ÏÎËÎÂÛÅ ÃÎÐÌÎÍÛ.
Ïîëîâûå ãîðìîíû ñèíòåçèðóþòñÿ â îñíîâíîì â ïîëîâûõ æåëåçàõ æåíùèí (ÿè÷íèêè) è ìóæ÷èí (ñåìåííèêè); íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ãîðìîíîâ îáðàçóåòñÿ, êðîìå òîãî, â ïëàöåíòå è êîðêîâîì âåùåñòâå íàäïî÷å÷íèêîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ìóæñêèõ ïîëîâûõ æåëåçàõ îáðàçóåòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî æåíñêèõ ãîðìîíîâ, è íàîáîðîò. Ýòî ïîëîæåíèå ïîäòâåðæäàåòñÿ èññëåäîâàíèÿìè õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ãîðìîíîâ ïðè íåêîòîðûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, êîãäà îòìå÷àþòñÿ ðåçêèå ñäâèãè â ñîîòíîøåíèè ñèíòåçà ìóæñêèõ è æåíñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ.
Ïî îñîáåííîñòè ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê ñ ãîðìîíàìè ïîñëåäíèå ìîãóò áûòü ðàçäåëíû íà 2 îñíîâíûõ òèïà: 1 – âêëþ÷àåò ñòåðîèäíûå è, îò÷àñòè, òèðåîèäíûå ãîðìîíû; 2-é – ïåïòèäíûå ãîðìîíû è êàòåõîëàìèíû (Ðîçåí Â. Á. ,1984). Ãîðìîíû ïåðâîãî òèïà îòíîñèòåëüíî ëåãêî ïðîíèêàþò âíóòðü êëåòêè ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû è ïîýòîìó íå òðåáóþò íà ïåðâûõ ýòàïàõ äåéñòâèÿ ìåäèàòîðà, äëÿ èõ äåéñòâèÿ òèïè÷íà ãëóáîêàÿ è äëèòåëüíàÿ ïåðåñòðîéêà êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Ãîðìîíû âòîðîãî òèïà ïëîõî ïðîíèêàþò âíóòðü êëåòîê, äåéñòâóþò íà ïîâåõíîñòè è ñîîòâåòñòâåííî óæå ñ ñàìîãî íà÷àëà òðåáóþò âíóòðèêëåòî÷íûõ ìåäèàòîðîâ, îïîñðåäóþùèõ ýòè ýôôåêòû (ê ìåäèàòîðàì îòíîñÿòñÿ öèêëè÷åñêèå ÀÌÔ, ÃÌÔ, Ïà Ñà+ ), õàðàêòåðíîé ñòîðîíîé èõ äåéñòâèÿ ÿâë. îòíîñèòåëüíî áûñòðûå ýôôåêòû, îáóñëîâëåííûå àêòèâàöèåé ïðåäøåñòâóþùèõ, óæå ñèíòåçèðîâàííûõ ôåðìåíòîâ è äðóãèõ áåëêîâ. Íå èñêëþ÷åíî, îäíàêî, ÷òî íåêîòîðûå áåëêîâûå ãîðìîíû, íàïðèìåð, èíñóëèí, ìîãóò ÷àñòè÷íî ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû â êëåòêó è äåéñòâîâàòü âíóòðèêëåòî÷íî. Òåì íå ìåíåå ïðèâåäåííàÿ êëàññèôèêàöèÿ ãîðìîíîâ ïðàâîìåðíà è îáùåïðèíÿòà.
Êàê óêàçûâàåò Ðîçåí Â. Á. (1984), â ñîîòâåòñòâèè ñ äâóìÿ òèïàìè ãîðìîíîâ âûÿâëåíî è 2 òèïà ãîðìîíàëüíîé ðåöåïöèè: âíóòðèêëåòî÷íûé è ìåìáðàííûé òèï.  ïåðâîì ñëó÷àå ðåöïòîðíûé àïïàðàò ëîêàëèçîâàí âíóòðè êëåòêè (â ðàñòâîðèìîé öèòîïëàçìû- öèòîëèçå- äëÿ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ), âî âòîðîì ñëó÷àå- íà ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå (íà íàðóæíîé åå ïîâåðõíîñòè).  ïåðâîì ñëó÷àå ðåöåïòîðíûé àïïàðàò îáóñëàâëèâàåò íà ïåðâûõ ýòàïàõ ðàáîòó ñàìîãî ãîðìîíà, âî âòîðîì _ îáåñïå÷èâàåò ñ ñàìîãî íà÷àëà îáðàçîâàíèå ïîñðåäíèêà, êîò. óæå âòîðè÷íî ìîæåò ðåöåïòèðîâàòüñÿ âíóòðèêëåòî÷íî.
Âíå çàâèñèìîñòè îò êëåòî÷íîé ëîêàëèçàöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà îí ïðåäñòàâëåí îñîáûìè áåëêàìè êëåòêè, ñïîñîáíûìè îáðàçîâûâàòü ñ ãîðìîíàìè ñïåöèôè÷åñêèå êîìïëåêñû. Îíè íàçûâàþòñÿ êëåòî÷íûìè ðåöåïòîðàìè (öèòîðåöåïòîðû) ñîîòâåòñòâóþùèõ ãîðìîíîâ. Ðåöåïòîðíûå áåëêè ÿâë. ïåðèôåðè÷åñêèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ñîîòâåòñòâóþùåé ýíäîêðèííîé ôóíêöèè, îáåñïå÷èâàþùèìè èñõîäíóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ðåàãèðóþùèõ êëåòîê ê ãîðìîíó, ò. å. âîçìîæíîñòü ïðèåìà è ðåàëèçàöèè ñïåöèôè÷åñêîãî ãîðìîíàëü íîãî ñèãíàëà.
Êàæäàÿ ãðóïïà ãîðìîíîâ ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñî ñòðîãî îïðåäåëåííûìè áåëêàìè-ðåöåïòîðàìè. Âûÿâëåíû îòäåëüíûå ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ, ïðîãåñòåðîíà, àíäðîãåíîâ è ò. ä. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàçîâàíèå ãîðìîíîðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà ÿâë. ïî âðåìåíè ïåðâè÷íûì, îòíîñèòåëüíî àâòîíîìíûì àêòîì èçáèðàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ãîðìîðà ñ êëåòêîé.  ñëó÷àå ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ýòîò ïðîöåññ ïðîòåêàåò â öèòîëèçå, ïðè ïåïòèäíûõ ãîðìîíàõ è êàòåõîëàìèíàõ – â íàðóæíîì ñëîå ÖÏÌ, â ñëó÷àå òèðåîäíûõ ãîðìîíîâ – â ÿäðå. Îäíàêî âî âñåõ òðåõ ñëó÷àÿõ îí îñóùåñòâëÿåòñÿ íåçàâèñèìî îò óðîâíåé äðóãèõ êëåòî÷íûõ ôóíêöèé – èíòåíñèâíîñòè ýíåðãîîáìåíà, ñèíòåçà ÐÍÊ, áåëêà è äð.
Ñîãëàñíî ïðèíÿòîé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íîâîé îáùåé ìîäåëè âçàèìîäåéñòâèÿ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ñ êëåòêîé, ðåöåïòîðíûé öèêë ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ñêëàäûâàåòñÿ èç ñëåä. ýòàïîâ:
1. Ñòåðîèä, íå ñâÿçàííûé òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè êðîâè, ñïîñîáåí îòíîñèòåëüíî ñâîáîäíî ïðîíèêàòü âíóòðü êëåòêè-ìèøåíè è áûñòðî ñâÿçûâàòüñÿ â åå öèòîëèçå ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêàìè-ðåöåïòîðàìè.
2. Îáðàçîâàâøèéñÿ ãîðìîí-ðåöåïòîðíûé êîìïëåêñ ïîäâåðãàåòñÿ ïîä äåéñòâèåì òåìïåðàòóðû è èîííîé ñèëû ñòðóêòóðíîé òðàíñôîðìàöèè è ïðèîáðåòàåò ñïîñîáíîñòü ïåðåõîäèòü â ÿäðî.
3. Àêòèâèðîâàííûé êîìïëåêñ âõîäèò â ÿäðî.
4.  ÿäðå îí âçàèìîäåéñòâóåò ñ íåêèìè àêöåïòîðíûìè ìåñòàìè õðîìàòèíà è áëàãîäàðÿ ýòîìó èíäóöèðóåò ðàçâèòèå ñïåöèôè÷åñêèõ ãîðìîíàëüíûõ ýôôåêòîâ, ìîäóëèðóÿ ïðîöåññû òðàíñêðèïöèè.
5. Öèêë ðåöåïöèè çàâåðøàåòñÿ ðàçðóøåíèåì èëè âûòåñíåíèåì êîìïëåêñà èç õðîìàòèíà ïîñðåäñòâîì òåðìèíèðóþùåãî ìåõàíèçìà. Ïóë öèòîçîëüíûõ ðåöåïòîðîâ, ïî-âèäèìîìó, ïîïîëíÿåòñÿ çà ñ÷åò áèîñèíòåçà ïîâòîðíî, à òàêæå ðåàêòèâàöèè âûøåäøèõ èç ÿäåð ðåöåïòîðíûõ ìîëåêóë.
 îñíîâå ïðåäñòàâëåíèé î ðåöåïöèè áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ãîðìîíîâ è êàòåõîëàìèíîâ ïîëîæåíû äàííûå îá èõ äåéñòâèè íà êëåòêó ñ ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû ñ ïîìîùüþ îáðàçîâàíèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ ïîñðåäíèêîâ.
Ïî äàííûì Ðîçåíà Â. Á. (1984) äëÿ ìíîãèõ áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ãîðìîíîâ è êàòåõîëàìèíîâ íà÷àëüíûå ýòàïû ðåàëèçàöèè èõ áèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ îõâàòûâàþò ãëàâíóþ ÷àñòü ìåòàáîëè÷åñêèõ ñäâèãîâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ïðîÿâëåíèå áûñòðî ðàçâèâàþùèõñÿ êîíå÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ãîðìîíà íà êëåòêè. Äëÿ ñòåðîèäíûõ è òèðåîäíûõ ãîðìîíîâ íàèáîëåå õàðàêòåðíû ìåäëåííî ðàçâèâàþùèåñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû, ñîïðÿæåííûå ñ ìíîãîñòóïåí÷àòîé èíäóêöèåé ñèíòåçà ìàêðîìîëåêóë, áëîêèðóåìûé èíãèáèòîðàìè ñèíòåçà ÐÍÊ è áåëêà.Îñîáåííîñòè ïðîòåêàíèÿ íà÷àëüíûõ, ïîäãîòàâëèâàþùèõ ýòàïîâ äåéñòâèÿ ãîðìîíîâ ýòèõ êëàññîâ çàâèñÿò îò òèïà ðåàãèðóþùåé êëåòêè, ñòåïåíè åå äèôôåðåíöèðîâàííîñòè è õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ãîðìîíà.
Ðàííèå ýòàïû ðåàëèçàöèè ãîðìîíàëüíîãî ýôôåêòà – ýòî èçìåíåíèå óðîâíåé ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïðîòåêàþùèõ â êëåòêå ÷åðåç 1-24 ÷àñà èëè áîëåå ïîñëå íà÷àëà âçàèìîäåéñòâèÿ åå ñ ãîðìîíîì. Âàæíåéøèìè ñ÷èòàþòñÿ ðàííèå ãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû, ñîïðÿæåííûå ñ óâåëè÷åíèåì îáùåãî êîëè÷åñòâà ñòðóêòóðíûõ è ôóíêöèîíàëüíûõ áåëêîâ â êëåòêå è îáóñëîâëèâàþùåå óâåëè÷åíèå åå ìàññû è ðàçìåðîâ. Ýòîò ìîðôîãåííûé ýôôåêò õàðàêòåðåí äëÿ ìíîãèõ ãîðìîíîâ.
Ïîçäíèå ýòàïû ðåàëèçàöèè ãîðìîíàëüíîãî ýôôåêòà – ýòî ïðîöåññû, íàèáîëåå îòñòàâëåííûå âî âðåìåíè îò ìîìåíòà ââåäåíèÿ ãîðìîíîâ è ðàçâèâàþùèåñÿ â êëåòêàõ-ìèøåíÿõ ïîñëå 24-48 ÷àñîâ îò íà÷àëà ââåäåíèÿ ãîðìîíà. Íàèáîëåå ÿðêî ïîçäíèå ñîáûòèÿ ïðîÿâëÿþòñÿ ëèøü ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ãîðìîíàëüíûõ âåùåñòâ. Âñå ïîçäíèå ìîðôîãåííûå ïðîöåññû ðåàëèçóþòñÿ ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîäãîòàâëèâàþùèå èõ ñïåöèôè÷åñêèå íà÷àëüíûå è ðàííèå ýòàïû äåéñòâèÿ ãîðìîíîâ äîñòèãàþò îïðåäåëåííîãî óðîâíÿ, à ýòî ìîæåò ïðîèçîéòè ëèøü â ïðèñóòñòâèè ãîðìîíîâ â êëåòêå íà ïðîòÿæåíèè âñåõ ýòàïîâ èõ äåéñòâèÿ. Î÷åâèäíî, ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè êëåòîê îáóñëîâëåíû íå ñàìèìè ãîðìîíî-ðåöåïòîðíûìè êîìïëåêñàìè, à îïðåäåëåííûìè ðÿäàìè ìèòîãåííûõ áåëêîâ-ïîñðåäíèêîâ, ñèíòåç êîò.,â ñâîþ î÷åðåäü, êîíòðîëèðóåòñÿ êîìïëåêñàìè ãîðìîíîâ ñ ðåöåïòîðàìè â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî ïðåáûâàíèÿ ãîðìîíîâ â êëåòêàõ.
Òàêèì îáðàçîì, ñïåöèôèêà êàæäîé ýíäîêðèííîé ôóíêöèè ñêëàäûâàåòñÿ èç ñîâîêóïíîñòè ðÿäà áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ åå ïîëíîöåííîé ôèçèîëîãè÷åñêîé ðåàëèçàöèè: ïóòåé áèîñèíòåçà ãîðìîíà â æåëåçå, ôîðìèðóþùèõ îñîáåííîñòè åãî õèì. ñòðóêòóðû, ìåõàíèçìîâ ðåãóëÿöèè áèîñèíòåçà è ñåêðåöèè ãîðìîíà æåëåçîé; ñâÿçûâàíèÿ ãîðìîíà òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ïëàçìû êðîâè; ïóòåé åãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà; ðåöåïöèè ãîðìîíà êëåòêàìè-ìèøåíÿìè è ìåõàíèçìîâ ðåàëèçàöèè åãî ýôôåêòîâ. Íàðóøåíèå ñèñòåìû â ëþáîì åå çâåíå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà íåýíäîêðèííîãî ïðîôèëÿ.
ÌÓÆÑÊÈÅ ÏÎËÎÂÛÅ ÃÎÐÌÎÍÛ.
 1931 ã. À. Áóòåíàíäò âûäåëèë èç ìî÷è ìóæ÷èí êðèñòàëëè÷åñêèé ãîðìîí, îêàçûâàþùèé ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ðîñò ïåòóøèíîãî ãðåáíÿ êàïëóíîâ. Ýòîò ãîðìîí áûë íàçâàí àíäðîñòåðîíîì (îò ãðå÷. àndros – ìóæ÷èíà), à ïðåäëîæåííàÿ õèìè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà áûëà ïîäòâåðæåíà õèìè÷åñêèì ñèíòåçîì, îñóùåñòâëåííûì â 1934 ã. îäíîâðåìåííî À. Áóòåíàíäòîì è Ë. Ðóæè÷êîé. Ïîçæå èç ìî÷è ìóæ÷èí áûë âûäåëåí åùå îäèí ãîðìîí – äåãèäðîýïèàíäðîñòåðîí, êîòîðûé îáëàäàë ìåíüøåé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.  äàëüíåéøåì ãðóïïà Ñ19-ñòåðîèäîâ (ñîñòîÿò èç 19 àòîìîâ óãëåðîäà), îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ óñêîðÿòü ðîñò ïåòóøèíîãî ãðåáíÿ, áûëà íàçâàíà àíäðîãåíàìè.  òîæå âðåìÿ ãîðìîí, âûäåëåííûé èç òêàíè ñåìåííèêîâ, îêàçàëñÿ àêòèâíåå àíäðîñòåðîíà ïî÷òè â 10 ðàç è áûë èäåíòèôèöèðîâàí â âèäå òåñòîñòåðîíà (îò ëàò. testis – ñåìåííèê). Ñòðîåíèå âñåõ òðåõ àíäðîãåíîâ ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíî â ñëåä. âèäå ( ñëàéä).
Áèîñèíòåç àíäðîãåíîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ñåìåííèêàõ è ÷àñòè÷íî â ÿè÷íèêàõ è íàäïî÷å÷íèêàõ. Îñíîâíûìè èñòî÷íèêàìè è ïðåäøåñòâåííèêàìè àíäðîãåíîâ, â ÷àñòíîñòè, òåñòîñòåðîíà, ÿâë. óêñóñíàÿ êèñëîòà è õîëåñòåðèí. Ñóùåñòâóþò ýêñïåðèìåíòàëüíûå äîêàçàòåëüñòâà, ïóòü áèîñèíòåçà òåñòîñòåðîíà ñî ñòàäèè õîëåñòåðèíà âêëþ÷àåò íåñêîëüêî ïîñëåäîâàòåëüíûõ ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé ÷åðåç ïðåãíåíîëîí è 17-a îêñèïðåãíåíîëîí. Ðåãóëÿöèÿ áèîñèíòåçà àíäðîãåíîâ â ñåìåííèêàõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ãîíàäîòðîïíûìè ãîðìîíàìè ãèïîôèçà (Ëà è ÔÑÃ),õîòÿ ìåõàíèçì èõ ïåðâè÷íîãî ýôôåêòà äî ñèõ ïîð íå ðàñêðûò; â ñâîþ î÷åðåäü àíäðîãåíû ðåãóëèðóþò ñåêðåöèþ ãîíàäîòðîïèíîâ ïî ìåõàíèçìó îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, áëîêèðóÿ ñîîòâåòñòâóþùèå öåíòðû â ãèïîòàëàìóñå.
Áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü àíäðîãåíîâ â ìóæñêîì îðãàíèçìå â îñíîâíîì ñâÿçàíà ñ äèôôåðåíöèðîâêîé è ôóíêöèîíèðîâàíèåì ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, ïðè÷åì â îòëè÷èå îò ýñòðîãåíîâ àíäðîãåíû óæå â ýìáðèîíàëüíîì ïåðèîäå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà äèôôåðåíöèðîâêó ìóæñêèõ ïîëîâûõ æåëåç, à òàêæå íà äèôôåðåíöèðîâêó äðóãèõ òêàíåé, îïðåäåëÿÿ õàðàêòåð ñåêðåöèè ãîíàäîòðîïíûõ ãîðìîíîâ âî âçðîñëîì ñîñòîÿíèè. Âî âçðîñëîì îðãàíèçìå àíäðîãåíû ðåãóëèðóþò ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ ïîëîâûõ ïðèçíàêîâ, ñïåðìàòîãåíåç â ñåìåííèêàõ è ò. ä. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àíäðîãåíû îáëàäàþò çíà÷èòåëüíûì àíàáîëè÷åñêèì äåéñòâèåì, âûðàæàþùèìñÿ â ñòèìóëÿöèè ñèíòåçà áåëêîâ âî âñåõ òêàíÿõ (êðîìå âèëî÷êîâîé æåëåçû, íà êîò. àíäðîãåíû îêàçûâàþò êàòàáîëè÷åñêîå äåéñòâèå ), íî â áîëüøåé ñòåïåíè â ìûøöàõ; äëÿ ðåàëèçàöèè àíàáîëè÷åñêîãî ýôôåêòà àíäðîãåíîâ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ÿâë. ïðèñóòñòâèå ñîìàòîòðîïèíà. Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá ó÷àñòèè àíäðîãåíîâ, êðîìå òîãî â ðåãóëÿöèè áèîñèíòåçà ìàêðîìîëåêóë â æåíñêèõ ðåïðîäóêòèâíûõ îðãàíàõ, â ÷àñòíîñòè ñèíòåçà ìÐÍÊ â ìàòêå.
Ðàñïàä ìóæñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ â îðãàíèçìå îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì â ïå÷åíè ïî ïóòè îáðàçîâàíèÿ 17-êåòîñòåðîèäîâ. Ïåðèîä ïîëóðàñïàäà òåñòîñòåðîíà íå ïðåâûøàåò íåñêîëüêèõ äåñÿòêîâ ìèíóò. Ó âçðîñëûõ ìóæ÷èí ñ ìî÷îé ýêñêðåòèðóåòñÿ íå áîëåå 1% íåèçìåííîãî òåñòîñòåðîíà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî ðàñùåïëåíèè ïðèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè äî êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ îáìåíà. Ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ ó áîëüíûõ óâåëè÷èâàåòñÿ ýêñêðåöèÿ ñ ìî÷îé ãèäðîêñèëèðîâàííûõ ôîðì àíäðîãåíîâ ïðè ýêâèâàëåíòíîì ñíèæåíèè âûäåëåíèÿ êëàññè÷åñêèõ 17-êåòîñòåðîèäîâ. Ñëåäóåò óêàçàòü òàêæå íà âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ 17-êåòîñòåðîèäîâ èç òåñòîñòåðîíà ó æåíùèí. Îòìå÷åí âûñîêèé óðîâåíü ÷àñòîòû ðàêà ìîëî÷íûõ æåëåç ó æåíùèí ñ ïîíèæåííîé ýêñêðåöèåé 17-êåòîñòåðîèäîâ. Òåñòîñòåðîí è åãî ñèíòåòè÷åñêèå àíàëîãè (òåñòîñòåðîí-ïðîïèîíàò) íàøëè ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíå â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè ëå÷åíèè ðàêîâîé
îïóõîëè ìîëî÷íîé æåëåçû.
Ðàññìîòðèì äåéñòâèå àíäðîãåíîâ íà ðàçëè÷íûå îðãàíû è òêàíè ìóæñêîãî è æåíñêîãî îðãàíèçìîâ. Êàê èçâåñòíî, ýôôåêò äàííûõ ãîðìîíîâ íà ìóæñêîé îðãàíèçì ñ÷èòàåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì, òîãäà êàê èõ ÷ðåçìåðíîå äåéòñâèå ó æåíùèí âûçûâàåò ðàçëè÷íûå ïàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû.
Àíäðîãåíû ó æåíùèí ñåêðåòèðóþòñÿ êîðîé íàäïî÷å÷íèêà è ÿè÷íèêàìè. Ãëàâíûì èñòî÷íèêîì èõ îáðàçîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ ñåò÷àòàÿ çîíà êîðû íàäïî÷å÷íèêà. Îíè,êàê áûëî óæå óêàçàíî, îáëàäàþò àíàáîëè÷åñêèì äåéñòâèåì è îáóñëàâëèâàþò ðîñò âîëîñ â ïåðèîä ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ. Ïðè èçáûòî÷íîì âûäåëåíèè àíäðîãåíîâ âíà÷àëå ïîÿâëÿþòñÿ ïðèçíàêè äåôåìèíèçàöèè, à çàòåì ìàñêóëèíèçàöèÿ. Ñòåïåíü åå âûðàæåííîñòè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà èçáûòî÷íîìó âûäåëåíèþ àíäðîãåíîâ íåçàâèñèìî îò èõ ÿè÷íèêîâîãî èëè íàäïî÷å÷íèêîâîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Андрогены могут непосредственно секретироваться этими тканями или синтезироваться в процессе периферического обмена. Важны оба источника. Андрогены со слабой природной активностью могут служить «прегормонами» и активироваться в процессе превращения в периферических тканях. Наиболее важный пример – превращение андростендиона в тестостерон; это главный путь образования тестостерона у женщин. Основными андрогенами в плазме здоровых женщин являются тестостерон , 5 a -дигидротестостерон (ДГТ), 5 a -андростан-3, 17 b -диол, андрост-5-ен-3 b ,17 b -диол, андростендион, 11 b -оксиандростендион, дегидроэпиандростерон (ДГА) и его сульфат (ДГАС).
Äî 1968 ã. пîëàãàëè, ÷òî îñíîâíûì àíäðîãåíîì ÿâë. òåñòîñòåðîí, îêàçûâàþùèé íåïîñðåäñòâåííîå äåéñòâèå íà îðãàíû-ìèøåíè. Îäíàêî â 1968 ã. Áûëî óñòàíîâëåíî (Bruchovcky, Wilson, 1968), ÷òî â ïðîñòàòå êðûñ òåñòîñòåðîí âîññòàíàâëèâàåòñÿ çàâèñèìîé îò ÍÀÄÔ·Í Δ4 -3-îêñèñòåðîèä-5a–ðåäóêòàçîé (îáû÷íî íàçûâàåìîé ñîêðàùåííî 5a–ðåäóêòàçîé). Ïðîäóêò ýòîé ðåàêöèè – äèãèäðîòåñòîñòåðîí (ÄÃÒ). Íàèáîëåå âàæíûå ïóòè ïðåâðàùåíèÿ àíäðîãåíîâ â êîæå ìîæíî ïðåäñòàâèòü ñëåä. îáðàçîì ( ñëàéä ).
Äîëãèå ãîäû ÄÃÒ âî ìíîãèõ òêàíÿõ ñ÷èòàëè áîëåå àêòèâíûì àíäðîãåíîì, ÷åì òåñòîñòåðîí (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders, 1963), íî íå ïðèïûñûâàëè åìó ñóùåñòâåííîãî ôèçèîëîãè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Âàæíûå ðàáîòû Anderson è Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) ïîêàçàëè, ÷òî ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàííûé ñ ðåöåïòîðíûì áåëêîì (èëè áåëêàìè) ÄÃÒ çàäåðæèâàåòñÿ â ÿäðàõ êðûñèíîé ïðîñòàòû. Èñõîäÿ èç îáùåòåîðåòè÷åñêèõ ñîîáðàæåíèé ïîëàãàþò, ÷òî âêëþ÷åíèÿ ãîðìîíîâ â ýòè ÿäðà ñëóæèò íåîáõîäèìîé ïðåäïîñûëêîé àêòèâàöèè ãåíîâ è, ñëåäîâàòåëüíî, òêàíåâîãî ðîñòà ïîä âîçäåéñòâèåì àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó â ïðîñòàòå ÄÃÒ ëó÷øå âûïîëíÿåò ýòó ðîëü, ÷åì òåñòîñòåðîí. Òàêèì îáðàçîì, äåéñòâèå àíäðîãåíîâ íà êëåòî÷íîì óðîâíå îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç ñëåä. îáÿçàòåëüíûå ñòàäèè:
1. âêëþ÷åíèå ïðåãîðìîíà (ò.å. òåñòîñòåðîíà èëè äðóãèõ àíäðîãåíîâ);
2. ïðåâðàùåíèå â ÄÃÒ;
3. ñâÿçûâàíèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêîâûìè ðåöåïòîðàìè;
4. ïåðåíîñ â ÿäðà
Âîçìîæíû âèäîâûå ðàçëè÷èÿ, à â äðóãèõ îðãàíàõ ìîãóò ïðèîáðåòàòü ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èíûå 5a –âîññòàíîâëåííûå ìåòàáîëèòû. Òàê â ïðîñòàòå ñîáàê ìîæåò áûòü àêòèâåí 5a àíäðîñòàí-3a ,17a –äèîë, à 5a àíäðîñòàí-3b ,17b äèîë ìîæåò óñèëèâàòü ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü ñàëüíûõ æåëåç êðûñ.
Îáìåí òåñòîñòåðîíà äî ÄÃÒ îòíþäü íå ÿâë. åäèíñòâåííûì âàæíûì ïóòåì âçàèìîïðåâðàùåíèÿ àíðîãåíîâ â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ. Ñàì òåñòîñòåðîí ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ è ÿè÷íèêàõ in situ èç íåàêòèâíûõ ñîåäèíåíèé èëè ìåíåå àêòèâíûõ àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó ïðåäøåñòâåííèêè òåñòîñòåðîíà ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê “ïðåãîðìîíû”, äàæå åñëè îíè íå èìåþò ñîáñòâåííîé àíäðîãåííîé àêòèâíîñòè. Òàêîé ïîäõîä ïðèìåíèì è â áîëåå øèðîêîì ñìûñëå: íàïðèìåð, äëÿ ïðîÿâëåíèÿ äåéñòâèÿ ïðîãåñòåðîíà îí äîëæåí ïîäâåðãíóòüñÿ 5a âîññòàíîâëåíèþ äî 5a ïðåãíàí-3,20-äèîíà, à äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè òèðîêñèíà íåîáõîäèìî åãî ïðåâðâùåíèå â òðèéîäîòèðîíèí â îðãàíå-ìèøåíè.  òîæå âðåìÿ íåêîòîðûå ÷óâñòâèòåëüíûå ê àíäðîãåíàì òêàíè ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà íåìåòàáîëèçèðîâàííûé òåñòîñòåðîí.
Ýòî – òêàíè ïðîòîêà ïåðâè÷íîé ïî÷êè (âîëüôîâà ïðîòîêà è ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, âêëþ÷àÿ ëóêîâè÷íî-ãóá÷àòóþ (levator ani) ìûøöó ó áîëüøåíñòâà âèäîâ æèâîòíûõ, íà êîòîðûå òåñòîñòåðîí, ïî-âèäèìîìó, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå âîçäåéñòâèå.
Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðåìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî õàðàêòåð âêëþ÷åíèÿ è îáìåíà àíäðîãåíîâ â ïðîñòàòå â îñíîâíîì àíàëîãè÷åí òàêîâîìó â êîæå è ïðîèçâîäíûõ îò íåå ñòðóêòóðàõ.
ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.
Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. оistros – страстное влечение) являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929г. А.Бутенандт и одновременно А.Дойзи выделили из этого источника эстрон: который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристалическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). (слайд)
Наиболее активный эстроген – эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах; 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла; так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй – ïðеимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом – ароматазой; предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома P-450.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, - плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать–плацента–плод – фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза – цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.
Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 – 0,35 мг первичного эстрогена – эстрадиола 17 b . Наибольшее количество его выделяется в период между 10 –22 днями цикла, наименьшее – в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой , в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 - 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.
Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.
Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела.
В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.
Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.
Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным
8-09-2015, 21:10