- многостороннее и мягкое действие фитокомплексов.
Однако не существует идеальных ЛФ, и лекарственным ФП также присущи некоторые недостатки:
- при хранении ФП могут отсыревать, что может привести к микробной порче, или же наоборот, терять остаточную влажность, что приводит к ухудшению таких физико-механических показателей пленок, как эластичность, прочность и др.;
- возможно взаимодействие БАВ с вспомогательными веществами с образованием прочных комплексов, что может привести к снижению фармакологической активности;
- низкая скорость пассивной диффузии требует использования пенетраторов;
- продукты ферментативного распада природных полимеров могут стать хорошей средой для размножения микрофлоры.
Вместе с тем вышеуказанные недостатки лекарственных ФП не умаляют их преимуществ по сравнению с другими ЛФ.
В состав ФП входят извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего:
- биогенные стимуляторы: коланхое(сок), алоэ(экстракт);
- иммуностимуляторы, адаптогены, экопротекторы: родиола розовая, эхинацея пурпурная;
- тонизирующие вещества: аралия, женьшень, заманиха, элеутерококк; - репаративные: масло облепиховое, масло шиповника, каротолин;
- антимикробные, противовоспалительные, ранозаживляющие вещества: почки тополя, плоды расторопшы пятнистой, сангвиритрин, эвкалимин, ализарин, флавоноиды.
Вспомогательные вещества, используемые для изготовления лекарственных ФП, можно разделить на две группы:
- матричные пленкообразующие носители;
- собственно вспомогательные вещества: пластификаторы(глицерин), консерванты (нипагин), пенетраторы (диметилсульфоксид), адгезивы(поливинилпирролидон, поливиниловый спирт).
При получении ФП в основном используют способы «полива» пленочной массы на подложку (форму). Введение БАВ в некоторых случаях отличается. Извлечения из ЛРС могут быть смешаны с водой, предназначенной для приготовления растворов пленкообразователей, или же вводятся в уже готовые растворы полимеров по типу эмульсий. Гомогенизация пленочной массы проводится механически. Сушка пленок осуществляется в различных режимах: 1) при 40 в течение 8 ч; 2) при 50 в течение 8 ч; 3) при комнатной температуре до остаточной влажности 10%. Для получения стерильных ФП может быть использована химическая стерилизация. Для упаковки лекарственных ФП применяют полиэтилен или блистерную упаковку.
В настоящее время лекарственные ФП применяются в различных областях медицины. Так, они используются в стоматологии для лечения различных заболеваний полости рта, в оториноларингологии, в гинекологии. ФП под названием «аппликационные раневые покрытия» широко применяются в хирургической практике.
Таким образом, лекарственные ФП нашли своё применение в различных областях практической медицины. Разработка ФП сложилась в самостоятельное направление фармацевтической технологии. Перед специалистами стоит задача расширения ассортимента лекарственных ФП.
1.3 Лекарственные пленки как прогрессивное средство лечения ожогов
Одной из проблем дерматологии и фармации является создание рациональных препаратов для лечения термических ожогов. В частности, первостепенной задачей является защита обожженной поверхности, необходимая для эффективной борьбы с шоком, плазмопотерей и развитием вторичной инфекции. Применяемые в настоящее время ЛФ для лечения термических ожогов недостаточно эффективны из-за невозможности обеспечения постоянства концентрации ЛВ на раневой поверхности, кратковременности контакта, длительности курса лечения.
Несмотря на то, что количество раневых покрытий довольно велико, повязки, подходящей для всех типов ожогов, до сих пор не существует. Под термином «раневое покрытие» подразумеваются не только привычные текстильные материалы (марля, сетка, трикотаж, нетканое полотно), но и пленки, пленкообразующие композиции, губки, гидроколлоиды, гели, порошки, пасты, комбинации различных материалов [ 9 ]. Традиционные текстильные перевязочные материалы обеспечивают лишь надежную механическую защиту, но, поглощая раневое отделяемое, они становятся благоприятной средой для развития патогенной микрофлоры. Кроме того, они прилипают к ране, причиняют боль при смене повязки и т.д.[ 9 ]
Принципиально новым методом лечения термических ожогов является использование лекарственных фитопленок на основе растворимых полимеров. ФП являются наиболее перспективной альтернативой перевязочным средствам на текстильной основе и традиционным ЛС для лечения термических ожогов [ 10 ], так как позволяют депонировать ЛВ в месте введения, обеспечивают точность дозирования, стабильность и высокую терапевтическую эффективность. Кроме того, они обеспечивают хорошую защиту раны от внешних воздействий, хорошо моделируются на раневой поверхности, плотно к ней прилегают,обеспечивают требуемый парообмен и фиксируются на ране без применения специальных средств [11].
Материал, используемый для покрытия ожогов, может быть разделен на 2 категории. Первая – заменители кожи, которые в свою очередь подразделяются на временные, накладываемые на свежую рану до заживления, и полупостоянные в случае, если материал находится на ране в течение ряда месяцев. Вторая – повязки-покрытия, которые наносятся через определенные интервалы времени.
По своей природе покрытия могут быть биологическими, синтетическими и комбинированными. ЛП относятся к комбинированным покрытиям, накладываемым на короткое время.
Пленочные покрытия ран и ожогов наиболее близко подводят к решению проблемы «искусственной кожи», т.е. материала, который может быть нанесен на поверхность тела при утрате или повреждении кожного покрова с целью адекватного выполнения функций последнего.
Реально такие покрытия могут быть использованы в определенных условиях, например на стадии эпителизации при отсутствии сильного увлажнения раны [ 5 ].
Необходимыми свойствами заменителей кожи являются: отсутствие токсичности и антигенных свойств; проницаемость для водяных паров подобно нормальной коже; быстрая и длительная прилипаемость к раневой поверхности; гибкость и пластичность, обеспечивающие соответствие покрытия неровной поверхности раны; достаточная эластичность; непроницаемость для экзогенных микроорганизмов и снижение концентрации микрофлоры в ране; высокая прочность на разрыв; низкая стоимость; большой срок годности; минимальные требования к условиям хранения.
В настоящее время разработано 2 подхода к нанесению пленочного покрытия на пораженный участок:
- образование пленки непосредственно на поверхности раны;
- использование заранее приготовленной пленки [ 5 ].
В последнее время большее внимание привлекают многослойные многофункциональные покрытия. В большинстве случаев такие покрытия содержат:
- верхний, обычно гидрофобный слой, защищающий кожу от проникновения вредных микроорганизмов, но проницаемый для кислорода и водяного пара, и, как минимум, один из следующих слоев:
- слой гидрофильного сорбирующего пористого, в некоторых случаях биодеградируемого, материала;
- слой адгезива, обеспечивающий контакт поверхности раны с покрытием [ 5 ].
ФП представляют собой гидрофильные системы, которые при контакте с биологической жидкостью, поглощают ее в определенном количестве, что приводит к растворению БАС. От характера влагопоглощения будет зависеть и диффузный перенос БАС в месте нанесения ФП.
Адгезия (сила сцепления пленки с субстратом) определяет длительность и эффективность воздействия на патологический очаг, так как в случае «сползания» пленки терапевтический эффект БАС либо уменьшается, либо полностью прекращается [ 12 ].
Заранее приготовленные пленочные материалы представляют интерес для медицинской практики при лечении необводненных ран в стадии эпителизации. К настоящему времени описано значительное число предлагаемых пленочных покрытий для ран и ожогов.
В 1974 г. фирмойN. J. Smith and Nephew. Ltd. (Великобритания) был выпущен и начал использоваться в Западной Европе, а с 1978 г. – в США, материал на основе полиуретановой пленки со слоем клеящего вещества (торговая марка «Op-site»). Эта эластичная пленка с 5-кратной способностью к растяжению прозрачна, что позволяет наблюдать процесс заживления. Она проницаема для газов, обеспечивает стерильность раны, не дает аллергических реакций.
Нанесение пленки «Op-site» на поверхность ожога снимало боль, особенно в начальной стадии поражения. Ее нижняя гладкая поверхность способствует образованию гладкого рубца.
Этот материал был рекомендован для залечивания пролежностей и ожогов, а также участков тела, с которых была удалена донорская кожа. Ограничивает применение материала «Op-site» невозможность его использования на сильно увлажненной поверхности, например, при ожогах 3-ей степени [ 5 ]. Не может она быть применена и на ожогах большой площади.
Особый интерес представляют раневые покрытия пленочного типа из поливинилового спирта, достоинством которых является пластичность, обеспечивающая хорошее моделирование повязки на раневой поверхности. В том случае, если пленки прозрачны, предоставляется возможность осуществлять визуальный контроль за состоянием раны. На кинетику десорбции из них антимикробных веществ влияет сродство ЛВ к полимеру-носителю [ 9 ].
На базе травматолого-ортопедического отделения 3-ей городской больницы (г. Петропавловск) скорой медицинской помощи проводились клинические исследования препарата «Тополин» при местном лечении ожоговых ран. ЛФ «Тополин» представляет собой полимерную пленку на основе поливинилового спирта, обладающую широким спектром антибактериальной активности, ранозаживляющим, противовоспалительным, антиоксидантным действием. В качестве пластификатора использовали глицерин, а действующим началом являлся «Тополин» [ 11 ].
Микробиологические исследования показали высокие бактерицидные свойства препарата «Тополин», что облегчает борьбу с инфекциями и способствует предотвращению различных осложнений.
Подготовка основы пленок сводится к растворению компонентов друг в друге: после набухания ПВС в воде к нему добавляли глицерин и нагревали на водяной бане до получения прозрачного раствора. Затем в еще теплом растворе компонентов основы растворяли ЛВ «Тополин». После отстаивания раствор разливался на стеклянные пластинки и оставлялся на 12-15 часов для пленкообразования.
В результате исследований были установлены основные пределы варьирования соотношения компонентов: содержание полимера выше 85% делает пленку не эластичной, она легко рвется при механических воздействиях, а менее 75% - пленка не может включить оптимальное количество ЛП. Как показали клинические испытания, наиболее эффективным оказалось содержание в пленке «Тополина» 3%, содержание его более 3-3,5% дает неравномерное распределение ЛП в основе, после испарения растворителя в образовавшейся пленке остаются отдельные включения «Тополина».
Данные полимерные покрытия являются новым ЛС с использованием природного препарата. Они не вызывают аллергических реакций, при наложении на раневую поверхность, набухают и рассасываются, способствуют пролонгации ЛП. В отличие от бинтов данные пленки не прилипают к ране, а их перфорации способствуют удалению экссудата из раны [ 11 ].
Данный препарат рекомендован для широкого применения в медицине при лечении ожогов с целью сокращения сроков заживления ран.
Весьма оригинальным является использование в качестве прозрачного раневого покрытия полиэтиленовой перфорированной пленки с нанесением на ее внутреннюю поверхность пудры, содержащей 95% талька и 5% смеси 11 антибиотиков и антисептика. Смесь дополнительно может содержать порошок на основе водорастворимого кератина (белок, получаемый из шерсти) при равном соотношении компонентов в смеси ЛП. Пленка не является паропроницаемой, что, безусловно, обеспечивает создание влажной среды и способствует безрубцовому заживлению ожоговых ран. Однако отсутствие какого-либо типа фиксации ЛВ на поверхности гидрофобной пленки может привести как к неравномерному их распределению на раневой поверхности, так и удалению из раны вместе с раневым отделяемым [ 9 ].
На основе полиуретановой пленки с привитым нижним слоем полиакриламида был разработан гибкий прозрачный материал с высокой паро- и газопроницаемостью, сорбирующий до 100% воды (торговая марка «Omiderm», фирма Omiderm, Ltd., Израиль). Преимуществом этого материала, рекомендованного для использования при лечении ожогов, является его высокая проницаемость для антимикробных препаратов, которые можно наносить непосредственно на поверхность покрытия [ 5 ].
С целью улучшения адгезии между покрытием и пораженной поверхностью была разработана группа материалов, содержащих нижний адгезионный слой, представляющий собой чувствительную к давлению систему из распределенного в каучукоподобном эластомере, например, полиизобутилене, гидрофильного полимера. Материал может содержать дополнительный пористый слой.
В начале 80-х годов в Массачусетском технологическом институте была разработана двухслойная пленочная система, показавшая хорошую стимулирующую способность к регенерации новой живой ткани. Материал содержал в качестве верхнего слоя тонкую пленку из сшитого полидиметилсилоксана марки «SilasticMedicalA», обладающую высокой проницаемостью для воды и кислорода.
Нижний слой этого материала состоял из интерполимерного комплекса на основе коллагена и глюкозаминоглюкана – хондроитин-6-сульфата и был получен лиофильным высушиванием смеси растворов полимеров.
Для улучшения процесса регенерации в этот нижний слой вводили клетки эндотелия [ 5 ].
Ускоренное заживление раны вызывал двухслойный материал, состоящий из тонкой пористой политетрафторэтиленовой пленки и нижнего слоя из пористого, подвергающегося биодеструкции полиэфируретана. Образование на примыкающей к ране пористой поверхности тромбового сгустка стимулирует образование новой ткани.
Активное заживление некоторых ран за срок до 16 суток наблюдалось при использовании в качестве покрытия для ран пористой пленки из полиэфируретанмочевины, нижняя поверхность которой была покрыта коллагеном и альбумином [ 5 ].
Объединение «Витамины» совместно с отделом по изучению коллагена Московского медицинского института им. И. М. Сеченова и Бийским витаминным заводом разработали новую оригинальную коллагеновую пленку с облепиховым маслом, предложенную в качестве покрытия раневой поверхности для лечения различных ран.
Коллагеновая пленка с облепиховым маслом, названная «Облекол», представляет собой пластины слегка желтоватого цвета, упакованные в полиэтиленовые пакеты, сохраняющие ее стерильность. В 1г пленки содержится 0,01 г облепихового масла.
Разработанная пленка наряду с высокой терапевтической эффективностью представляет возможности экономического расходования дефицитного облепихового масла, которое постепенно и равномерно поступает на раневую поверхность.
В эксперименте, в условиях моделирования ран и язв «Облекол» оказался эффективнее чистой коллагеновой пленки. Эффективность новой пленки обусловлена удачным сочетанием облепихового масла и коллагена, стимулирующих различные стадии репаративного процесса: облепиховое масло способствует клеточной пролиферации, а коллаген пленки стимулирует фибриллогенез.
Пленку «Облекол» назначали больным при различных ранах: послеоперационных, скальпированных, донорских, ранах, осложненных раневой инфекцией, а также при ссадинах, ожогах и послеожоговых язвах, трофических язвах, пролежнях и других повреждениях кожного покрова.
Эффект от применения «Облекола» оценивался по состоянию репаративного процесса, в частности, по размерам площади эпителизации и срокам наступления полного заживления.
Применение пленки способствовало ускорению процесса заживления ран. После наложения на раневую поверхность «Облекол» плотно прилегает ко дну раны и постепенно лизируется, что способствует очищению раны. В дальнейшем, раньше, чем обычно, появлялись грануляционная ткань, а затем краевая и, наконец, полная эпителизация.
Применение «Облекола» ожоговым больным способствовало заживлению поверхностных ожогов 2-ой и 3а степени. Однако при глубоких ожогах и для ран, осложненных раневой инфекцией, преимуществ от применения «Облекола» не отмечают и назначение пленки по этим показаниям признано нецелесообразным.
К достоинством пленки относится ее хорошая переносимость. Исключение составляют несколько больных, которые в первые часы после наложения пленки жаловались на боль и чувство жжения в ране.
Отмечая преимущества пленки «Облекол», хирурги обращают внимание на удобство ее применения. Пленка препятствует контакту раны с повязкой, защищает ее от повторного инфицирования, предохраняет от высыхания и охлаждения.
На основании результатов апробации хирурги рекомендуют «Облекол» в качестве эффективного средства для лечения различных ран, особенно в стадии развития грануляций и эпителизации, для терапии поверхностных ожогов и в подготовке ожоговых ран к аутодермопластике. Пленка удобна и для лечения донорских ран. «Облекол» перспективен как для стационаров, так и для амбулаторной практики.
Таким образом, приведенные данные говорят о том, что характерной тенденцией современных методов лечения термических ожогов является использование биосовместимых природных и синтетических полимеров и их композиций в качестве основы покрытий на рану. Это позволяет преодолевать недостатки, присущие традиционным ЛФ для лечения термических ожогов.
Также отмечены очевидные преимущества ЛП, которые состоят в повышении атравматичности, лечебном воздействии на рану, снижении расхода ЛС, благодаря высокой эффективности их использования за счет дозированной подачи, и в удобстве при использовании [ 9 ].
1.4 Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок
Подорожник большой
Растение: Подорожник большой, сем. Подорожниковые – PlantagomajorL., сем. Plantaginaceae. Многолетнее травянистое растение с розеткой прикорневых листьев и с одной или несколькими цветочными стрелками. Сорный или сорно-луговой вид, встречающийся во всех областях Казахстана, обычно как сорняк в поселениях, в долинах рек, по горным лугам, около дорог, по берегам водоемов.
Сырье – листья и семена. Листья заготавливают во время цветения, семена в период созревания.
Химический состав. Листья содержат иридоиды, пектиновые вещества, флавоноиды, аллантоин, пектиновую кислоту, слизи, манит, сорбит, алициклический лолиолид, органические кислоты, витамины А, С, К. Семена содержат слизь, жирное масло, дубильные и белковые вещества, органические кислоты, сапонины, флавоноиды, изокверцитрин.
Лечебные свойства и препараты. Препараты подорожника обладают противовоспалительным(благодаря иридоидам, которых особенно много в соке листьев), ранозаживляющим и болеутоляющим(пектин), секретолитическим, смягчающим и обволакивающим(слизи) действием.
Препараты подорожника эффективны при язвенных поражениях слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при хронических воспалительных процессах. Используют препараты подорожника при лечении гастрита, хронических колитов.
Настой и отвар листьев подорожника готовят в соотношении 10,0:200,0 и принимают по столовой ложке 3-4 раза в день после еды. Настойка на 70% спирте применяется по чайной ложке 3 раза в день за 15-20 минут до еды. Сок из листьев подорожника используется при хронических гастритах, язвенной болезни желудка. Назначают по столовой ложке в 50 мл воды 3раза в день за 15-20 минут до еды. Препарат «Плантаглюцид» - гранулированный порошок, получаемый из водного экстракта листьев, применяют при тех же показаниях, что описаны выше. Отвар и слизь семян подорожника большого помогает при запорах и колитах [13].
Крапива двудомная
Растение: Крапива двудомная, сем. Крапивные – UrticadioicaL., сем. Urticaceae.
Сырье – листья. Запах слабый, вкус горьковато-травянистый.
Химический состав. Листья содержат ацетилхолин, гистамин, 5-гидрокситриптамин, определяющие их жгучие свойства, витамины К, В,С,Е, бета-каротин, пантотеновую кислоту, фенилкарбоновые кислоты, дубильные вещества, гликозиды, каротиноиды, хлорофилл, соли кремневой кислоты и др.
Лечебные свойства и препараты. Препараты крапивы рекомендуются при малокровии, гипо- и авитаминозах. Витамин К и соли кремневой кислоты повышают свертываемость крови, хлорофилл стимулирует обменные процессы, грануляцию и эпителизацию пораженных тканей, уменьшают экссудацию из ран, повышают тонус кишечника, матки, процессы регенерации слизистых оболочек пищеварительного тракта, оказывают желчегонное и противовоспалительное действие.
Настой листьев крапивы 10,0:200,0 применяют как кровоостанавливающее и витаминное средство. Принимают по столовой ложке 3-4 раза в день за 30 минут до еды. Экстракт крапивы жидкий применяют в тех же случаях, что и настой, по 25-30 капель 3-4 раза в день за 30 минут до еды.
Крапива входит в состав желудочных, поливитаминных и других сборов и препаратов. «Аллохол» - комбинированный препарат, состоящий из желчи сухой, экстрактов чеснока, крапивы, угля активированного. Листья крапивы входят также в состав казахстанского препарата «Кызылмай» широкого спектра действия [13].
Роза коричная (шиповник
9-09-2015, 00:01