1. 5 Определение b -лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной нестимулированной слюне
Слюнные железы и полость рта являются одной из зон возможного распределения лекарственных веществ.
Стимулированная слюна стабилизирует значения отношения концентраций веществ в слюне к таковой в плазме крови.
Методы стимулирования саливации:
– механические (движения языка, сочетание инертных материалов: использование не ароматизированной жевательной резинки);
– вкусовые (лимонная кислота, ароматизированные таблетки, фруктовые капли);
– фармакологические (ацетилхолин и др.).
Для определения антибиотиков в слюне используют также и микробиологические методы [23].
Основные корреляции концентраций лекарственных веществ в крови и слюне приведены в табл. 9.
Таблица 9
Корреляции кнцентраций в сыворотке крови и смешанной слюне
Вещество |
Доза / способ введения |
Сmax в крови |
Сmax в слюне |
Ампициллин |
0,556 г (внутривенно) 0,556 г (внутрь) |
41,4 мкг/мл 3 мкг/мл |
0,45 мкг/мл 0,025 мкг/мл |
Эритромицин |
7,5 мг/кг веса добровольцев |
4,07 мкг/мл |
0,84 мкг/мл |
Эритромицина стеарат |
0,7 г |
2,5 мкг/мл |
0,57 мкг/мл |
Гентамицин |
3 мг/кг однократное введение двукратное введение трехкратное введение |
10,9 мкг/мл |
7,1 мкг/мл |
Амикацин |
15 мг/кг |
33,4 мкг/мл |
25,4 мкг/мл |
Через 4 – 6 часов после введения концентрация антибиотиков снижается, а через 24 часа они не обнаруживаются в исследуемых средах.
Таким образом, условия введения антибиотиков в организм человека должны быть оптимально скорректированными для их более точного определения в крови и жидкости ротовой полости.
2. Экспериментальная часть
Проведено определение содержание b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10). В предварительно подготовленные пробы сыворотки крови и ЖРП вводились добавки бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима (40 и 20 мкг/мл). С использованием потенциометрических сенсоров определялось содержание антибиотиков в биосредах (через 10, 60, 120 мин). Полученные данные статистически обрабатывались по программе МНК и таблиц программы Microsoft Exсel.
Для оценки достоверности различий при альтернативном варьировании содержания антибиотиков в сыворотки крови и ЖРП рассчитывались коэффициенты Стьюдента и определялась доверительная вероятность.
В табл 1. приведены данные по содержанию антибиотиков в крови и смешанной слюне практически здоровых лиц.
Таблица 1
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10), внесенные добавки M ± m .
Антибиотик |
Введено, мкг/мл |
Найдено, мкг/мл. |
||||||
Сыворотка |
Жрп |
|||||||
10 мин |
60 мин |
120 мин |
10 мин |
60 мин |
120 мин |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
|
Бензилпеницилин |
40 20 |
35±7 18±6 |
34±8 17±7 |
20±3 10±4 |
37±5 19±4 |
33±8 18±5 |
18±4 10±3 |
|
P1 >0,05 |
P2 >0,05 |
P3 <0,001 |
P4 >0,05 |
P5 >0,05 |
P6 <0,001 |
|||
P7 >0,05 |
||||||||
P8 <0,05 |
||||||||
P9 <0,05 |
||||||||
Ампициллин |
40 20 |
39±8 19±6 |
36±9 18±8 |
34±7 18±5 |
41±3 17±5 |
36±8 18±6 |
34±6 16±4 |
|
P1 >0,05 |
P2 >0,05 |
P3 <0,001 |
P4 >0,05 |
P5 >0,05 |
P6 <0,001 |
|||
P7 >0,05 |
||||||||
P8 <0,05 |
||||||||
P9 <0,05 |
||||||||
Оксациллин |
40 20 |
42±6 21±7 |
39±6 19±7 |
38±6 17±5 |
38±6 19±3 |
39±5 18±5 |
37±4 17±4 |
|
P1 >0,05 |
P2 >0,05 |
P3 <0,001 |
P4 >0,05 |
P5 >0,05 |
P6 <0,001 |
|||
P7 >0,05 |
||||||||
P8 <0,05 |
||||||||
P9 <0,05 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
Цефазолин |
40 20 |
44±9 21±8 |
41±8 21±6 |
41±6 18±5 |
38±6 19±4 |
37±5 18±5 |
35±6 18±4 |
P1 >0,05 |
P2 >0,05 |
P3 <0,001 |
P4 >0,05 |
P5 >0,05 |
P6 <0,001 |
||
P7 >0,05 |
|||||||
P8 <0,05 |
|||||||
P9 <0,05 |
|||||||
Цефотаксим |
40 20 |
38±8 19±6 |
36±9 18±7 |
35±7 16±8 |
39±6 18±4 |
37±5 19±3 |
36±4 17±4 |
P1 >0,05 |
P2 >0,05 |
P3 <0,001 |
P4 >0,05 |
P5 >0,05 |
P6 <0,001 |
||
P7 >0,05 |
|||||||
P8 <0,05 |
|||||||
P9 <0,05 |
*P1 - по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки крови; P2 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для сыворотки крови; P3 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин для сыворотки крови; P4 - по сравнению с данными, полученными через 10 мин для ЖРП; P4 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для ЖРП; |
P5 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин ЖРП; P6 – по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки и ЖРП; P7 – по сравнению с данными полученными через 60 мин для сыворотки и ЖРП; P8 – по сравнению с данными полученными через 120 мин для сыворотки и ЖРП; |
Показано, что содержание БП в сыворотке крови через 60 мин находится на уровне его содержания через 10 мин (p1>0,05); через 120 мин БП понижается до (20±3) мкг/мл и статистически достоверно отличается от его содержания через 10 и 60 мин (p3<0,001).
Содержание БП в ЖРП через 10, 60 мин отличается от введенного количества антибиотика (p4>0,05; p5>0,05); через 120 мин содержание БП понижается и статистически достоверно отличается от введенного количества БП и его содержания через 10 и 60 мин (p6<0,001).
Не выявлено статистически достоверной разницы между содержанием антибиотика в сыворотке крови и смешанной слюне через 10 мин (p7>0,05), 60 мин (p8>0,05) и 120 мин (p9>0,05).
Полученные данные свидетельствуют об одинаковом поведении бензилпенициллина в исследуемых биосредах независимо от введенного количества антибиотика (40 мкг/мл и 20 мкг/мл).
Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима через 10, 60, 120 мин по сравнению с введенными концентрациями (p1¸p9>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в крови и смешанной слюне больных в возрасте 12±2 года с инфекцией мочевыводящих путей до и на фоне лечения антибиотиками (табл. 2).
Таблица 2
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 12±2 года, n = 28) M ± m
Антибиотик |
Число пациентов |
Сыворотка, мкг/мл |
Смешанная слюна, мкг/мл |
||
1 день |
5 день |
1 день |
5 день |
||
Ампициллин Аугментин |
6 |
16±1,8 |
17±1,9 |
1,0±0,1 |
1,3±0,04 |
P1 *>0,05 |
P2 <0,05 |
||||
P3 <0,05 |
|||||
P4 <0,05 |
|||||
Цефазолин |
12 |
15,6±1,7 |
19,2±1,9 |
0,81±0,3 |
1,1±0,08 |
P1 >0,05 |
P2 <0,05 |
||||
P3 <0,05 |
|||||
P4 <0,05 |
|||||
Цефотаксим |
10 |
14,9±2,2 |
15,7±2,4 |
0,92±0,1 |
1,3±0,05 |
P1 >0,05 |
P2 <0,05 |
||||
P3 <0,05 |
|||||
P4 <0,05 |
*P1 – по сравнению с больными до лечения (сыворотка); P2 – по сравнению с больными до лечения (ЖРП);
P3 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (до лечения); P4 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (на фоне антибиотиков)
Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, цефазолина и цефотаксима в сыворотке крови больных до и на фоне лечения (p1>0,05), тогда как для ЖРП содержание Am до лечения (1 день) и на фоне лечения (5 день) статистически достоверно различаются (p2<0,05). Статистически достоверные различия получены по содержанию Am в сыворотке крови и ЖРП для больных как до лечения (p3<0,05), так и на фоне лечения (p4<0,05), что соответсвует литературным данным [23].
Выявлена корреляция между содержанием антибактериальных препаратов в сыворотке крови и смешанной слюне больных. Можно сделать вывод, что определение антибиотиков возможно в смешанной слюне.
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных в возрасте 6±2 года с инфекцией мочевыводящих путей на фоне лечения антибиотиками (табл. 3).
Таблица 3. Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 6±2 года, n = 22) M ± m
Антибиотик |
Число пациентов |
Смешанная слюна, мкг/мл |
||
1 день |
3 день |
5 день |
||
Цефазолин |
12 |
0,8±0,05 |
1,30±0,07 |
1,36±0,08 |
*P1 <0,05 |
||||
P2 <0,05 |
||||
P3 >0,05 |
||||
Цефотаксим |
10 |
1,1±0,04 |
1,26±0,04 |
1,32±0,05 |
P1 <0,05 |
||||
P2 <0,05 |
||||
P3 >0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 300 мг 3 раза в сутки, а время забора - через 60 мин после введения. Выявлена статистически достоверная разница по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 дни лечения (p1,p2<0,05), тогда как содержание Cef и Ctox во время лечения (3 – 5 день) статистически достоверно не различаются (p3>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 12±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 4).
Таблица 4
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 12±2 года, n = 16) M ± m
Антибиотик |
Число пациентов |
Смешанная слюна, мкг/мл |
||
1 день |
3 день |
5 день |
||
Цефазолин |
8 |
1,76±0,06 |
1,82±0,5 |
1,92±0,4 |
*P1 >0,05 |
||||
P2 >0,05 |
||||
P3 >0,05 |
||||
Цефотаксим |
8 |
1,75±0,7 |
1,86±0,6 |
1,94±0,3 |
P1 >0,05 |
||||
P2 >0,05 |
||||
P3 >0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 1 г, а время забора - через 60 мин после введения. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 6±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 5).
Таблица 5
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 6±2 года, n = 26) M ± m
Антибиотик |
Число пациентов |
Смешанная слюна, мкг/мл |
||
1 день |
3 день |
5 день |
||
Цефазолин |
10 |
0,49±0,06 |
0,56±0,04 |
0,65±0,05 |
*P1 >0,05 |
||||
P2 >0,05 |
||||
P3 >0,05 |
||||
Цефотаксим |
10 |
0,46±0,07 |
0,52±0,04 |
0,59±0,04 |
P1 >0,05 |
||||
P2 >0,05 |
||||
P3 >0,05 |
||||
Аугментин |
9-09-2015, 00:03 Разделы сайта |