Е2 компонент (дигидролипоил ацетилтрансфераза) образует основное ядро ПДК, и для его активности необходима липоевая кислота, связанная с протеином. Аутоантитела при ПЦБ направлены исключительно против Е2 компонента. Это было впервые показано Van der Water et al. [121], который клонировал крысиный ПБЦ-Е2 и показал, что антигенными свойствами обладал участок между 81 и 100 аминокислотами.
В течение последнего десятилетия молекулярная база ПЦБ была частично определена; однако, точный патогенез этого заболевания с анализом участия липоевой кислоты остается предметом будущих научных исследований.
С этой точки зрения, предполагаемая терапия ПЦБ должна создаваться на основании имеющихся данных о том, что антимитохондриальные антитела вырабатываются против внутренней липоильной основы ПДК. Как синтетический 20-мер [121] или полимер октамера [125], эта основа может вступать в специфические реакции с антимитохондриальными антителами. На основании этого можно предположить, что течение заболевания может улучшиться после плазмафереза с использованием аффинных колонок α-липоил-синтетическими антигенами для специфического удаления всех антимитохондриальных антител. Это позволяет улучшить клиренс антимитохондриальных антител без удаления все антител, как было ранее при использовании двойного фильтрационного плазмафереза, анионного обмена и угольной абсорбционной хроматографии.
Заключение
Благодаря своим биохимическим характеристикам, α - липоевая кислота может рассматриваться как мощный фактор влияния на клеточный метаболизм на различных уровнях и потенциальный терапевтический агент для лечения нарушений энергообмена и редокс-дисбаланса при различных заболеваниях.
Выраженный фармакологический позитивный эффект α - липоевой кислоты при сахарном диабете и диабетической полинейропатии был показан в недавних исследованиях. Для других патологических состояний необходимо проведение дальнейших исследований. Это касается применения α - липоевой кислоты при патологии печени и желчевыводящих путей. Были получены убедительные положительные результаты на животных моделях, в частности при патологии, связанной с употреблением алкоголя, отравлением металлами и химическими веществами. Большинство исследований у людей проводилось с анализом небольшого числа обследуемых. Также довольно часто не корректно оценивались дозо-зависимые побочные реакции. В этом контексте, в последнее время становится ясным на основании данных по диабетической нейропатии, что положительный эффект α - липоевой кислоты отмечается при сравнительно высоких дозах препарата, в частности 600 мг/день. Все это требует дальнейшего проведения клинических исследований при заболеваниях, особенно это касается заболеваний печени, в которых оксидативный стресс является основным патогенетическим фактором.
Критерии начала лечения при нарушенном липидном обмене согласно 2 докладу комитета экспертов Национальной образовательной программы США по холестерину – NCEP.
| Характеристика больных | Уровень ХС ЛПНП(ммоль/л), при котором следует начинать лечение | Целевой уровень ХС ЛПНП (ммоль/л) |
| Отсутствие ИБС и менее чем два ФР* | ≥ 4,1 | ˂ 4,1 |
| Отсутствие ИБС и 2 или более ФР | ≥ 3,4 | ˂ 3,4 |
| Наличие ИБС | ≥ 2,6 | ˂ 2,6 |
Диетическое лечение
Медикаментозное лечение
Отсутствие ИБС и менее чем два ФР |
Мужчины до 35 лет, Женщины до менопаузы |
5,7 |
4,1 |
Мужчины старше 35 лет Женщины в менопаузе |
4,9 |
4,1 |
|
| Отсутствие ИБС и два и более ФР | ≥ 4,1 | ˂ 3,4 | |
| Наличие ИБС | ≥ 3,4 | ˂ 2,6 | |
ФР* - фактор риска
Литература:
- Горбачев
- БМЭ
9-09-2015, 00:25