. Аммиак крови - 40,1 мкмоль/л
8. Мочевина крови - 2,7 ммоль/л
мочи - 18 г/с
9. Мочевая кислота: кровь - 0,29 ммоль/л
моча - 0,6 г/с
10. Креатин : кровь - 82 мкмоль/л
11. Креатинин: кровь - 36 мкмоль/л
моча - 0,51 г/с
12. Аммонийные соли мочи - 1,6.
II. Показатели липидного обмена.
1. Общий холестерин 10,8 ммоль/л
2. Коэф. эстерификации 0,7
3. Фосфатидилхолин/холестерин - 0,68
4. ХС в ЛВП - 0,6 ммоль/л
5. Индекс атерогенности - 17,0
6. Малоновый диальдегид - увеличен в 2 раза.
7. Восстановленный глютатион - 0,6 ммоль/л
8. Бета-липопротеины по Бурштейну - 93 ед.
9. ТАГ - 3,2 ммоль/л.
10.Кетоновые тела в моче ++
11.Коэф. риска ИБС опасный (5,5).
III. Показатели углеводного обмена и функционального состояния печени.
1. Глюкоза: кровь - 9,8 ммоль/л
моча - + г/с
2. Тест толерантности к глюкозе пероральный не проводился.
3. Пируват: кровь - 0,12 ммоль/л.
4. Лактат: кровь - 2,9 ммоль/л .
5. Альфа-амилаза: кровь - 45 ед/л
моча - 16 ед.
6. Лактатдегидрогеназа - общая активность в крови - 110 ед/л
7. Фракции ЛДГ (ЭФЗ на ацетатцеллюлозе):
ЛДГ1 - 15%, ЛДГ2 - 25%, ЛДГ3 - 20%, ЛДГ4 - 19%, ЛДГ5-21%.
8. Билирубин общий - 14 мкмоль/л, билирубин прямой - 2,0 мкмоль/л , билирубин непрямой - 12 мкмоль/л.
9. Протромбиновый индекс - 65%
10.Тимоловая проба - 8 ед.
11.Сулемоая проба - 1,82 мл.
12.Проба Кугельмана-Кушеневского - не проводилась.
13.Галактоза в моче, собранной за 5 часов после проведения теста толерантности - не исследовалась.
14.Проба Квика - 3,1 г бензоната натрия.
15.17 КС в моче - 20 мг/с.
16.Щелочная фосфатаза сыворотки крови - 48 ед/л.
IY. Показатели минерального обмена.
1. Показатели обмена железа.
1. Гемоглобин - 115 г/л
2. Эритроциты - 3,9 г/л
3. Цветной показатель - 0,9
4. Сывороточное железо - 28 мкмоль/л
5. ОЖСС - 62 мкмоль/л
6. Процент насыщения трансферрина железом - 30
7. СПЭ - 48 мкг/100 мл Э
8. Ферритин - 15 мкг/л.
2. Показатели фосфорно-кальциевого обмена.
1. Ca крови - 1,9 ммоль/л
мочи - 0,33 г/с
2. P крови - 0,6 ммоль/л
мочи - 1,8 г/с
Y. Показатели водно-электролитного обмена и кислотно-щелочного состояния.
1. Натрий: сыворотки - 130 ммоль/л, мочи - 4,2 г/с, эритроцитов - 16 ммоль/л.
2. Калий: сыворотки - 3,8 ммоль/л, мочи - 2,3 г/л, эритроцитов - 89 ммоль/л 7
3. Хлориды: крови - 94 ммоль/л, мочи - 40,5 г/л .
4. Гематокрит - 46%.
5. Количество суточной мочи - 3600 мл.
Показатели кислотно-основного состояния в крови.
1. Актуальный рН - 7,33
2. Актуальный рСО2 - 26 мм рт.ст.
3. Актуальные бикарбонаты (АВ) - 16 ммоль/л
4. Стандартные бикарбонаты (SB) - 17 ммоль/л
5. Буферные основания (BB) - 34 ммоль/л
6. Избыток (дефицит) буферных оснований (BE) - 12 ммоль/л
7. Актуальное рО2 - 86 ммоль/л
Показатели кислотно-основного состояния в моче.
1. рН - 5,4
2. НСО3 - 0,3 ммоль/л.
YI. Данные дополнительных исследований.
Общий анализ крови: Э-3,9 г/л,Hb - 115 г/л, Цв.п. - 0,9, Л - 9,6 г/л, п - 2, с - 69, м - 1, л - 29, СОЭ - 12 мм/час.
Общий анализ мочи: уд.вес - 1032, сахар - 3,5%, ацетон - ++, белок - следы, эритроциты - отсутствуют, лейкоциты - 1-2 в п/зр.
Характеристика минерального обмена.
I. Обмен железа.
Показатели обмена железа.
Общий анализ крови.
Эритроциты - 3,9 г/л, норма 4,0-5,0 на 10 в шестой степени в 1 мм
Гемоглобин 115 г/л, норма 130-160 г/л
Незначительное снижение гемоглобина наблюдается из-за снижения активности инсулинозависимого фермента цитратсинтетазы, который необходим для синтеза в цикле трикарбоновых кислот сукцинина СоА. В свою очередь сукцинин СоА необходим для синтеза гемоглобина. Поэтому при сахарном диабете из-за снижения инсулина наблюдается снижение гемоглобина. Также при сахарном диабете снижается энергетическая емкость цикла трикарбоновых кислот, что ведет к снижению синтеза АТФ, а следовательно снижению синтеза альбуминов и гемоглобина. Снижение содержания эритроцитов наблюдается из-за снижения гемоглобина.
Цветной показатель - 0,9, норма 0,9-1,0.
ЦП в норме. Данные показатели свидетельствуют о синдроме - нормохромная анемия.
Плазменные показатели обмена железа.
Сывороточное железо - 28 мкмоль/л, норма 11-31 мкмоль/л.
Сывороточное железо в пределах нормы.
ОЖСС - 62 мкмоль/л, норма - 44,7-64,4 мкмоль/л.
Процент насыщения трансферрина железом - 30, норма - 25-40.
Данные показатели в норме.
СПЭ - 48 мкг/100 мл Э, норма - 15-20 мкг/100 мл Э.
Повышение СПЭ свидетельствует о нарушении синтеза гема.
Ферритин сыворотки крови - 15 мкг/л, норма - 7-140 мкг/л.
Ферритин сыворотки крови в норме.
II. Обмен кальция и фосфора.
Кальций крови - 1,9 ммоль/л, норма-2,0-2,8 ммоль/л (снижен)
Кальций мочи - 0,33 г/с, норма-0,1-0,3 г/с (повышен)
Фосфор крови - 0,6 ммоль/л,норма-0,7-1,4 ммоль/л (снижен)
Фосфор мочи - 1,8 г/с, норма - 0,7-1,6 г/с (повышен)
Гипокальциемия и гипофосфатемия а также гиперкальциурия и гиперфосфатурия - из-за повышенной секреции фосфора и кальция с мочей, из-за имеющегося у больной ацидоза, вызванного гипергликемией и снижением содержания и поступления глюкозы в ткани. Поэтому активируются процессы анаэробного окисления в результате которого накапливается лактат и возникает метаболический ацидоз.
Клинические синдромы минерального обмена.
1. Нормохромная анемия (снижен гемоглобин и эритроцины, ЦП в норме).
2. Ацидоз ( метаболический ), гипокальциемия и гипофосфатемия, гиперкальциурия и гиперфосфатурия.
Анализ изменений метаболический показателей у больного.
Характеристика углеводного, энергетического обменов и функционального состояния печени.
1. Глюкоза крови - 9,8 ммоль/л,норма-3,89-5,86 ммоль/л (повышена).
Глюкоза мочи - + г/с, в норме-отсутствует.
Гипергликемия и глюкозурия.
Гипергликемия развивается в результате в результате недостатка инсулина. Из-за этого глбкоза не проникает в ткани и накапливается в крови. Так как инсулин 1) активирует глюкокиназу, которая осуществляет превращение глюкозы в Г-6-Ф.
2) переводит гексокиназу из неактивной формы в активную ( глюкоза - Г-6-Ф).
3) переводит из неактивной формы в активную гликогенсинтетазу -основной фермент гликогенеза.
4) тормозат распад гликогена
а) активирует фосфатазу (активный тетрамер фосфорилаза А переходит в неактивный димер фосфорилазы В).
б) расщепляет цАМФ.
5) повышает скорость переноса глюкозы из внеклеточного компартмента во внутриклеточный.
Таким образом при недостатке инсулина нарушаются все вышеперечисленные механизмы, что приводит к гипергликемии и недостатку глюкозы в клетках, поэтому в клетках печени идет распад гликогена, который активируется адреналином, гликогеном (активирует фосфорилазу), что усиливает гипергликемию. АктивируетсяГНГ в печени из лактата, аминокислот, глицерина.
Глюкозурия является следствием гипергликемии, т.к. уровень глюкозы превышает почечный порог.
2. Гипергликемия является противопоказанием для проведения теста толерантности к глюкозе.
3. Пируват крови - 0,12 ммоль/л, норма - 0,05-0,10 ммоль/л.
Гиперпируватемия.
Нарушение пируватдегидрогеназной реакции, активность которой стимулируется инсулином, а ингибируется ацетил СоА. Уровень ацетил СоА увеличивается при снижении обменной мощности цикла Кребса. Может быть при повышенной утилизации пировиноградной кислоты в ходе стимулированного глюкокортикоидами глюконеогенеза.
3. Лактат крови - 2,9 ммоль/л, норма - 0,5-”6” ммоль/л (повышен).
Гиперлактатемия.
Увеличение лактата связано с накоплением пирувата.
CH3 CH3
| |
C=0 --------> COOH
| |
COOH COOH
Может наблюдаться при гипоксии (при уменьшении кислорода снижается работа дыхательной цепи, а это приводит к снижению мощности цикла трикарбоновых кислот, в это повышает ацетил СоА. Ацетил СоА ингибирует фермент пируватдегидрогеназу, что повышает уровень пирувата, а это приводит к накоплению пировиноградной кислоты, которая повышает активность лактатдегидрогеназы 4,5, что способствует повышению лактата.
5. Альфа-амилаза крови - 45 ед/л, норма-25-125 ед/л
мочи - 16 ед, норма - 16-64 ед.
Альфа-амилаза крови и мочи в норме, что позволяет предположить нормальное функционирование поджелудочной железы и почек.
6. Лактатдегидрогеназа - общая активность в крови - 110 ед/л, в норме 40-90 ед/л.
Повышение ЛДГ может быть связано:
1) как следствие превращения пирувата в лактат.
2) MDH увеличено в 2 раза приводит к усилению деструкции клеток и усиление ПОЛ --> выход в кровь ЛДГ.
7. Фракции ЛДГ:
ЛДГ1 - 15% норма 19-29%
ЛДГ2 - 25% 23-37%
ЛДГ3 - 20% 17-25%
ЛДГ4 - 19% 8-17%
ЛДГ5 - 21% 8-18%
Незначительное увеличение фракций ЛДГ4,5 свидетельствует о гипоксии, остальные фракции в норме.
8. Билирубин крови общий - 14 мкмоль/л, норма-3,4-17,1мкмоль/л
Положительная обезвреживающая и экскреторная функции печени не нарушены.
9. Протромбиновый индекс - 65% ,норма-80-100% (снижен).
Уровень в крови протромбина образуется с участием витамина К.
Причинами снижеия может быть:
1) гепатоцеллюлярная недостаточность,
2) синдром белковой недостаточности, так как при этом отсутствует
сбалансированный аминокислотный пул.
3) может быть гипоэнергетическое состояние.
4) недостаток анаб. факторов ( инсулина и гликокортикоидов).
5) недостаточность витамина К.
В данном случае из-за недостатка инсулина нарушен синтез протромбина. Также у больной имеется синдром белковой недостаточности. Инсулин оказывает анаболическое действие на печень.
10. Тимоловая проба - 8 ед, норма - 0,8-5 ед, повышена.
Положительная тимоловая проба свидетельствует о повышении в сыворотке крови крупнодисперстных белков бета-глобулинов.
11. Сулемовая проба - 1,82 мл, норма = 2 мл.
Положительная сулемовая проба свидетельствует о повышении крупнодисперстных белков бета-глобулинов, что наблюдается при заболеваниях печени, нарушениях липодного обмена - гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия ( что наблюдается при сахарном диабете ), при заболеваниях аутоиммунного характера.
12. Проба Кугельмана-Кушеневского не проводилась.
Данной пробой оценивается гликогенмобилизирующая функция печени, так как введение адреналина стимулирует фосфорилазу печени, катализирующую фосфорилитический распад гликогена. Проба не проводилась из-за возможности возникновения гипергликемической комы.
13. Галактоза в моче, собранной за 5 часов после проведения теста толерантности не проводилась. Данной пробой определяется поглотительная и гликогенсинтетическая функция печени.
14. Проба Квика - 3,1 л бензоата Na, норма - 3,0-3,5.
Оценивают обезвреживающую функцию печени. Проба Квика соответствует норме, следовательно обезвреживающая функция печени адекватная.
15. 17 КС в моче - 20 мг/с, норма - 6-15 мг/л , повышены.
По уровню экскреции с мочей 17 КС можно оценить обезвреживающую функцию печени, поскольку именно здесь образуются эти метаболиты в результате инактивации кортикостероидов и мужских половых гормонов.
Т.о. уровень 17 КС свидетельствует о:
1) функциональной активности коры надпочечников,
2) функциональной активности половых желез (мужских),
3) обезвреживающей функции печени,
4) фильтрационной способности почек.
При сахарном диабете наблюдается гиперглюкокортикостероидогенез, в результате чего активируется контринсулярная система и гормоны вырабатываются в больших количествах.
16. Щелочная фосфатаза сыворотки крови - 48 ед/л, норма-20-80 ед/л.
Экскреторная функция печени не нарушена, о чем свидетельствует нормобилирубинемия и нормальная активность щелочной фосфатазы.
Клинические синдромы в энергетическом, углеводном и функциональном состоянии печени.
1. Синдром гипоксии:
- повышение уровня лактата в крови, концентрация пирувата повышена,
- увеличение активности ЛДГ4,5,
- уменьшение АТФ.
2. Синдром гипергликемии, обусловленной повышенным содержанием глюкозы в крови (инсулиновая недостаточность).
Анализ изменений липидного обмена.
1. Общий холестерин - 10,8 ммоль/л, норма - 3,6-8,0 ммоль/л, повышен.
Гиперхолестеринемия.
Повышенное содержание холестерина является следствием гипоксии, гипергликемии и недостаточной энергоемкостью ЦТК (что обуславливается снижением инсулина). В результате количество ацетил СоА увеличивается , что приводит к повышению синтеза жира и холестерина --> повышению ЛПОНП и ЛПНП (из-за снижения инсулина), что приводит к увеличению гликозилирования ЛПНП , в результате чего они становятся некомплементарны рецепторам, остаются в крови и приводят к гипербеталипопротеинемии и гипербетаглобулинемии, что приводит к повышению положительных осадочных проб. Гликозилирование липопротеинов при сахарном диабете является причиной появления у них аутоантигенных свойств и образование к ним антител. Образование комплекса гликозилирЛП-АТ приводит к оседанию их в интиме --> атеросклеротические бляшки.
2. Коэффициент эстерификации 0,7- норма.
Отражает отношение эфиросвязанного холестерина к общему, а также функциональную активность печени.
3. Фосфатидилхолин/холестерин = 0,68 (при норме - 16 )- снижено.
Уменьшение величины коэффициента отражает понижение растворимости холестерина, а также повышение синтеза холестерина из ацетин СоА, которого как известно при снижении инсулина избыточное количество. Это определяет опасность возникновения атеросклероза и ИБС. Возможно снижение коэффициента из-за снижения фосфалипидов. В данном случае это не является существенной причиной ( уровень фосфатидилхолина снижается при снижении коэффициента эстерификации).
4. Холестерин в ЛВП - 0,6 ммоль/л, норма - 0,8-2,2 ммоль/л - снижен.
ЛВП обладают антиатерогенными свойствами. Они подвергаются гликозилированию, в результате чего удаляются из крови.
5. Индекс атерогенности 17,0. норма-меньше 3,5, повышен.
Инднкс атерогенности: (ХСобщ - ХСлвп)/ХСлвп = меньше 3,5
Показатель отражает соотношение атерогенных и антиатерогенных липопротеинов. В данном случае увеличивается количество атерогенных липопротеинов (ЛПОНП), что способствует возникновению атеросклероза.
6. Бета-липопротеины по Бурнштейну - 93 ед, норма-до 55 ед, повышено.
Гиперлипопротеинемия.
Преобладание атерогенных фракций липопротеинов7
При сахарном диабете усиливаются процессы гликозилирования. Гликозилирование ЛНП приводит к повышению их отрицательного заряда, а это в свою очередь к потере способности связываться со специфическими рецепторами клеток паренхиматозных органов. Замедление катаболизма ЛНП приводит к гиперхолестеринемии и гиперлипопротеинемии.
7. Триацилглицерины - 3,2 ммоль/л, норма - 1-”6/ ммоль/л - повышены.
Гипертриацилглицеринемия.
Усилен тканевой липолиз, когда ТАГ из жировой ткани в составе ЛПОНП переносится к различным органам и тканям. Гипертриацилглицеринемия встречается при отеросклерозе. ТАГ циркулируют в крови в составе ЛПОНП.
8. Кетоновые тела в моче ++, в норме - отсутствуют.
Кутонурия. Наблюдается:
1) при нарушении процесса реабсорбции,
2) при превышении почечного порога, что встречается при сахарном диабете, т.к. при недостатке инсулина, вследствии нарушения работы ЦТК, увеличивается синтез кетоновых тел из ацетинСоА и нарушается утилизация в ЦТК ацетинСоА.
9. Малоновый диальдегид увеличен в 2 раза.
Этот показатель свидетельствует о деструктивных процессах, протекающих в организме, т.е. в организме усиление ПОЛ.
Причинами может быть недостаточность антиоксидантов, витаминов Е,С, глютатиона (связано снижение НАДФH2), который участвует в его восстановлении. При снижении инсулина малоновый диальдегид повышен (это характерно и для гипоксии).При недостатке глютомического окисления увеличивается ПОЛ (в анатомическом окислении необходим инсулин).
При недостатке апотомического окисления повышается ПОЛ (в апотомическом окислении необходим инсулин).
10. Восстановленный глютатион - 0,6 ммоль/л, норма - 0,8 ммоль/л - снижен.
Восстановленный глютатион свидетельствует о работе антиоксидантной системы. В данном случае наблюдается снижение мощности антиоксидантной системы.
11. Коэффициент риска ИБС.
ХС лвп х 100/общий ХС = 0,6х100/10,8 = 5,5 (опасный).
Т.о. все полученные данные однозначно свидетельствуют о развитии атеросклеротических изменений у больного и ИБС, что требует проведения соответствующих профилактических и лечебных мероприятий.
Клинические синдромы в липодном обмене.
1) Атеросклероз
- гиперхолестеринемия
- увеличение содержания ЛНП в крови
- повышение индекса атерогенности
- снижение коэффициента фосфатидилхолин/ХС
- гипертриацилглицеринемия
2) Острое воспаление, деструкция - повышен МДА.
3) Ожирение: гипертриацилглицеринемия
повышение содержания ЛОИП.
4) Гипоксия - гиперхолестеринемия, снижение содержания восстановленного глютатиона.
Анализ изменений белкового обмена.
I. Характеристика пищеварения белков.
Оценка кислотообразовательной функции желудка и типа желудочной секреции.
Анализ желудочного сока:
базальная секреция: часовое напряжение-45,0 мл/час, норма - 50,0-100 мл/час, снижено
дебит/час своб. HCL - 1,8 мэкв/час, норма - 2,5-3,5 мэкв/час , снижен
стимулированная секреция:
часовое напряжение - 330,0 мл/час, норма - 180,0-220,0 мл/час, повышено
дебит/час своб.HCL - 38,6 мэкв/час, норма - 18,0-26,0 мэкв/час, повышен
Имеет место:
1. пониженное часовое напряжение - базальная секреция.
2. Гипохлоргидрия.
Базальная секреция отражает ацетилхолиновый механизм регуляции. При сахарном диабете количество инсулина уменьшено, а он регулирует синтез ацетилхолина - является регулятором, стимулирующим синтез HCL.
Гипохлоргидрия: 1) снижены АХ, т.к. снижен инсулин, который стимулирует
8-09-2015, 20:49