Токсикология

Концентрацию нитратов определяют по калибровоч­ному графику, приготовленному из растворов калия нитрата, содержащих от 6 до 30 мкг NO_3. При этом необходимо вычесть содержание нитритов (полученную концентрацию нитритов умножить на коэффициент 1,348).

Тема: Соли щелочных и щелочно-земельных металлов. Препараты тяжелых металлов

Антагонизм действия ионов магния и кальция

Материальное обеспечение: кролик; 25%-й раствор магния сульфата, 5%-й ра­створ кальция хлорида; два шприца с иглами.

Ход работы:

Кролику под кожу вводят 25%-й раствор магния сульфата, З...5мл на 1 кг живой массы (одинаковые объемы в два места). Вскоре появляются шаткая походка, сонливость, ослабление ды­хания. После наступления наркоза кролику в краевую ушную вену вводят 1...3 мл 5%-го раствора кальция хлорида на 1 кг живой мас­сы. Наблюдают прекращение наркотического состояния.

Вывод

По влиянию на нервную систему ионы кальция являются ан­тагонистами ионов магния.

Взаимодействие солей тяжелых металлов с белком

Материальное обеспечение: 5%-е растворы серебра нитрата, протаргола, свинца ацетата, меди сульфата, ртути дихлорида, 0,9%-й раствор натрия хлорида, вода; штатив с пробирками, пипетки, яичный белок, сливательная чашка, химический стаканчик.

Ход работы:

1.В шесть пробирок наливают по 2...3 мл профильтрованного ра­створа яичного белка (белок одного яйца на 1/2 стакана воды)

2. осторожно по стенке, не взбалтывая, добавляют по 5 капель 5%-х растворов:

в первую — серебра нитрата,

во вторую — протаргола,

в третью — свинца ацетата,

в четвертую — меди сульфата,

в пятую — ртути дихлорида,

в шестую (контрольную) — такое же количество 0,9%-го раствора натрия хлорида.

После добавления к раствору яичного белка серебра нитрата образуется плотный, белый, хорошо ограниченный осадок, нера­створимый в изотоническом растворе натрия хлорида.

Протаргол дает светло-коричневый, легкий осадок, хорошо ра­створимый в 0,9%-м растворе натрия хлорида.

При добавлении свинца ацетата получается белый хлопьевидный осадок, нераство­римый в 1...2мл изотонического раствора натрия хлорида.

Меди сульфат образует с белком бледно-голубой, плотный, ограничен­ный осадок, который с 0,9%-м раствором натрия хлорида дает плотный непрозрачный светло-голубого цвета раствор.

Ртути ди­хлорид дает белый хлопьевидный осадок.

Вывод

При взаимодействии с белком соли тяжелых металлов образу­ют альбуминаты, которые выпадают в осадок и нерастворимы в 0,9%-м растворе натрия хлорида.

Профилактическое действие унитиола при отравлении ртути дихлоридом

Материальное обеспечение: две белые мыши одинаковой массы; 0,5%-й раствор ртути дихлорида, 1%-й раствор унитиола; шприцы с иглами, стеклянные колпаки или воронки, вата, сливательная чашка.

Ход работы:

Одной мыши внутрибрюшинно вводят 0,3 мл 1%-го раствора унитиола, а через 15-20 мин обеим — внутрибрюшинно по 0,3 мл 0,5%-го раствора ртути дихлорида и помещают для наблюдения под стеклянные колпаки или воронки. У второй мыши развивает­ся симптоматика отравления ртутью, и она погибает, а первая ос­тается живой, сохраняя активность.

Вывод

Унитиол служит противоядием при отравлении препаратами ртути.

Тема: ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА СОСУДЫ И КРОВЬ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ НАТРИЯ НИТРИТА

Материальное обеспечение: натрия нитрит (NaNO_2), разведенная соляная или серная кислота, фарфоровые чашки, пипетки.

Ход работы:

Работу проводят в вытяжном шкафу. Несколько кристаллов на­трия нитрита помещают в фарфоровую чашку и добавляют разве­денную соляную или серную кислоту. В результате химической реакции образуются желто-бурые пары окислов азота.

Токсическое действие нитритов

Материальное обеспечение: белая мышь, две лягушки; натрия нитрит в порош­ке; шприц и иглы, весы и разновесы, пробирка, вода, вата, сливательная чашка.

Ход работы:

Белой мыши под кожу вводят 0,1 г натрия нитрита, растворен­ного в 0,3...0,5 мл воды, и помещают под стеклянный колпак на 15...20 мин. При вскрытии обнаруживают темно-синюю, бурую окраску внутренних органов и темно-шоколадный цвет крови (об­разование метгемоглобина).

Первой лягушке под кожу вводят 1 мл 10%-го раствора натрия нитрита, второй—1мл 10%-го раствора натрия хлорида. Через 10...20 мин у лягушек обнажают сердце и из его полостей через надрез берут несколько капель крови на фильтровальную бумагу. Отмечают темно-шоколадный цвет крови у лягушки, которой вво­дили нитриты.

Вывод: Под влиянием токсических доз нитритов образуется метгемо-глобин, в результате чего наступает гибель.

Влияние лекарственных веществ на свертываемость крови

Материальное обеспечение: кролик; 0,9%-й раствор натрия цитрата, гепарин, 0,9%-й раствор натрия хлорида; шприц с иглами, три часовых стекла, стеклянные палочки, пипетки.

Ход работы:

У кролика из краевой ушной вены берут кровь и по нескольку капель наносят на три часовых стекла и добавляют на первое стек­ло одну каплю 0,9%-го раствора натрия цитрата, на второе — та­кое же количество гепарина, на третье — одну каплю 0,9%-го ра­створа натрия хлорида. Стеклянной палочкой смешивают ингре­диенты, регистрируют время появления нитей фибрина на тре­тьем стекле и отсутствие их на первых двух.

Вывод: Натрия цитрат и гепарин препятствуют свертыванию крови.

Значение изотонии для сохранения целостности эритроцитов

Материальное обеспечение: 10%-, 0,9%- и 0,4%-й растворы натрия хлорида, ди­стиллированная вода, свежая дефибринированная кровь; штатив с пробирками, пипетки на 0,5 мл, микроскоп, камера Горяева.

Ход работы:

В пробирки наливают по 4 мл соответственно 10%-, 0,9%- и 0,4%-й растворы натрия хлорида и дистиллированную воду. В каждую из них добавляют по две капли свежей дефибринированной крови, взбалтывают и наблюдают в течение часа за про­зрачностью, цветом жидкости, а под микроскопом — за эритро­цитами.

В первой пробирке эритроциты оседают, жидкость прозрачная. В камере Горяева под микроскопом видны сморщенные эритро­циты (звездочки).

Во второй пробирке эритроциты оседают, жидкость прозрач­ная, под микроскопом обнаруживают круглые, нормальные эрит­роциты.

В третьей пробирке происходит неполное оседание эритроци­тов, осадок небольшой, жидкость красноватого цвета (неполный гемолиз). Под микроскопом часть эритроцитов увеличена, разбух­шая.

В четвертой пробирке гемолиз крови, жидкость алая, под мик­роскопом обнаруживают разбухшие, бесформенные (звездочки) эритроциты.

Вывод: Эритроциты сохраняют свою форму; при добавлении к крови изотонического раствора натрия хлорида гемолиз не наступает.

Тема: ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ

ВЕЩЕСТВА, РАЗДРАЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

1. Действие горчичника на кожу

Материальное обеспечение:

кролик; изогнутые ножницы, бритва, мыльный по­рошок, кисточка, фарфоровая чашка, горчичники, бинт, теплая вода, сливательная чашка, вата.

Ход работы:

У кролика выбривают кожу в области живота. Горчичник (5x6 см) смачивают теплой водой, прикладывают на выбритую кожу и фиксируют бинтом. Вскоре наблюдают беспокойство кро­лика, а при снятии горчичника через 10... 15 мин — покраснение кожи вследствие расширения сосудов. Чувствительность кожи кролика при дотрагивании до нее повышена.

Горчичники обладают раздражающим действием.

2. Раздражающее действие аммиака.

Материальное обеспечение:

кролик; нашатырный спирт; стеклянная воронка, вата.

Ход работы:

В воронку помещают кусочек ваты, смоченной 10%-м раство­ром аммиака, и дают вдохнуть кролику. Вначале отмечают оста­новку дыхания, а затем его углубление и учащение.

Аммиак обладает раздражающим действием. Вследствие раз­дражения слизистых оболочек дыхательных путей рефлекторно происходит кратковременная остановка дыхания.

3. Влияние настойки белой чемерицы на двигательную функцию рубца.

Материальное обеспечение: корова; настойка белой чемерицы; руминограф, ре­зиновая бутылка, носовые фиксационные щипцы.

Ход работы:

На миллиметровой бумаге с помощью руминографа 3. Горяи-новой записывают двигательную активность рубца за 5...8 мин. Внутрь с помощью резиновой бутылки или пищеводного зонда вводят 10 мл настойки белой чемерицы. Повторные записи двига­тельной активности рубца проводят через 15, 30, 45 и 60 мин после введения препарата. Подсчитывают количество движений рубца за 5 мин и среднюю высоту волны сокращения. Убеждаются в уве­личении силы сокращения рубца через 30, 45,60 мин после назна­чения препарата.

Полученные данные заносят в протокол (табл. 1).

Таблица 1

Изменение двигательной функции рубца под действием чемерицы

Раздражая чувствительные нервные окончания, алкалоиды че­мерицы вызывают усиление руминации.

Данные о взаимодействии антибиотиков между собой и с другими лекарственными средствами при совместном пероральном (через рот) применении, обобщены в таблице 3.

Таблица 3. Особенности взаимодействия антибиотиков между собой и другими лекарственными препаратами при одновременном и/или последовательном приеме peros (через рот)

Сульфаниламиды и другие противомикробные и противопаразитарные препараты .

Не следует комбинировать Сульфаниламиды с ПАСК, новокаином,

новокаинамидом, фолиевой кислотой. Эти препараты в значительной степени уменьшают бактериостатические (препятствующие размножению микроорганизмов) эффекты сульфаниламидов.

Сульфаниламиды не следует комбинировать с салицилатами и метотрексатом ввиду усиления их токсичности (повреждающего воздействия на организм).

Сульфаниламиды усиливают активность пенициллинов, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов, тиопентал - натрия.

Фуразолидон не следует комбинировать с адреномиметическими средствами ввиду возможности развития гипертонического криза (быстрого и резкого подъема артериального давления).

Активность фурадонина резко уменьшают антацидные препараты ввиду замедления всасывания фурадонина.

Противовирусные препараты группы амантадина (адапромин, дейтифорин, ремантадин) не рекомендуется принимать совместно с психостимуляторами.

Совместное применение антимикробных препаратов хинина и примахина резко увеличивает их токсичность.

Противонематодозный препарат пиперазин не следует применять совместно с фенотиазиновыми нейролептиками и транквилизаторами ввиду возможности развития экстрапирамидньгх расстройств (нарушение координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

При назначении пиперазина и метронидазола не следует принимать алкоголь.

При назначении противогрибкового препарата кетоконазола не следует применять антацидные препараты, холинолитики, циметидин и ранитидин, так как они замедляют всасывание кетоконазола.

Кислоты . Препараты этой группы задерживают выделение с мочой салицилатов, антибиотиков, сульфаниламидов и других кислореагирующих препаратов. Кислоты ускоряют выделение из организма алкалоидов и препаратов основного характера (щелочи): фенамина, антипирина, хинидина, теофиллина, антигистаминных средств, триииклических антидепрессантов и др. |

Кислоты проявляют антагонизм (противоположное действие) к непрямым антикоагулянтам, мочегонным средствам из группы ингибиторов кароангидразы (диакарб). В то же время они усиливают активность тиазидных мочегонных средств.

Противоядия и комплексоны (унитиол, ЭДТА и др.). ЭДТА проявляет антагонизм к сердечным гликозидам, снижая содержание свободного кальция в крови. Унитиол снижает активность инсулина.

Особенности взаимодействия антибиотиков между собой и другими лекарственными препаратами при одновременном и/или последовательном приеме per os (через рот)

Торговое наименование : Унитиол

Международное наименование : Димеркапрол (Dimercaprol)

Групповая принадлежность : Комплексообразующее средство

Описание действующего вещества (МНН) : Димеркапрол

Лекарственная форма: капсулы, раствор для внутримышечного и подкожного введения

Фармакологическое действие : Комплексообразующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Активные сульфгидрильные группы, взаимодействуя с тиоловыми ядами и образуя с ними нетоксичные соединения, восстанавливают функции ферментных систем организма, пораженных ядом. Увеличивает выведение некоторых катионов (особенно Cu²⁺ и Zn²⁺ ) из металлосодержащих ферментов клеток. При диабетической полиневропатии уменьшает ирритативный болевой синдром, улучшает состояние периферической нервной системы и нормализует проницаемость капилляров.

Показания: Интоксикация As, Hg, Bi, Cr и сердечными гликозидами; гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова); диабетическая полиневропатия; хронический алкоголизм (в составе комплексной терапии), делириозный психоз.

Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия.

Побочные действия: Тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов.

Способ применения и дозы: В/м, п/к. При интоксикации мышьяком - 250-500 мг (5-10 мл 5% водного раствора), из расчета 0.05 г/10 кг, в первые сутки - 3-4 раза, во вторые сутки - 2-3 раза, в последующие - по 1-2 раза. При отравлениях соединениями Hg - по той же схеме в течение 6-7 сут. Лечение проводят до исчезновения признаков интоксикации. При дигиталисной интоксикации в первые 2 дня вводят 250-500 мг (5-10 мл 5% водного раствора) 3-4 раза в сутки, затем 1-2 раза в сутки до прекращения кардиотоксического действия. При гепатоцеребральной дистрофии - в/м 250-500 мг (5-10 мл 5% раствора) ежедневно или через день; курс лечения - 25-30 инъекций; при необходимости повторяют через 3-4 мес. При хроническом алкоголизме назначают 150-250 мг (3-5 мл 5% раствора) 2-3 раза в неделю. Для купирования делирия - однократно 200-250 мг (4-5 мл 5% раствора). При диабетической полиневропатии - в/в, по 250 мг (5 мл 5% раствора), курс лечения - 10 инъекций. Внутрь, за 30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. Алкогольный абстинентный синдром, отравление соединениями As и солями тяжелых металлов: по 250-500 мг (1-2 капсулы) в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 750 мг (3 капсулы) в сутки, разделенных на несколько приёмов. Лечение проводится до прекращения симптомов интоксикации. Хронический алкоголизм: по 500 мг (2 капсулы) 2 раза в день в составе комплексной терапии. Диабетическая полиневропатия: по 250 мг (1 капсула) в день в течение 10 дней.

Особые указания: При острых отравлениях проводят дополнительные лечебные мероприятия (промывание желудка, оксигенотерапия, введение декстрозы и др.).