Ларинготрахеобронхит

Подписано в печать 01.07.96. Усл. печ. л. 1.1.

Формат 60´84 1/16. Печать офсетная. Тираж 100 экз. Заказ N 220.

Тип. ТОО "СЛАК"

На правах рукописи

ГалустЯн

Анна Николаевна

ВЫЯВЛЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВАРИАНТА

ОСТРЫХ СТЕНОЗИРУЮЩИХ ЛАРИНГОТРАХЕОБРОНХИТОВ

ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

У ДЕТЕЙ

14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

1996

Работа выполнена в Санкт-Петербургской государственной педиат-рической медицинской академии.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор В.В.Юрьев,

кандидат медицинских наук, доцент А.С.Мартынкин.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор И.Б.Михайлов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ю.В.Лобзин,

доктор медицинских наук, профессор В.П.Алферов.

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт детских инфекций МЗ и МП РФ.

Защита состоится "_____"_________________ 1996 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета К 084.12.02 в Санкт-Петербург-ской государственной педиатрической медицинской академии (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петер-бургской государственной педиатрической медицинской академии.

Автореферат разослан "_____"_________________ 1996 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доцент А.Я.Трубина

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Острые респираторные вирусные инфек-ции (ОРВИ) остаются самым массовым заболеванием детского возраста [Вельтищев Ю.Е., 1994]. Воздушно-капельный путь передачи, нестой-кость и строгая специфичность иммунитета при множестве серотипов возбудителей, отсутствие специфической профилактики, большое коли-чество инапарантных форм способствуют сохранению ведущего положе-ния ОРВИ в структуре инфекционной заболеваемости у детей. Важной особенностью течения ОРВИ у детей является частое развитие синдрома острого стенозирующего ларинготрахеита (ОСЛТ) и острого стенозиру-ющего ларинготрахеобронхита (ОСЛТБ) [Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф., 1990]. Синдром ОСЛТ и ОСЛТБ - наиболее распространенная форма обструкции дыхательных путей у детей от 6 мес до 6 лет [Skolnik N., 1993], возникающая при ОРВИ любой этиологии, однако чаще всего при гриппе и парагриппе [Самойлов М.Н., 1992; Inglis A.F., 1993]. По данным разных авторов частота этого синдрома колеблется от 7,4% до 25% [Сергеева К.М. с соавт., 1979; Skolnik N.S., 1989]. Проблема ОСЛТ и ОСЛТБ занимает особое место в педиатрической практике вви-ду наблюдаемой тенденции к увеличению заболеваемости [Енин И.П., Соболь В.И., 1988; Прутовых Н.Н. с соавт., 1990; Cherry J.D., 1987], тя-жестью течения и высокой летальностью при декомпенсированных фор-мах. По данным С.Г.Чешик с соавт. (1987), летальность при декомпен-сированных формах колеблется от 9% до 33%, по данным З.В.Соко-ловской с соавт. (1991) - летальность в некоторых регионах достигает 4-8%, особенно при случаях, осложненных пневмонией. Столь высокие цифры летальности обусловлены полиэтиологичностью и сложностью патогенеза данного заболевания, большим числом осложнений и склон-ностью к рецидивированию.

Клинико-катамнестические наблюдения [Евхаритская З.В., Сидоро-ва Т.А., 1983; Поляк А.И. с соавт., 1987; Zach M. et al., 1981; Osvath P., 1994] показывают, что у 23-50% детей с рецидивирующим ОСЛТ и ОСЛТБ впоследствии наблюдалась трансформация рецидивирующего стеноза гортани в хронические аллергические заболевания дыхательных путей. Это позволило авторам рассматривать рецидивирующие стенозы гортани как фактор высокого риска развития респираторных аллерго-зов. По данныи P.Koning (1978) дети, больные бронхиальной астмой, ча-ще имели в анамнезе явления ОСЛТ и ОСЛТБ, чем здоровые. H.Linde-mann (1993) считает, что рецидивирующая форма стеноза гортани не что иное, как проявление гиперреактивности дыхательных путей с час-

той трансформацией в бронхиальную астму. И.Г.Корюкина (1992), М.Я.Студеникин (1992), Л.Ю.Гришкина (1995) на основании проведен-ных клинико-лабораторных исследований у детей с ОСЛТ и ОСЛТБ, включавших определение общего IgE и специфических IgE, содержания эозинофилов в назальном секрете делают вывод о существовании двух клинико-патогенетических вариантов ОСЛТ и ОСЛТБ: аллергического и инфекционно-воспалительного.

Дифференциация указанных форм в периоде острого проявления обструктивного синдрома на 1-3-м году жизни имеет принципиальное значение для определения тактики неотложной помощи и организации мероприятий по профилактике формирования респираторных аллерго-зов в группе детей с ОСЛТ и ОСЛТБ [Алферов В.П. с соавт., 1989; Ко-рюкина И.Г., 1992; Студеникин М.Я., 1992; Гришкина Л.Ю., 1995; Cher-ry J.D., 1987; Cressman W.R., 1994].

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось определение возможности разделения острых стенозирующих ларинготрахеобронхитов при ОРВИ на 2 клинико-патогенетических ва-рианта: "аллергический" и "неаллергический" на основании клинико-ла-бораторных исследований и катамнестических наблюдений.

Для осуществления поставленной цели проводилось:

1. Изучение факторов риска и выделение прогностических призна-ков "аллергического" варианта ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ, доступных для определения в остром периоде заболевания.

2. Разработка колличественной прогностической семиотики "ал-лергического" варианта ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ, пригодной для ее формализованного вычислительного и машинного прогнозироования.

3. Разработка методики выявления среди детей с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ больных с "аллергическим" вариантом заболевания и повы-шенным риском формирования респираторного аллергоза с использова-нием угрозометрического подхода, позволяющего при скрининге коли-чественно оценивать вероятность развития заболевания.

4. Создание дифференциально-диагностической таблицы (ФИБ) для выявления "аллергического" и "неаллергического" вариантов ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ в остром периоде заболевания.

5. Создание дифференциально-диагностических таблиц (ФИБ) для прогноза респираторных аллергозов у детей с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ.

Научная новизна работы. Разработаны методические подходы для выделения "аллергических" и "неаллергических" вариантов ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ в остром периоде заболевания. Показана возмож-

тики неотложной терапии и смещения акцента терапии в сторону про-тивоаллергических веществ (антигистаминных, кетотифен, адреналин) как в острую, так и фазу репарации для предотвращения возможного формирования медикаментозной аллергии к составляющим компонентам стереотипной терапии.

3. Показана возможность создания вычислительных диагностиче-ских и прогностических таблиц с целью: 1) выявления "аллергического" варианта стенозирующего ларинготрахеита и ларинготрахеобронхита при ОРВИ в остром периоде заболевания (ФИБ-113-1); 2) выявления группы риска среди детей 1-3 лет с острыми стенозирующими ларинго-трахеитами и ларинготрахеобронхитами при ОРВИ по формированию респираторных аллергозов до 5-7 лет (ФИБ-113-2а,б).

4. Катамнестические наблюдения подтверждают эффективность диагностики "аллергических" вариантов острых стенозирующих ларин-готрахеитов при ОРВИ с помощью дифференциально-диагностических таблиц. ФИБ-113-1 обеспечивает правильную диагностику указанного варианта в 100% случаев, при частоте перестраховочных ошибок 22,6%. ФИБ-113-2б обеспечивает правильный прогноз в 93,3% случаев при частоте опасных ошибок - 6,7%, перестраховочных ошибок - 25,8%. ФИБ-113-2а обеспечивает правильный прогноз в 88,9% случаев при частоте опасных ошибок - 11,1%, перестраховочных ошибок - 11,1%.

5. Использование предложенных формализованных алгоритмов по-вышает медико-социальную эффективность специализированной аллер-гической помощи и создает экономических эффект за счет более обос-нованного выделения групп риска заданной численности, возможности профилактических мероприятий в максимально ранние сроки, своевре-менного и обоснованного направления детей к специалистам-аллерго-логам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для организации лечебного процесса в остром периоде стенози-рующих ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов при ОРВИ реко-мендуется использовать дифференциально-диагностическую таблицу ФИБ-1 для выявления "аллергического" и "неаллергического" вариантов заболевания.

2. Для прогноза респираторных аллергозов у детей с острыми сте-нозирующими ларинготрахеитами и ларинготрахеобронхитами при ОРВИ рекомендуется использовать дифференциально-диагностические таблицы ФИБ-2а,б. При наличии возможности определения общего иммуноглобулина Е - ФИБ-2а,при отсутствии - ФИБ-2б.

- 20 -

Т а б л и ц а 7

Результаты проверки диагностической и прогностической таблицы

на группе испытания

Опыт эксплуатации ФИБов показал, что они позволяют не только дифференцировать клинико-патогенетический вариант ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ и, следовательно, оптимизировать терапию в остром периоде, но и формировать группу риска по респираторным аллергозам при по-явлении первых признаков заболевания.

Простота и доступность алгоритмов, немногочисленность призна-ков позволяет использовать алгоритмы не только в стационаре, но и в условиях поликлиники. Целенаправленный отбор детей, являющихся группой риска по формированию РА, их своевременное направление к врачу-аллергологу поможет избежать не только опасных, но и пере-страховочных ошибок, осложняющих работу врача-специалиста.

ВЫВОДЫ

1. Анализ данных катамнестического наблюдения и клинико-лабо-раторных тестов позволил выделить две клинико-патогенетические фор-мы острых стенозирующих ларинготрахеитов при ОРВИ: "неаллергиче-скую" (66,4%) - с благоприятным прогнозом и "аллергическую" (33,6%) - с исходом в хронические аллергические поражения респираторного тракта.

2. Дифференциация этих форм в остром периоде заболевания на 1-3-м году жизни имеет принципиальное значение для определения так-

ность прогнозирования респираторного аллергоза у детей с ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ.

Практическая значимость работы. Для дифференциации "аллерги-ческих" и "неаллергических" вариантов ОСЛТ и ОСЛТБ предложены дифференциально-диагностические таблицы (ФИБы), которые работают с высокой эффективностью как для диагностики, так и для прогноза.

Апробация работы. Основные положения работы доложены:

· на республиканской научной конференции "Вирусные инфек-ции у детей" (Ленинград, 9-11 апреля 1991 г.);

· на заседании научного общества инфекционистов г. Ленинграда;

· на заседаниях кафедры инфекционных болезней у детей СПбГПМА.

По материалам диссертации опубликовано 3 научные статьи. Ре-зультаты работы внедрены на специализированном отделении ларинго-трахеитов в детской городской больнице N3. Результаты работы исполь-зуются в учебном процессе при преподавании курса аллергологии на факультете усовершенствования врачей по аллергологии СПбГПМА.

Положения, выносимые на защиту:

1. В клинике ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ необходимо выделять 2 клинико-патогенетических варианта - "аллергический" и "неаллерги-ческий", встречающиеся соответственно у 33,6% и 63,4% больных.

2. По данным катамнестического наблюдения клинику респиратор-ного аллергоза формируют 33,6% детей, перенесших ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ, при этом с рецидивирующей формой ОСЛТ и ОСЛТБ - 55,9%, с первичной и вторичной - 22%.

3. Показана принципиальная возможность использования методов вычислительной диагностики для дифференцировки и прогноза "аллер-гического" варианта ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, глав, заключения, выводов и приложения. Изложена на страницах машинописного текста, содержит 103 таблицы и 10 рисунков. Список литературы включает 138 отечественных и 118 зарубежных работ. При-ложения к диссертации выполнены на 150 страницах.

Собственные данные. Нами проведено клинико-лабораторное об-следование 189 детей в возрасте от 6 мес до 3 лет, госпитализированных в специализированное отделение ДГБ N3 г. Санкт-Петербурга с диагно-зом: ОРВИ, ОСЛТ, ОСЛТБ. Диагноз ОРВИ верифицирован клинически, серологически и методом прямой иммунофлюоресценции. Изучен катам-нез у 101 из них через 5 лет после выписки из стационара. Они соста-вили основную группу или группу обучения. 88 детей составили группу

испытания. У 46 из них был изучен катамнез спустя год после госпита-лизации. В группу проверки вошли 57 детей, у которых катамнез изучен через 5 лет после пребывания в ДГБ N4 с диагнозом ОРВИ, ОСЛТ, ОСЛТБ (табл. 1). Основные моменты методики обследования включали:

1) разработку специальной "карты исследования", содержащей 86 пунктов, отражающих анамнестические данные родителей и ребенка, особенности течения заболевания, данные лабораторных исследований и проведенной терапии;

2) аллергообследование (сбор аллергоанамнеза с учетом исследова-тельской карты, предложенной А.Д.Зиссельсоном (1985)), постановка скарификационных кожных и эндоназальных проб с неинфекционными аллергенами, ингаляционные провокационные пробы с гистамином и ацетилхолином, пикфлоуметрия;

3) определение содержания общего иммуноглобулина Е в сыво-ротке крови методом ИФА и IgE-PRIST;

4) широкое использование методов многомерного статистического анализа для построения правил прогнозирования;

5) проверки полученных результатов на независимой экзаменаци-онной выборке.

Т а б л и ц а 1

Количество обследованных детей и проведенных исследований

Острый период ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ был изучен у 189 де-тей, находившихся на стационарном лечении в отделении ларинготра-хеитов ДГБ N3.

Т а б л и ц а 5

Результаты проверки диагностической и прогностической таблицы

на группе обучения

Т а б л и ц а 6

Результаты проверки диагностической и прогностической таблицы

на проверочной группе

Проверка ФИБ-113-2а на этой группе детей не проводилась, ввиду отсутствия иммунологического обследования.

3) Проспективная проверка эффективности алгоритмов на группе испытания (88 человек) путем сравнения числа правильных ответов при заполнении ФИБов в остром периоде заболевания и результатов катам-нестического обследования спустя год после заболевания - 46 человек (табл. 6).

Профессиональная вредность у отца до рождения ребенка

· нет или неингаляционная -1

· ингаляционная +2

· ингаляционная + прочая +3

Аллергические заболевания у мамы

· нет -1

· астма и/или респираторные аллергозы, в т.ч. в сочетании

с нереспираторными проявлениями +1

· нереспираторные проявления +2

IV. Клинические признаки

Состояние при поступлении

· легкое и средне-тяжелое -1

· тяжелое +1

Длительность сохранения лихорадки (от момента заболевания)

· 0 дней +2

· 1-2 дня +1

· 3 и более дней -2

Продолжительность койко-дня

· 1-7 дней -2

· 8-10 дней 0

· 11 и более дней +1

Сумма баллов

Рекомендовано

Фамилия врача

ФИБы-113-2а,б заполняются врачом отделения при выписке ребенка из стационара. Решение задачи - выписка ребенка под наблюдение пе-диатра или направление для диспансерного наблюдения специалиста-аллерголога. При сумме баллов -2 и менее, ребенок направляется к пе-диатру, при сумме баллов -1 и более - к аллергологу. Простота и до-ступность составляющих признаков делает возможным использование их не только в условиях стационара, но и в условиях поликлиники.

Для оценки эффективности созданных таблиц, было проведено ис-следование результатов правильных и ошибочных диагнозов, получен-ных при проверке ФИБов на 3 группах детей.

1) Проверка на группе обучения - 101 ребенок (табл. 5).

2) Ретроспективная проверка эффективности ФИБов на проверен-ной группе (57 детей) путем сравнения результатов, полученных при заполнении таблиц на базе данных острого периода заболевания и дан-ных катамнеза через 5 лет (табл. 6).

В зависимости от возраста дети были разделены на 4 группы:

1) дети до года - 25 (13,2%) человек;

2) дети от 1 до 2 лет - 91 (48,1%);

3) дети 2-3 лет - 51 (27,0%);

4) дети 3 лет и старше - 22 (11,7%).

Мальчиков было 137 (72,5%), девочек - 52 (27,5%). Мальчики бо-лели ОСЛТ и ОСЛТБ в 2,6 раза чаще, чем девочки, статистически зна-чимые различия отсутствовали лишь у детей до года. У мальчиков чаще, чем у девочек наблюдалось тяжелое течение стеноза гортани. Соотно-шение мальчиков к девочкам при стенозе I степени составило 1,8:1; при стенозе II-III степени - 3,4:1. У них же чаще отмечалась склонность к рецидивированию: соотношение мальчиков к девочкам при первичной форме ОСЛТ и ОСЛТБ было 2:1, при вторичной - 4:1, при рецидиви-рующей - 13:1.

Основными возбудителями ОРВИ были вирусы гриппа 46%, пара-гриппа - 6%, аденовирусы - 12%, респираторно-синтициальные вирусы - 3%; микоплазма пневмония - 1%, ассоциация вирусов гриппа - 15%, вирусно-вирусные ассоциации - 17%. Не выявлено достоверно зависи-мости тяжести стеноза, тяжести заболевания и формы заболевания от вида возбудителя. Можно отметить преобладание стенозов II-III степени среди больных, где этиологическим агентом ОРВИ выступали вирусы гриппа А2 и смешанная вирусно-вирусная инфекция.

У большинства детей исследуемой группы (78%) явления стеноза гортани развились в первые двое суток от начала ОРВИ, у 59,3% воз-никновению стеноза предшествовали симптомы ОРВИ. У 85,2% боль-ных синдром ОСЛТ и ОСЛТБ развивался по 1-му и 2-му клиническому варианту. 3-й клинический вариант наблюдался в основном у детей от 1 года до 2 лет.

У 43,3% больных отмечалась патология беременности в виде ток-сикоза II половины и угрозы прерывания беременности. Она была до-стоверно выше у девочек. 49,7% детей имели наследственность, отяго-щенную аллергическими заболеваниями. У детей со стенозом II-III сте-пени, а также у детей первого года жизни этот показатель был досто-верно выше - 56,7% и 68,0%, чем у детей со стенозом I степени (37,7%) и детей старше года (53,0%). Наиболее часто отягощенная аллерго-наследственность (24,3%) прослеживалась по линии матери. У детей до года она была значительно выше и составила 40%. Бронхиальная астма встречалась у родственников исследуемых детей в 12,2% случаев, у де-тей первого года жизни она наблюдалась достоверно чаще (24,0%), чем в других возрастных группах. У больных со стенозом II-III степени

бронхиальная астма у родственников отмечалась у 15,8%. Это позволяет думать о том, что наличие БА у прямых родственников может спо-собствовать не только раннему возникновению, но и утяжелению ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ.

У 38,7% родителей исследуемых больных отмечался контакт с про-фессиональными вредностями до наступления и в течение настоящей беременности. Наличие профвредностей в группе больных со стенозом II-III степени наблюдалось несколько чаще (40,0%), чем со стенозом I степени (33,0%), у мальчиков несколько чаще (38,7%), чем у девочек (34,6%).

Большинство детей родились доношенными (83,6%), 5,3% - имели массу тела менее 2500 г, 11,1% - 4000 г и более.

Продолжительность грудного вскармливания у 68.1% больных не превышала


8-09-2015, 21:41