Труднее и более торпидно протекают тяжелые разновидности дерматоза. Значительно медленнее наступает ремиссия при экссудативной пустулезной, эритродермической и артропатической формах псориаза. Своевременно начатое лечение, сочетающееся с рациональным режимом, с применением физио-, бальнео и курортотерапии гарантирует длительную клиническую ремиссию. Перед выбором того или иного способа лечения псориаза следует определить и систему режима быта больного. Если у больного процесс распространенный, прогрессирующий, то более целесообразно проводить лечение в стационарных условиях.
Общее лечение больных распространенным, прогрессирующим псориазом издавна рекомендовалось проводить препаратами кальция, обеспечивающими противовоспалительный, гипосенсибилизирующий эффект, уплотняющими клеточную мембрану, нормализирующими активность аденилатциклазы и уменьшающими проницаемость капилляров дермы. Более эффективно парентеральное введение 10% раствора кальция глюконата внутримышечно или внутривенно по 10 мл через день – два по 10 – 15 инъекций на курс.
Широко используются и другие соли кальция – кальция хлорид, глицерофосфат, пантотенат, лактат, обладающие седативным, противовоспалительным, уплотняющим сосудистую стенку действием, а также уменьшающим выраженности вегетодистонии, Особенно показано применение солей кальция при экссудативным псориазе. Противопоказанием к их назначению является гиперкальциемия, гипертония, наличие тромбофлебита и симптомов гилеркоагуляции, Осложнений не наблюдается, если препараты назначают с учетом противопоказаний, Десенсибилизирующее, детокснинруюшее и противовоспалительное действие широкого спектра свойственно также и натрию тиосульфату, который наиболее эффективно действует при внутривенном введении. Назначают его в виде 30% раствора по 5 – 7 – 10 мл через день в течение 20 – 30 дней, Возможно и пероральное применение по 1 – 2 г на прием в порошках, таблетках или в виде 10% раствора по 1 – 2 столовые ложки 3 – 4 раза в день.
К активным противовоспалительным гипосенсибилизирующим средствам относятся также салицилаты (натрия салицилат, кислота ацетилсалициловая), обладающие и кортизоноподобным действием, так как они имеют стимулирующее влияние на синтез кортимостероидных гормонов. Натрия салицилат применяют внутрь в таблетках по 0,5 – 1 г на прием 2 – 3 раза в день или в виде 5 – 10% раствора по 1 столовой ложке после еды. При приеме натрия салицилата возможны побочные явления: ослабление слуха, потливость, аллергические реакции. Во избежание диспепсических явлений его назначают только после еды. Противопоказаниями к применению натрия салицилата являются: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения свертывающей системы крови.
Антигистаминные вещества не считаются основными препаратами; больным псориазом они назначаются только при наличии зуда или в тех случаях, когда псориаз протекает остро с гиперергическими симптомами. Наиболее часто используют димедрол, дипразин {пипольфен), супрастин, диазолин, тавегил, фенкарол. Помимо гистаминолитического действия, названные средства устраняют повышенную сосудистую проницаемость, снижают воспалительный потенциал тканей при реакции антиген – антитело. Их гипосенсибилизируюшее действие основано на нейтрализации гистамина, серотонина, брадикинина и ацетилхолина. Эти препараты, обладая способностью снижать возбуждение ЦНС, облегчают наступление сна.
Длительность применения антигистаминных средств ограничена, так как в действии антигистаминных лекарств существует три периода. В первом периоде проявляется выраженное антигистаминное действие, во втором – наступают явления привыкания, формирующиеся обычно через 1 – 1,5 мес. и характеризующиеся утратой терапевтического действия. В третьем периоде антигистаминный препарат сам становится аллергеном и может вызвать общие и местные аллергические реакции. Поэтому любое из этих средств используют короткими курсами по 7 – 10 – 15 дней, но не более 20 – 30 дней. При лечении хронического рецидивирующего псориаза препараты обязательно меняют. Более эффективно сочетанное применение антигистаминных средств с кальциевыми соединениями.
Антисеротониновым действием обладают также новокаин и аминазин, которые, являясь синергистами антигистаминных средств, улучшают их терапевтический эффект. В организме новокаин относительно быстро гидролизуется, образуя пара- аминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол, принимающие участие в синтезе фолиевой кислоты, обмен которой нарушен при псориазе. Новокаин вводят различными путями: внутрь, внутривенно, подкожно, внутримышечно и электрофоретически. Для перорального применения назначают 1 – 3%, раствор по 1 столовой ложке 3 раза в день после еды на протяжении 3 – 4 нед. Внутримышечно и подкожно новокаин применяют по различным схемам и в разных дозах. Чаще используют 2% раствор, вводимый по 1 – 2 мл ежедневно или через день в течение 1 – 1,5 мес. Затем следует перерыв 1 – 1,5 мес. и курс лечения повторяют. Внутривенные вливания 0,25% раствора новокаина производят ежедневно или через день, начиная с 2 мл и постепенно увеличивая дозу до 7 – 8 – 10 мл. Курс лечения составляет 10 – 15 – 20 вливаний. Для лучшей переносимости новокаина рекомендуется к нему добавлять в одном шприце 5 – 7 мл 25% раствора магния сульфата. Перед началом введения новокаина при всех способах его назначения следует обязательно определить переносимость препарата, ибо возможна повышенная чувствительность или даже непереносимость. Новокаин назначают при любой клинической форме и стадии псориаза, но особенно новокаин показан при прогрессирующем течении дерматоза.
Аминазин относится к препаратам антигистаминного действия, но обладающий к тому же гипотензивным, противовоспалительным и седативным действием. Он снижает проницаемость капилляров и уменьшает воспалительный потенциал при реакции антиген – антитело. Его применение в комплексном лечении псориаза используется дерматологами с хорошим эффектом. Применяется аминазин в виде 2,5% раствора по 1 мл в 3 мл 0,5% раствора новокаина 1 – 2 раза в день или перорально по 0,025 – 0,05 г 2 – 3 раза в день после еды в течение ! – 2 нед. Применение аминазина противопоказано при заболеваниях печени, почек, выраженном атеросклерозе, тромбоэмболической болезни и при склонности к аллергическим заболеваниям. К осложнениям и побочным явлениям препарата относятся диспепсические нарушения, снижение аппетита, запоры, ортостатический колит. При длительном применении возможны лейкопения, агранулоцитоз, гепатит.
Широко распространено применение у больных псориазом седативных средств и транквилизаторов. Однако в практике убедиться в действенности и эффективности этих методов не представляется возможным. Кроме того, имея точные данные о наличии у больных псориазом глубоких, мультифакториальных метаболических дефектов за счет снижения энзиматических и обменных процессов, переедания, гиподинамии и эндокринной недостаточности, предлагается применять седативную терапию или транквилизаторы только временно и лишь при наличии выраженных невротических реакций и если новокаин, аминазин и антигистаминные препараты с седативным влиянием оказались недостаточно действенными. В этих случаях используют магния сульфат, который, помимо успокаивающего и гипотензивного действия, оказывает слабительный, желчегонный, тонизирующий эффект. Особенно показан магния сульфат больным псориазом с ожирением, нарушенной функцией печени, желчного пузыря, а также больным с гипертонией., атонией кишечника, сосудистой спазмофилией кожи. Вводится магния сульфат парентерально: внутримышечно или внутривенно в виде 25% раствора по 3 – 5 – 7 – 10 мл через день - два с учетом величины артериального давления в течение 20 – 30 дней. У больных с ожирением, недостаточностью функции щитовидной железы наиболее целесообразно применять магния сульфат внутрь 10 – 20% раствор по столовой ложке 2 – 3 раза в день в течение 2 – 3 нед. Как успокаивающие, нормализующие и удлиняющие физиологический сон у больных псориазом целесообразно назначать сибазон, седуксен, реланиум, феназепам, нозепам, тазепам, мазепам – по 1 таблетке в дозе 0,005 г 1 – 2 раза в день. Положительный результат в лечении прогрессирующей стадии: псориаза отмечается при добавлении к комплексу противовоспалительных средств липотропных препаратов в сочетании с алкалоидами красавки и фенобарбиталом. К ним относятся беллатаминал, белласпон, беллоид. К неспецифическим противопсориатическим средствам, обладающим широким фармакотерапевтическим действием, относятся витамины, активно влияющие на метаболические функции. Известно, что жизненная потребность в витаминах обусловлена их участием в построении многих ферментов, что обеспечивает регуляцию метаболизма, адаптационно-трофических механизмов, иммунокорригирующее действие. Для лечения псориаза широко используют витамины комплекса В, особенно В1, В2, В6, В12, В13, В15, витамины А, Е, С, Р в комбинации с другими терапевтическими средствами. Включение витамина В1, а еще лучше его кофермента – кокарбоксилазы, в комплексную терапию псориаза способствует регрессу высыпных элементов. Особое значение кокарбоксилаза имеет для регуляции углеводного обмена, функциональной активности нервной системы, эндокринных желез и сердечной деятельности. Кокарбоксилаза является готовой формой кофермента, образующегося в организме из тиамина (витамин В1). Вводят ее подкожно, внутримышечно или внутривенно по 0,05 – 1 г 1 раз в день, через день, на курс 10 – 15 инъекций. Противопоказания – непереносимость, наличие аллергических заболеваний, гипертония.
Витамин В2 – рибофлавин входит в состав ферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы, участвует в углеводном, белковом и жировом обмене, необходим для поддержания нормальной функции зрительного анализатора. Для лечения псориаза применяют 1% раствор рибофлавина мононуклеотида, вводимый внутримышечно по 2 мл через день, на курс 10 – 15 инъекций. Противопоказаниями служат идиосинкразия и перфолитиаз. Осложнений при применении рибофлавина не наблюдается. Весьма целесообразно назначать витамин В5 – кальция пантотенат, который входит в состав коэнзима А, участвующего в процессах ацетилирования и являющегося одним из важнейших коферментов сложных ферментативных систем окислительного декарбоксилирования пировиноградной и а-кетоглутаровой кислот. В процессе ацетилирования при окислительном распаде углеводов, жиров и белков под влиянием витамина В5 нормализуется метаболизм трикарбоновых кислот – центральный метаболический процесс клеточного уровня.
Кальция пантотенат применяют внутрь по 0,1 – 0,2 г 3 – 4 раза в день, а также внутримышечно в виде 20% раствора по 1 – 2 мл 1 – 2 раза в день на протяжении 2 – 3 мес. Противопоказания – индивидуальная непереносимость. Осложнения в виде аллергических реакций, диспепсических явлений наблюдаются чрезвычайно редко.
Положительное действие при псориазе оказывает витамин В6 – пиридоксин. Его кофермент (фосфорилированный) пиридоксальфосфат необходим для декарбоксилирования и переаминирования аминокислот (триптофан, метионин, цистеин, глутаминовая и другие аминокислоты). Участвуя в обмене жиров и липопротеидов, он увеличивает выведение холестерина и триглицеридов.
Пиридоксальфосфат вводят внутримышечно по 10 мкг ежедневно или через день в течение 1 мес. Пиридоксин применяют внутрь в порошках или таблетках по 0,025 г 3 – 4 раза в день. или в виде 5% раствора по 1.– 2 мл внутримышечно через день. Курс лечения продолжается 3 – 4 нед. Осложнения – аллергические проявления в виде дерматита или крапивницы встречаются редко. Противопоказания – идиосинкразия. Витамин В12 (цианкобаламин) применяют довольно широко в лечении псориаза, так как он участвует в синтезе лабильных метиловых групп, холина, метионина, нуклеиновых кислот, благоприятно действует на функциональное состояние печени, нервной системы. Обладает выраженным антианемическим действием, нормализует обмен углеводов и жиров. Препарат вводят внутримышечно от 50 до 400 мкг 1 раз в день через день. Продолжительность лечения составляет 1 мес. Противопоказаниями являются тромбофлебит, стенокардия, эритроцитоз, нарушение реологических свойств крови. К осложнениям применения витамина В12, относятся аллергические дерматиты, крапивница, отек Квинке, сердцебиение, эритролейкоцитоз, нервное возбуждение.
Витамин В13 – оротовая кислота является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют в синтезе белковых молекул. Оротовая кислота и ее соли рассматриваются как, вещества анаболического действия и применяются при нарушениях белкового обмена и как общие стимуляторы обменных процессов. В дерматологии используется калиевая соль оротовой кислоты (калия оротат). Принимают калия оротат внутрь за 1 ч до еды по 0,25 – 0,5 г 3 раза в день. Курс лечения 20 – 40 дней. Повторные курсы назначаются после месячного перерыва.
Витамин В15 (пангамовая кислота и ее производное – кальция пангамат) применяется для лечения псориаза, особенно при эритродермии или псориатической артропатии, с целью нормализации липидного обмена, рационального усвоения кисло- рода тканями, увеличения энергетических ресурсов мышц и печени (креатинфосфата и гликогена), а также с целью частичной блокировки патологических нервных импульсов с кожи на ЦНС. Вследствие наличия молекулы кальция, витамин В15 обладает значительным противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием. Кальция пангамат назначают внутрь по 0,05 – 0,1 г в виде порошков или таблеток 3 – 4 раза в день на протяжении 20 – 40 дней с последующим перерывом 2 – 3 мес. Он противопоказан при глаукоме, гипертонической болезни. Побочные явления отмечаются редко, преимущественно у лиц пожилого возраста в виде бессонницы, головных болей, раздражительности, тахикардии, экстрасистолии. Хороший терапевтический эффект отмечается при лечении псориаза фолиевой кислотой, особенно у больных с большой продолжительностью течения болезни в стационарной стадии, в то время как в период обострения лечебный эффект мало выражен. Фолиевая кислота совместно с витамином В12 стимулирует процесс эритропоэза, является составной частью коэнзимов, которые осуществляют синтез метионина, серина, холина, урацила, тимина, пурина и нуклеиновых кислот. Для лечения псориаза назначают внутрь по 0,01 – 0,03 г 3 раза в день 20 – 30 дней в комплексе с витамином В12.
В терапии различных форм псориаза широко используется аскорбиновая кислота (витамин С), участвующая в регуляции окислительно-восстановительных процессов, способствующая синтезу стероидных гормонов, образованию коллагена, уплотнению клеточных мембран капилляров. Больным псориазом аскорбиновая кислота назначается в 5% растворе по 2 – 3 – 5 мл 1 раз в день в течение 1 мес.; внутрь в таблетках или порошках по 0,05 – 0,25 г 3 – 4 – 5 раз в день после еды 30 – 40 дней. Аскорбиновая кислота обладает гипосенсибилизирующим действием, особенно при внутримышечном введении.
При летней форме псориаза и больным с выраженным нарушением жирового обмена целесообразно назначать никотиновую кислоту, которая принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, снижает содержание холестерина, триглицеридов в крови, положительно действует на липидный обмен и обладает сосудорасширяющим действием, Для лечения псориаза никотиновая кислота применяется в дозе 0,05 – 0,12 мг 2 – 3 раза в день внутрь или в виде 1 % раствора по 1 – 2 мл подкожно или внутримышечно в течение 15 – 20 дней. Противопоказанием может служить индивидуальная непереносимость. Резко ограничивается назначение никотиновой кислоты при тяжелых формах атеросклероза, гипертонической болезни. Побочные реакции проявляются в покраснении кожи лица, верхней половины туловища, головокружении, чувстве прилива, парестезиях.
Применяют витамин D2, который регулируя обмен фосфора и кальция, способствует уплотнению клеточных мембран, оказывает положительное влияние на регенеративные процессы в эпидермисе, способствуя отложению в коже дегидрохолестерина. Применяют витамин D2 из расчета 2000 МЕ на 1 кг массы тела, что в среднем составляет 80000 – 160000 МЕ в сутки в течение 20 дней. При хорошей переносимости через 7 – 10 дней прием повторяют и продолжают 2 – 3 мес. до исчезновения клинических проявлений псориаза. Затем прием витамина D2 продолжается в течение года с месячным перерывом после каждого месяца лечения. Витамин D2 противопоказан при активных формах туберкулеза легких, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, заболеваниях печени и почек, органических заболеваниях сердца и сосудов. Частыми побочными явлениями являются диспепсические симптомы, полиурия, гипертермия, диарея, кальциноз внутренних органов.
Нарушение кератинизации при псориазе послужило основанием для применения витамина А или ретинола. Этот витамин способствует росту и развитию, обеспечивает процессы кератогенеза в эпидермисе. Он обладает свойством поддерживать функции кератиноцитов эпидермиса вследствие нормализации пластических метаболических процессов в коже и слизистых оболочках. Ретинол повышает усвоение белков, жиров и углеводов, интенсифицируя окислительно-восстановительные процессы и синтез холестерина, необходимого для построения стероидных гормонов, способствует усилению фагоцитоза и синтезу защитных антител. При недостаточности витамина А возникает кератинизация эпидермиса, проявляющаяся сухостью кожи, шелушением и ороговением фолпикулярного аппарата. Может развиться ксерофтальмия или кератомаляция, поэтому витамин А (ретинол) называют антиксерофтальмическим, антиинфекционным. Назначают его внутрь по 10000 – 30000 МЕ в сутки через 10 – 15 мин после еды. Внутримышечное введение витамина производится редко из-за местной болезненности и возможного образования инфильтратов. При приеме больших доз витамина А может возникать обострение гепатохолецистита и хронического панкреатита, а также раздражительность, сонливость и гиперкератоз волосяных фолликулов.
Весьма успешно лечение распространенного пустулезного, артропатического псориаза и псориатической эритродермии тигазоном. Тигазон назначают перорально из расчета первоначально 1 мг на 1 кг массы тела в сутки, а затем через 2 – 4 нед дозу снижают до 0,75 – 0,5 мг/кг. Продолжительность лечения колеблется от 1 до 6 мес. По данным большинства авторов, клиническое выздоровление наблюдается в 70 – 80% случаев. Поддерживающая доза составляла 0,25 – 0,3 мг/кг в сутки.
Из побочных симптомов более часто встречаются сухость слизистых оболочек, хейлиты, очаговое, а иногда и тотальное выпадение волос, паронихии, петехии, рвота, гепатит. Все эти осложнения обратимы и быстро исчезают после отмены препарата. С целью уменьшения разовой и суммарной доз ретиноидов их назначают в малых дозах – 0,3 – 0,5 мг/кг в сутки в
8-09-2015, 20:29