Эпилепсия и эклампсия собак

Причины симптоматической (вторичной) эпилепсии у собак подразделя­ются на интракраниальные и экстракраниальные. К первой группе относятся фокальные причины (травма, контралатеральная контузия, сотрясение мозга, тромбоз, арахноидиты, опухоли), диффузные причины (врожденные нарушения — гидроцефалия, лизосомные расстройства), инфекции (чума пло­тоядных, менингит, энцефалит, менингоэнцефалит). Экстракраниальные при­чины эпилепсии связаны с нарушением обмена веществ — аутоинтоксикация (гипогликемия, гипокальциемия, уремическая энцефалопатия, синдром Кушинга, гелатоэнцефалопатия), отравлениями-токсикозами (метальдегидом, стрихнином, передозировкой ксилокаина, инсулина, неостигмина, салицило­вой кислоты), алиментарными и кардиогенными нарушениями (тяжелые арит­мии, анемии, недостаток тиамина — цеброкортикальный некроз, церебраль­ная гипоксия — синдром Морганьи-Адамса-Стокса).

Термин "криптогенная эпилепсия " употребляется в тех случаях, когда клиническая картина припадка указывает на наличие в мозгу локальной зоны эпилептической активности, связанной с наруше­нием морфологической структуры мозга, но выявить это наруше­ние какими-либо клиническими диагностическими методами не удается. Присутствие частичных или вторично генерализован­ных припадков на фоне негативных результатов клинического и неврологического обследования было описано у собак пород золо­тистый ретривер и лабардор-ретривер и классифицировано как идиопатическая эпилепсия . Предполагалось, что область эпилептической активности локализована в моторной зоне коры головного мозга, но соответствующие нейропатологические исследования не проводились. Причина могла заключаться в де­фекте генетического происхождения при эмбриональном развитии. Имеется только одно сообщение о случае микродисгенеза у собак.

Есть наблюдения, что резкие обострения эпилепсии наблюдаются незадолго перед грозой, причем строго по ходу прохождения ее фронта. Наиболее часто эпилепсия встречается у легавых, пуделей, боксеров, кокер-спаниелей, терьеров, а также колли.

Диагноз ставят на основании анамнестических данных и характерных клинических признаков, а также проводят биохимический анализ крови, исследование ликвора, рентгеногра­фию черепа, устанавливают неврологический статус с учетом породной пред­расположенности. Для эпилепсии характерны внезапность возникновения припадков, сопровождающихся потерей сознания, длительность болезни. Эпи­лепсию отличают от других гиперкинезов (тик, тетания, эклампсия и др.). Судороги при органических болезнях мозга имеют очаговый характер и со­четаются со стойкими очаговыми явлениями (парезы и параличи церебраль­ных нервов). Для отличия истинной эпилепсии от симптоматической обра­щают внимание на возможность близкородственного разведения, появление болезни в определенных семействах. Эпилептиформные припадки на почве неполноценного кормления отличаются остротой течения и благоприятным прогнозом. У собак дифференциальный диагноз необходимо проводить с ги­пертермией (тепловой удар), катаплексией (внезапно возникающий крат­ковременный генерализованный вялый паралич без потери сознания), нар­колепсией (внезапно возникающий транзиторный коллапс с сонливостью), синдромом Морганьи-Адамса-Стокса (коллапс с потерей сознания в резуль­тате временной церебральной гипоксии), «Шотландской судорогой» (собаки идут 10-100 м нормально, потом начинают подпрыгивать, останавливаются и затем падают).

1.4. Истерические судорожные припадки.

Так как собаки – животные с развитой социальной структурой, то им бывают характерны истероидные состояния. При них клиническая картина характеризуется двигательными и сенсорными и даже вегетативными расстройствами, имитирующими те или иные соматические или неврологические болезни. Подобные состояния необходимо уметь отличать от эпилептического приступа, т. к. истерия чаще всего носит пароксизмальный характер (абсолютное исключение – ложная беременность и последующая лактация).

В данном случае начало припадка чаще всего оказывается связанным с каким-либо конкретным событием. Сохраняются рефлексы, зрачок реагирует на свет, реакция на изменения в окружающей обстановке, то есть можно говорить о сохранении сознания. Фаза расслабления либо отсутствует вообще, и животное сразу приходит в себя, либо смазана. Истерические судороги внешне более продолжительны (до нескольких часов) и легкие. Они могут сочетаться с достаточно сложными и даже как бы осмысленными движениями. Им нехарактерна четкая периодичность.

Лечение истерических судорожных припадков противоэпилептическими препаратами по сути своей является симптоматическим и, увы, часто неэффективным. В ряде случаев возможно применение сравнительно слабых противосудорожных средств. В литературе приводится случай, когда шестилетнюю суку американского кокер-спаниеля в течение трех лет лечили от эпилепсии, применяя большие дозы фенобарбитала. Спустя некоторое время после того, как удалось диагностировать истерию, собаку перевели на минимальные дозы аминозина, а затем вовсе прекратили медикаментозную терапию.

Для достижения наилучшего результата необходимо сочетать разумную симптоматическую терапию, первоочередная задача которой – купирование приступа, с психокоррекцией, направленной на изменение эмоционального статуса собаки и, главным образом, ее отношений с хозяином. Профилактика истероидных состояний также должна быть направлена именно на психокоррекцию.

1.5. Эпилептический статус

Неврологический синдром, при котором тонико-клонические судороги длятся более 5 мин или несколько припадков один за другим без полного восстановления клинического состояния животного, называют эпилептическим статусом.

Пациентов с эпилептическим статусом делят на две группы – тех, у которых эпилепсия была раньше, и тех, у которых эпилептических нарушений до этого не наблюдали. В последнем случае эпилептический статус обычно возникает после травмы головного мозга, воспаления ЦНС, уменьшения свободного пространства в черепной полости (например, при росте опухоли) и как следствие острых метаболических нарушений. У больных эпилепсией животных эпилептический статус – серьезное осложнение, возникает в результате прогрессирования основного заболевания и может проявиться в любой момент, либо внезапно без предвестников, либо под влиянием таких провоцирующих факторов, как изменение схемы лечения, токсическое действие лекарственных препаратов, лихорадка, инфекция.

На основании патофизиологических признаков выделяют раннюю и позднюю стадии эпилептического статуса.

Ранняя стадия длится от 1 до 30 мин. В этот период орга­низм пытается компенсировать нехватку кислорода и глюко­зы в тканях головного мозга усилением кровотока, что сопро­вождается повышением частоты сокращений сердца, сердеч­ного выброса крови и кровяного давления. Одновременно усиливается циркуляция катехоламинов, приводящая к повы­шению температуры тела, образования секрета в бронхах, а так­же слюнотечению и рвоте. Интенсивная мышечная активность также способствует росту температуры тела. Развиваются гипогликемия, гипо- и гиперкалиемия, гипонатриемия.

На поздней стадии ЭПС, которая начинается спустя 30..760 мин после первого приступа ЭС, организм уже не в состоянии компенсировать метаболические нарушения в ЦНС. В этот период снижаются уровень церебрального кро­воснабжения и метаболизм головного мозга, приводящие к ишемии и гибели нейронов. Развиваются гипоксия (систем­ная и церебральная), легочные гипертония и отек, аритмия сердца. Прогрессирующая гипоксия угрожает функциональ­ному состоянию многих систем органов. Повышение внутри­черепного давления чревато летальным исходом.

1.6. Прогноз и лечение

Общие положения . Решение о том, когда следует начинать лечить больное эпилепсией животное, зависит от ряда факторов. Если высок риск развития новых эпилептических судорог (например, болезнь сразу же начинается с них или она протекает в форме симптоматичес­кой эпилепсии, вызванной острым прогрессирующим заболеванием ЦНС), а также в случаях частых рецидивов и большой продол­жительности приступов, чтобы предотвратить повреждение нейронов, необходимо начать лечение как можно раньше. Следует учи­тывать пожелания владельцев животных: некоторые готовы смириться с тем, что в течение, года у их питомцев могут воз­никнуть несколько приступов эпилепсии, другие хотят их полностью купировать, а третьих не устраивает продолжительное лече­ние и они настаивают на эвтаназии. Наконец, владельцы могут просить изменить схему лечения или прекратить терапию в том случае, если протвоэпилептический препарат вызвал нежелательные побочные эффекты.

Доврачебная помощь . Необходимо достать одеяло или подушки, с помощью которых изолировать собаку от окружающих предметов, способных травмировать ее во время непроизвольных конвульсий, жестко зафиксировать в положении лежа, удерживать руками для предупреждения ушибов об пол; для предотвращения прикуса языка вставить между коренными зубами палку, карандаш (для щенков); вытащить язык вбок и зафиксировать его; после завершения приступа следует перевести животное в спокойное и теплое место, дать валокордин, успокоительное средство, но ни в коем случае не давать есть и пить (обильное питье может привести к повышению внутричерепного давления и спровоцировать рецидив). Нужно обеспечить животному полный покой. Если собака потеряла сознание, вытащить язык и только после этого при необходимости выполнить процедуру возбуждения дыхания. Кормление собаки должно быть полноценным. В рационе включают молоко, сырой яичный желток, пивные дрожжи. Количество мяса следует ограничить.

Гомеопатическое лечение. Сколько-нибудь универсального гомеопатического средства для лечения судорожной активности у собак нет. Однако часто можно добиться успеха (купирования приступов) с помощью препаратов траумель или атропинум композитум.

Характеристика противоэпилептических препаратов . Средство, идеально подходящее для продолжительного лечения эпилепсии, должно обладать рядом качеств: длительно сохраняться в организме, что позволяет применять его всего 1...2 раза в день, хорошо переноситься, не давать побочных эффектов и быть недорогим. На сегодняшний день нет ни одного средства, которое в полной мере отвечало бы таким критериям. Нередко больных эпилепсией животных пытаются лечить ме­дицинскими препаратами, например карбамазеиином, оксакарпазепином, вальпроевой кислотой, габапентином, фельдбаматом, вигабатрином и нимодипином. Фармакокинетические свойства, токсичность, способность вызывать побочные эффекты и высокая цена этих средств делают их малопригодными для животных. Из числа «медицинских» противоэпилептических препаратов в ветерина­рии нашли применение только фенобарбитал, бромид калия, примидон, фенитоин и бензодиазепины.

Фенобарбитал. Этот антиконвульсант, применяемый для лечения животных очень давно, остается препаратом выбора при эпилепсии. Фенобарбитал безопасен, высокоэффективен, хорошо переносится организмом и длительно сохраняется в нем: период полувыведения из организма собак составляет 42...89 ч (у биглей 32 ± 4,6 ч).

Ряд противоэпилептических препаратов, включая барбитураты и бензодиазепины, уси­ливают активность ГАМК, благодаря чему фенобарби­тал предотвращает развитие и ингибирует уже возникшие судороги. Препарат проявляет хорошую жирорастворимость, лег­ко всасывается из пищеварительного тракта, достигая мак­симальной концентрации в плазме крови в течение 4...8 ч, и легко преодолевает биологические барьеры. Его биодоступность составляет 86...96 %, причем 45 % его связывается с белками. Большая часть фенобарбитала метаболизируется в печени, а около трети выделяется в неизмененном виде с мочой. Он усиливает в печени образование ферментов. Поэтому функции печени у животных во время лечения фенобарбиталом оценивают с помощью следующего теста: определяют концентрацию желчных кислот натощак и пос­ле приема корма.

При использовании фенобарбитала возможны такие по­бочные эффекты, как угнетение или, наоборот, чрезмерная двигательная активность, атаксия, полифагия, полидипсия, недержание мочи, которые в большинстве случаев исчезают в первую неделю лечения по мере привыкания животных к препарату. Гиперактивность животных преимущественно свя­зана с низкой концентрацией фенобарбитала в крови и исче­зает при увеличении его дозировки.

Рекомендуемая суточная доза фенобарбитала для пероральной дачи собакам и кошкам составляет 3...5 мг/кг МТ/ день (препарат дают в 1...2 приема). Способность его метабо­лизироваться сильно варьирует, и поэтому указанная доза не всегда эффективна. Эффективную дозировку подбирают, определяя концентрацию препарата в сыворотке крови и на осно­вании данных о том, снижает ли частоту припадков первоначально выбранная доза. Терапевтическая концентрация лекарства в сы­воротке крови составляет 15...45 мкг/мл, но бывают слу­чаи, когда эпилептические судороги пропадают и при более низком уровне этого показателя. Повышение дозировки фенобарбитала целесооб­разно лишь при увеличении частоты приступов.

Чтобы стабилизировать клиническое состояние больного животного, обычно требуется лечить его фенобарбиталом около 2 нед. При комплексном использовании бромида калия и фенобарбитала дозу последнего можно уменьшить после стабилизации состояния пациента.

Бромиды калия и натрия. Это первые фармакологические препараты, с успехом примененные (в 1850 г.) в медицине в ка­честве антиконвульсантов. В последние два десятилетия их ис­пользуют также для лечения больных эпилепсией собак. Ветеринарные врачи отдают предпочтение бромиду калия, а бромид на­трия они назначают только животным с дисфункциями почек и надпочечников. Почти в 25% случаев, когда не удается контро­лировать ЭС фенобарбиталом, задачу успешно решают, комби­нируя последний с бромидом. Бромиды служат препара­том выбора при нарушениях функции печени у больных эпилепсией со­бак.

Механизм противосудорожного действия бромидов, по большому счету, не известен. Считают, что они вызывают гиперполяризацию постсинаптических мембран. Броми­ды натрия и калия быстро всасываются в пищеварительном тракте, не связываются с белками плазмы крови и свободно пре­одолевают биологические барьеры. Их период полувыведения очень велик (около 28 дней). При использовании бромидов со­стояние больных эпилепсией собак обычно стабилизируется в течение 4 мес. Они выделяются из организма почками. Высокое содер­жание хлоридов в рационе укорачивает период полувыведе­ния бромидов из организма, снижает их концентрацию в сыво­ротке крови и терапевтическую эффективность.

Рекомендуемая суточная доза бромидов для пероральной дачи собакам составляет 20...40 (60) мг/кгМТ( 1 раз в день). Бро­мид калия проявляет противосудорожную активность при дос­тижении концентрации в сыворотке крови собак 1000...2000 мг/ мл (в комбинации с другими антиконвульсантами) или 2500... 3000 мг/мл (при самостоятельном применении).

Бромиды вызывают легкие побочные эффекты, сходные с наблюдаемыми при лечении фенобарбиталом. При отрав­лении ими у животных отмечают атаксию, угнетение, ступор, анизокорию, мышечные боли, сыпь и пустулярные узелки на коже, анорексию, рвоту и запор.

Примидон. Примидон при окислении разлагается на фенилэтилмалоновую кислоту и фенобарбитал. Более 85% его противосудорожного эффекта связано с последним. Кошки и собаки хорошо переносят препарат. При длительном кур­се лечения примидон может проявлять гепатотоксичность. Он дороже фенобарбитала.

Фенитоин (дифенилгидантоин) . Фенитоин — мощный и эффективный аитиконвульсант, но особенности фармакокинетики ограничивают его применение собакам и кошкам. У собак это связано с тем, что трудно поддерживать концент­рацию фенитоина в плазме крови на достаточно высоком уров­не даже при многократном его приеме. В будущем, если удастся разработать пролонгированные формы препарата, про­блема, возможно, будет решена. Фенитоин эффективно купирует эпилептический статус у со­бак (2...5 мг/кг МТ при медленном в/в вливании).

Бензодиазепины. Эти прекрасные антиконвульсанты не нашли применения для длительной терапии больных эпилепсией со­бак из-за короткого периода полувывеления и быстрого (5...7 дней) развития у этого вида животных толерантности к ним. Его в основном назначают только на пер­вых этапах лечения эпилепсии и эпилептического статуса.

Осложнения при длительном лечении эпилепсии . Взвесив все «за» и «против» применения упоминавшихся антиконвульсантов, можно рекомендовать для лечения больных эпилепсией собак только фенобарбитал и бромиды. Однако длительный курс применения этих препаратов сопряжен с риском возникновения ряда побочных эффектов.

Фенобарбитал и примидон гепатотоксичны. Фено­барбитал при длительном применении ингибирует секрецию тироксина и усиливает синтез тироидстимулирующего гор­мона, не вызывая при этом симптоматики гипотироилизма. Бромид калия не влияет на функции щитовидной железы.

Данные об изменении биохимических параметров при лечении фенобарбиталом противоречивы, но многие авто­ры указывают на то, что в крови собак повышается активность печеночных ферментов, в том числе цитохромов.

Фенобарбитал и примидон могут вызывать у собак нейтропению и тромбоцитопению, а также агранулоцитоз. Известно, что больные острым панкреатитом собаки прояв­ляют предрасположенность к эпилепсии. Риск возникновения острого панкреатита при комплексном применении фенобарбитала и бромида калия выше, чем при лечении одним фенобарбиталом. Описан также случай поверхностного некро­тического дерматита у собаки, прошедшей длительный курс терапии фенобарбиталом.

Неудачи лечения . Известны случаи, когда противоэпилептические препараты неэффек­тивны с самого начала или их эффективность снижается с тече­нием времени. Нередко при лечении снижается частота и/или тяжесть приступов, но устранить последние полностью не удается. Ос­новные причины таких неудач заключаются в следующем:

• тяжелая форма эпилепсии (частые и продолжительные судорожные припадки);

• неправильно поставленный диагноз (животное больно не эпилепсией);

• неправильный выбор лекарственных средств;

• ошибка в дозировке препаратов;

• повышение массы тела пациента, не повлекшее за собой корректировки дозировки противоэпилептического препарата;

• невозможность контроля за концентрацией препарата в крови;

• нежелание владельца животного выполнять все реко­мендации по лечению;

• осложнение течения эпилепсии вновь возникшим заболеванием (например, болезнями печени или почек);

• приобретение животным толерантности к противоэпилептическому препарату (фено­барбиталу или бензодиазепинам);

• неэффективность лечения одним только препаратом.

Прекращение применения противоэпилептических препаратов. Можно прекратить при­менять, если у животного не было рецидивов эпилептических судорог на про­тяжении, по меньшей мере, года (для людей такой срок со­ставляет > 5 лет). В процессе прекращения лечения дозу препарата следует уменьшать постепенно на протяжении 6...12 мес. При этом нужно тщательно проанализировать насколько риск рецидива судорог опаснее побочных эффектов в случае бо­лее продолжительного приема лекарства.

Инструкции для владельцев животных. Лечение эпилепсии со­пряжено с большими затратами времени и повышенным вни­манием к больным животным. Важно неукоснительно со­блюдать схему лечения. Ветеринарный врач должен обсле­довать животное ежегодно или чаще, если возрастает частота и тяжесть приступов, появились признаки системного заболевания или владелец пациента нуждается в дополнительной кон­сультации. Необходимо регистрировать все приступы эпилепсии и предоставлять эту информацию ветеринарному врачу, кото­рый ведет учет своим рекомендациям и дозам назначенных препаратов. Важно дать владельцу животного представление о том, по каким критериям он сможет судить об эффективности ле­чения или о возникновении нежелательных побочных эф­фектов. Если это делается, владельцы чаще соглашаются на длительный курс терапии, зная, что избавиться от эпилептических припадков уда­ется не всегда и что начальный этап лечения может быть очень тяжелым. Следует предупреждать о том, что нельзя прекращать применять лекарства или менять их дозировку без санкции ветеринарного врача, поскольку это чревато увели­чением риска рецидива судорог и возникновения эпилептичес­кого статуса. Если возникают побочные эффекты или бо­лезнь перешла в эпилептический статус, необходимо сразу же посетить ветеринарного врача.

Немедикаментозное лечение эпилепсии.

Хирургическое лечение. Его с успехом применяют для лечения людей при частичных припадках, неподдающихся медикаментозной терапии. Оно осуществимо лишь после того, как с помощью электроэнцефалографического, магнитно-резонансного или томографического метода установлена локализация эпилептогенного очага в ЦНС. О попытках хирургического лечения больных эпилепсией собак сообщалось в единичных публикациях. В процессе таких операций пользовались стереотактической компьютерной томографией, которая в будущем, наверное, станет более доступной для ветеринарных клиник.

Стимуляция вагуса. Установлено, что можно предотвра­тить эпилептические судороги или снизить их частоту и тяжесть у людей и живот­ных посредством


9-09-2015, 00:02