Растение: Роза коричная (шиповник коричный), сем. Розоцветные – RosacinnamomeaL., сем. Rosaceae.
Сырье – плоды, очищенные от плодоножек, разнообразной формы, длиной 1-2,5 см. Заготовку ведут до наступления заморозков.
Химический состав. Мякоть плодов содержит витамины С, Е, Р, каротиноиды, флавоноиды, антоцианы и лейкоантоцианидины, липиды, стерииды, тритерпеновые спирты и сахара.
Лечебные свойства и препараты. Ценность плодов шиповника определяется комплексом витамина С, флавоноидов и каротиноидов. Плоды и их препараты оказывают противоцинготное действие, усиливают окислительно-восстановительные процессы в организме, оказывают желчегонное, мягкое слабительное действие, повышают сопротивляемость к вредным воздействиям окружающей среды. Отвар плодов применяют при диарее, желудочных коликах, циститах, нефритах, пневмонии, диабете.
Настой и отвар плодов шиповника готовят 10,0:200,0 и принимают по 0,5 стакана 2-3 раза в день. Из зрелых плодов шиповника производят препарат «Холосас», применяемый при заболеваниях печени и желчного пузыря. Плоды шиповника входят в состав казахстанского препарата «Кызылмай» широкого спектра действия [13].
Солодка голая или гладкая (лакрица)
Растение: Солодка голая или гладкая (лакрица), сем. Бобовые – GlycyrrhizaglabraL., сем. Fabaceae.
Сырье – корни и корненвища, состоит из цилиндрических подземных побегов и очищенных или неочищенных от коры корней длиной 7-50 см., иногда переходящее вверху в круглое корневище толщиной до 15 см. Побеги и корни снаружи серовато-бурые, на изломе светло-желтые. Запах отсутствует, вкус сладкий, приторный, слегка раздражающий.
Химический состав. Корни и корневища содержат тритерпены, флавоноиды, моно- и дисахариды, пектины, липиды, слизи, камеди, горькие и смолистые вещества, следы эфирного масла, крахмала, белки, фенолкарбоновые кислоты, кумарины, дубильные вещества, сапонины, холин, бетаин, витамин С, каротин и др.
Лечебные свойства и препараты. Препараты солодки оказывают спазмолитическое, противовоспалительное, ранозаживляющее действие, умньшают ломкость капилляров, влияют на солевой обмен; применяются как отхаркивающее, противоязвенное, слабительное, антацидное средство.
Грудной элексир, экстракт сухой и густой являются отхаркивающими средсвами. Корни и корневища солодки входят в состав казахстанского препарата «Кызылмай» широкого спектра действия. В гастроэнтерологии применяют препараты «Ликвиритон», «Флакарбин». Препарат «Глицерам» представляет собой мазь, выпускаемую в качестве средства для лечения экзем, псориаза и аллергии. Отвар корня солодки 10,0:200,0 принимают по 1-2 столовой ложке 3 раза в день за 30 минут до еды, как антибактериальное, мочегонное, секретолитическое и слабительное средство [13].
Облепиха крушиновидная
Растение: Облепиха крушиновидная, сем. Лоховые – HyppophaerhamnoidesL., сем. Elaeagnaceae.
Сырье – плоды облепихи – свежие, замороженные или высушенные.
Химический состав. Плоды облепихи являются уникальным природным концентратом жирорастворимых витаминов. Они содержат каротиноиды, витамины Е, К,С,В,Р, жирное масло, яблочную и виннокаменную кислоты, сахара, дубильные вещества, манит, кверцетин.
Лечебные свойства и препараты. Плоды используются для получения облепихового масла – масляный экстракт из шрота плодов после отжима сока, которое обладает болеутоляющим действием, ускоряет грануляцию и эпителизацию тканей. Применяется при язвенной болезни желудка; как профилактическое средство для уменьшения дегенеративных изменений при лучевой терапии рака пищевода. Наружно применяется для лечения лучевых повреждений кожи, при ожогах, обморожениях, пролежнях; в гинекологии. Плоды облепихи входят в состав казахстанского препарата «Кызылмай» широкого спектра действия [13].
Мелисса лекарственная (мята лимонная)
Растение: Мелисса лекарственная (мята лимонная), сем. Яснотковые – Melissa officinalis L., сем. Lamiaceae.
Сырье – надземная часть растения с цветками, без нижних одревеснелых частей стебля или только листья. Сбор производят в начале цветения, так как после отцветания растение приобретает неприятный запах.
Химический состав. В траве присутствует эфирное масло, в состав которого входят цитраль, цитромеллаль, мирцен, гераниол, геранилацетат, линалоол, лимонен. Содержатся дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, гликозиды, витамины В, С; флавоноиды, тритерпеноиды.
Лечебные свойства и препараты. Препараты травы мелиссы действуют спазмолитически, болеутоляюще и как сердечное средство. Успокаивают и тонизируют нервную систему, стимулируют пищеварение, прекращают рвоту. Рекомендуются при нервной слабости, мигрени, бессоннице, повышенной половой возбудимости, кожных сыпях, для полоскания десен. Трава мелиссы входит в состав казахстанского препарата «Кызылмай» широкого спектра действия [13].
Тимьян ползучий (чабрец)
Растение: Тимьян ползучий (чабрец), сем. Яснотковые – ThymusserpyllumL., сем. Lamiaceae.
Сырье – трава, заготавливаемая в период цветения. Готовое сырье представляет собой смесь тонких веточек, листьев и цветков. Запах ароматный, вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.
Химический состав. Трава содержит эфирное масло, главным компонентом которого являются тимол и карвакрол. Кроме того, в траве присутствуют дубильные вещества, флавоноиды. Горечи, камедь, урсоловая и олеаноловая кислоты.
Лечебные свойства и препараты. Лечебные свойства тимьяна определяются эфирным маслом, составной частью которого является тимол. Последний оказывает бактерицидное действие на кокковую патогенную флору и грамотрицательные микроорганизмы, проявляет антимикотическую активность в отношении патогенных грибов. Препараты тимьяна обладают выраженными отхаркивающими свойствами. Благодаря тимолу и карвакролу препараты тимьяна эффективны при воспалительных процессах с осложненной патогенной микрофлорой, резистентной к антибиотикам. Препараты тимьяна обладают спазмолитическими свойствами, усиливают отделение желудочного сока, применяются также при ожогах кожи, стоматитах, чесотке. Трава тимьяна входит в состав казахстанского препарата «Кызылмай» [13].
Настой травы тимьяна 15,0:200,0 принимают по столовой ложке 2-3 раза в день как отхаркивающее, болеутоляющее и успокаивающее средство.
Эхинацея пурпурная
Растение: Эхинацея пурпурная – EchinaceapurpureaMoench, сем. Сложноцветные. Родина – Северная Америка. Разводится в садах в южной и средней полосах европейской части России.
Сырье. Заготавливают цветочные корзинки в июле-августе; корневища с корнями – поздней осенью.
Химический состав. Содержит эфирное масло ( в цветочных корзинках 0,13-0,48 % ), в состав которого входит нециклический сесквитерпен. В корнях содержатся эхинакозид, бетаин, смола, органические кислоты, физостерины.
Лечебные свойства и препараты. Препараты эхинацеи обладают болеутоляющим и антисептическим действием, повышают активность фагоцитов и значительно ускоряют процессы заживления.
Настой из цветочных корзинок эхинацеи настаивают на холодной кипяченой воде 8 часов. Применяют наружно при фурункулезе, карбункулах, гнойных ранах, язвах и особенно при ожогах. Сок эхинацеи используют для примочек при гнойных ранах, а также в косметической промышленности для изготовления кремов. На отечественный рынок поступают из Германии препараты «Эхинацея Гексал» и «Эхинацея Ратиофарм». Эхинацея используется в качестве сырья для получения препарата «Эстифан», настойки «Галенофарм» [14].
Зверобой продырявленный (обыкновенный)
Растение: Зверобой продырявленный (обыкновенный), сем. Зверобойные – Hypericumperforatum l., сем. Hypericaceae (Guttiferae ).
Сырье – надземная часть – трава. Состоит из облиственных стеблевых верхушек длиной до 30 см с бутонами, цветками и отчасти незрелыми плодами. Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, лепестков венчика – ярко-желтый. Запах слабый, бальзамический, вкус горьковато-соленый, немного терпкий.
Химический состав. Трава зверобоя содержит конденсированные производные антрацена (гиперицин и др.), флавоноиды, лейкоцианидины, дубильные вещесва, каротиноиды, фенолкарбоновые кислоты, эфирное масло, смолистые вещества, сапонины, следы алкалоидов и др.
Лечебные свойства и препараты. Препараты зверобоя используются как вяжущие, противовоспалительные и стимулирующие регенерацию тканей средства. Гиперицин и его аналоги являются фотосенсибилизирующими веществами – повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. Флавоноиды зверобоя, особенно гиперозид, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желчных протоков, кровеносных сосудов и мочеточников. Они увеличивают отток желчи, препятствуют ее застою в желчном пузыре, предотвращая образование камней, облегчает желчеотделение, купирует спазмы кишечника, улучшают пищеварение. Кроме того, они оказывают капилляроукрепляющее действие, улучшают кровоснабжение внутренних органов. Зверобойное масло применяют для лечения ран, язв и ожогов в виде масляных компрессов, а также для обработки всевозможных повреждений кожи (язвы, абсцессы, фурункулы, маститы). Настой травы зверобоя 10,0:200,0 принимают по ј стакана 3 раза в день до еды. Трава зверобоя входит в состав казахстанского препарата «Кызылмай» [13].
Вспомогательные компоненты пленочных лекарственных форм
В состав пленочных лекарственных форм, как и в любых других, наряду с основным действующим компонентом входят различные вспомогательные вещества. В производстве пленочных лекарственных форм особое внимание уделяется формообразователям, то есть мономеру, способному образовывать полимерную основу, не связывающуюся химически с биологически активным веществом, обладающий склонностью к набуханию и постепенному высвобождению лекарственного вещества. Велико и значение пластификатора, влияющего на пластичность лекарственной формы.
Формообразователи пленочных лекарственных форм
В качестве формообразователей в производстве пленочных лекарственных форм используют как правило ВМС, среди которых особое место занимают эфиры целлюлозы. Физиологическая безвредность, ценные физико-химические и технологические свойства этих вспомогательных материалов позволяют применять их в качестве стабилизирующих, пролонгирующих, основообразующих средств, а также для повышения качества многих лекарственных форм [15].
В технологии лекарственных форм используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки – алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки- ацилы (при получении сложных эфиров).
Натрий - карбоксиметилцеллюлоза [Na-КМЦ] представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты.
[C6 H7 O2 (OH)3- X (OCH3 )]n
где х – число замещенных ОН- групп в одном звене; n- число полимеризации.
Nа-КМЦ представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха с насыпной массой 100-800 кг/м3 , плотностью 1,59 г/см3 , степень полимеризации 200-500, водопоглащение при 25 0 С и 50% относительной влажности -38% . Nа-КМЦ растворима в холодной и горячей воде, 50% водном растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы. Совместима с желатином, водорастворимыми эфирами целлюлозы, крахмалом, глицерином, некоторыми гликолями и их производными. Nа- КМЦ значительно более стойка к действию микроорганизмов, чем другие высокомолекулярные углеводы. Биологическим методом на мышах и крысах установлено отсутствие канцерогенных свойств. Основная масса введенных в организм препаратов Nа-КМЦ (55-70%) выделяется почками в первые 3 дня. Почки начинают выводить Nа-КМЦ с момента поступления её в кровь. Наиболее интенсивное выделение происходит в первые часы. Участие печени в выведении Nа-КМЦ незначительно.
Nа-КМЦ в различных концентрациях (0, 5-1-2%) Применяют в качестве пролонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, стабилизаторов, формообразователей в эмульсиях и мазях (4-6%). Гели Nа-КМЦ в отличее от гелей МЦ совместимы со многими консервантами.
Помимо МЦ и Nа-КМЦ в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметилцеллюлозу и ацетилцеллюлозу.
Поливинол (Polyvinolum)- наиболее распространенный синтетический водорастворимый полимер венилацетата. Поливинол ( поливиниловый спирт – ПВС) относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы. По величине малекулерной массы ПВС делят на четыре группы: олигомеры (4000-10000); низкомолекулярные (10000-45000); среднемолекулярные(45000-150000); высокомолекулярные (150000-500000).
ПВС представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета, растворимый в воде при нагревании. Обладает высокой реакционной способностью благодаря наличию гидроксильных групп.
В технологии лекарственных форм 1,4-2,5% растворы ПВС применяют в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий, 10% растворы – мазевых основ и глазных пленок [15].
Поливинилпирролидон
Поливинилпирролидон (ПВП) - бесцветный и прозрачный, термопластичный, аморфный, гигроскопичный полимер с молекулярной массой 10000 – 1000000 и плотностью 1190 кг/м3 . Длительное нагревание при температуре размягчения приводит к потемнению полимера и потере растворимости в воде и в органических растворителях. ПВП растворим в воде и в ряде органических растворителей; нерастворим в алифатических и ароматических углеводородах. ПВП легко образует растворимые комплексы со иногими неорганическими и органическими соединениями.
ПВП широко применяется в медицине, фармацевтической и косметической промышленности. Основными достоинствами этого полимера являются растворимость в воде и других растворителях, гидрофильность, способность к комплексообразованию.
Для применения в фармацевтической промышленности важны такие свойства ПВП, как стабилизирующее действие на эмульсии и суспензии, пролонгирования действия многих ЛВ и безвредность. Его применяют в качестве связующего в технологии приготовления различных лекарств в виде драже, таблеток и капсул. ПВП легко таблетируется при введении инертных наполнителей и позволяет получать высококачественные таблетки и драже [15].
Желатин (Gelatina) получают при выпаривании обрезков кожи. Основной аминокислотой желатина является гликокол (25,5%), содержится много аланина (8,7%), аргинина (8,2%), лейцина (7,1%), лизина (5,9%) и глютаминовой кислоты. Желатин представляет собой ВМС белковой природы. Он является активным эмульгатором и стабилизатором, но из-за гелеобразующих свойств весьма редко применяется в аптечной практике. Эмульсии получаются густыми и плотными, они быстро подвержены микробной контаминации.
Желатин благодаря своим гелобразующим свойствам используют для изготовления мазей, суппозиториев, желатиновых капсул [5]. В глазной практике применяется в виде лекарственной формы называемой ламели - небольшие желатиновые овальные диски, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества, применяемые в офтальмологической практике [15].
Таким образом, представленный анализ литературы свидетельствует в пользу использования тактики местного лечения заболеваний полости рта лекарственными средствами с пролонгированным воздействием лекарственных веществ на патологический очаг, поэтому мы решили разработать рациональный состав и технологию лекарственных пленок с фитокомплексом.
2 Материалы и методы исследования
2.1 Материалы исследования
Лекарственные вещества
1. Настойка эхинацеи
TincturaEchinaceaae
Настойка эхинацеи представляет собой 10% прозрачный раствор на 70% этиловом спирте от желтовато-зеленого до светло-коричневого цвета с ароматическим запахом, горьковатого вкуса.
Применение: антисептическое, болеутоляющее, регенеративное средство.
2. Подорожника сок
SuccusPlantaginis
Cок подорожника представляет собой прозрачный раствор 1:5 на 40% этиловом спирте темно-бурого цвета, со специфическим запахом, кисловатого вкуса.
Применение: противовоспалительное, антисептическое, обезболивающее, ранозаживляющее, кровоочистительное, секретостимулирующее средство.
3. Полифитовое масло «Кызылмай»
Полифитовое масло представляет собой масляный экстракт из цветов, трав, плодов и корней лекарственных растений (зверобоя, облепихи, шиповника, солодки, крапивы, чабреца, мелиссы).
Применение: противовоспалительное, антибактериальное, ранозаживляющее, регенерирующее, общетонизирующее средство.
Вспомогательные вещества, использованные в работе
1. Натрий - карбоксиметилцеллулоза (МРТУ 42-3262-64)
Nа-КМЦ представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха с насыпной массой 100-800 кг/м3 , плотностью 1,59 г/см3 , степень полимеризации 200-500, водопоглащение при 25 0 С и 50% относительной влажности -38% .
Применение: в качестве пролонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, стабилизаторов, формообразователей в эмульсиях и мазях (4-6%).
2. Желатин (ГФ Х)
Gelatinamedicinalis
Желатин – это продукт частичного гидролиза коллагена. Представляет собой бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие или гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха. Практически не растворим в холодной воде,но набухает и размегчается, постепенно поглощая воду от 6 до 10 частей от собственного веса, растворим после набухания в горячей воде, уксусной кислоте и горячей смеси глицерина и воды.
Применение: как пластификатор и эмульгатор, а также используют для изготовления мазей, суппозиториев, желатиновых капсул.
3. Поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский (ФС 42-957-75)
Поливинилпирролидон – белый или слегка желтоватый порошок со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, 95% спирте, мало растворим в углеводородах и практически нерастворим в эфире.
Применение: как связывающее для пилюль, а также в таблеточном производстве.
4. Спирт поливиниловый (ГОСТ 10779-69)
Представляет собой порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, нерастворимые в одноатомных низкомолекулярных спиртах и органических растворителях, растворимые в воде при нагревании, а также в гликолях и глицерине.
Применение: в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий, компонента мазевых основ, пролонгатора действия лекарственных веществ.
5. Вода очищенная (ФС 42-2616-89)
Aquapurificata
Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, ph 5.0-6.8.
6. Глицерин (ГФ Х)
Glycerinum
Глицерин – густая, прозрачная бесцветная жидкость, без запаха или лишь слегка своеобразным запахом, сладковатого вкуса, нейтральной реакции; обладающая выраженной растворяющей способностью в отношении значительного количества лекарственных веществ. Глицерин гигроскопичен, смешивается во всех соотношениях с водой и этанолом, почти не растворим в эфире, не растворим в жирных маслах.
Применение: как растворитель, пластификатор, смягчитель в технологии лекарственных форм.
2.2 Методы исследования
2.2.1 Определение влагопоглощения
ФП представляют собой гидрофильные системы, которые при контакте с водой (или биологической жидкостью) поглощают ее в определенном количестве, что приводит к растворению БАС. Вода, поглощенная полимерами, оказывает существенные влияния на физические свойства ФП [12].От характера влагопоглощения будет зависеть и диффузионный перенос БАС в месте нанесения ФП.
Влагопоглощение ФП изучали по скорости их набухания и растворения. Для этого использовали видоизмененную методику ГОСТ 20869-75[], сущность которой заключается в определении количества воды, поглощенной испытуемым образцом, путем взвешивания на аналитических весах после его пребывания на поверхности воды в течение заданного промежутка времени при температуре 20±20 С и нормальном давлении.
Каждый диск ФП помещали на гидрофобную капроновую сетку размером 33,5 см и определяли исходную массу на аналитических весах ВЛР -200, затем сетку с ФП опускали в химический стакан вместимостью 50 мл на поверхность воды очищенной (ФС 42-2619-89).Через 10, 20, 30, 40, 60, 70, 80, 90 и 100 мин после начала опыта сетку с ФП взвешивали. Массу воды, поглощенной и удержанной ФП, определяли по разности масс сетки с пленкой до начала опыта, и после экспозиции. При этом вычитали среднее значение из 11-ти определений массы воды, удержанной сеткой без ФП за тот же промежуток времени, что и в эксперименте с пленкой.
2.2.2 Определение адгезии пленочной лекарственной формы
Одним из важнейших показателей ФП является адгезия – сила сцепления с местом аппликации. Этот показатель наряду с другими факторами определяет время лечебного воздействия препарата, так как в случае сползания ФП или ее отклеивания с места аппликации терапевтический эффект может не только уменьшится, но и полностью исчезнуть [21].
Для определения адгезии у ФП использовали равноплечные весы, на одном конце коромысла которых подвешена чашечка для гирь, а на другом – уравновешенная с ней стеклянная пластинка размером 5Ч10 см. Исследуемые образцы ФП в виде дисков помещали на стеклянную поверхность с предварительно нанесенной с помощью микропипетки каплей воды. Диск ФП накрывали прикрепленной к коромыслу весов стеклянной пластинкой, прижимали ее стандартным грузом массой в 100,0 г в течение 10 сек. В чашечку весов помещали постепенно увеличивающийся груз до отклеивания стеклянной пластинки от ФП. Опыт повторяли трижды, набирая дробно последнюю массу гирек, вызвавших первоначально отклеивание стеклянной пластинки. Для каждого образца ФП исследовали по 11 дисков.
2.2.3Определение антимикробной активности методом диска
Изучение антимикробной активности лекарственных пленок проводилось по отношению к штаммам грамположительных бактерий Staphylococcusaureus, Bacillussubtilis, к грамотрицательным штаммам Escherichiacoli и Pseudomonasaeruginosa, к дрожжевому грибу Сandidaalbicans методом диффузии в агар (лунок). Исследуемые образцы
9-09-2015, 00:01