Разработка состава и технологии мазей мумиё на основе бентонитовых глин

Министерство образования и науки Республики Казахстан

Казахстанский фармацевтический институт

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства

Фольмер Владимир Вильгельмович

Разработка состава и технологии мазей мумиё на основе бентонитовых глин

Специальность 390740 химия и технология фармацевтического производства

Караганды 2007

Министерство образования и науки Республики Казахстан

Казахстанский фармацевтический институт

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства с курсом физико-математических дисциплин

Допущен к защите

"12 " июня 2007 г

Зав. кафедрой,

д. фарм. н., профессор

Абдуллабекова Р.М.

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

Разработка состава и технологии мазей мумиё на основе бентонитовых глин

Студент: ХТ - 501

Фольмер В.В.

Научный руководитель:

Гизатуллина Д.Р.

КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

(наименование вуза)

Факультет Химия и технология фармацевтического производства

Специальность 390740 химия и технология фармацевтического производства

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства с курсом физико-математических дисциплин

ЗАДАНИЕ

на выполнение дипломного проекта (работы)

Студенту Фольмеру Владимиру Вильгельмовичу

Тема работы: "Разработка состава и технологии мазей мумиё на основе бентонитовых глин"

Утверждена приказом по вузу № 91/уч. от "31" августа 2006

Срок сдачи законченного проекта (работы)"12" июня 2007 года

Исходные данные к проекту (работе):

Технологически доступное сырье - мумиё и бентонитовые глины.

Перечень подлежащих разработке в дипломном проекте вопросов или краткое содержание дипломной работы:

а) провести анализ литературных данных и обосновать выбор предложенных веществ в качестве компонентов мази;

б) подобрать состав мазей мумие на основе бентонитовых глин;

в) провести биофармацевтические исследования полученных мазей мумие на основе бентонитовых глин;

г) провести оценку качества полученной мази мумие на основе бентонитовой глины

Перечень графического материала (с точным указанием обязательных чертежей)

Технологическая схема получения мази, таблицы с подобранным составом мазей мумие, графики зависимости высвобождения действующего вещества от состава основы.

Рекомендуемая основная литература:

Марченко Л.Д., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм. Санкт - Петербург. - 2004 г.

Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. В 2 - х томах. Изд-во: НФАУ МТК - Книга - Харьков - 2002 г.

Сало Д.П., Овчаренко Ф.Д., Круглицкий Н.Н. Высокодисперсные минералы в фармации и медицине, "Наукова думка", Киев - 1969 г.

Мусоев С.М., Хайдаров К.Х. Исупов С.Д., Исследование репаративной активности мумие. Научная конференция, посвященная 50-летию Института химии имени В.Н. Никитина АН Республики Таджикистан: Материалы - Душанбе 1996, - Т.39, № 1 - 2

Байзолданов Т., Даткаев У.М., Устенова Г.О. Учебно-методическое пособие по спецкурсу "Биофармация, Алматы. - 2005

Консультации по проекту (работе) с указанием относящихся к ним разделов проекта (работы)

График подготовки дипломного проекта (работы)

Дата выдачи задания 8 февраля 2007 г.

Заведующий кафедрой ___________________ Абдуллабекова Р.М.

(подпись)

Руководитель проекта _______________________Гизатуллина Д.Р.

(подпись)

Задание принял к исполнению студент __________Фольмер В.В.

(подпись)

Содержание

Условные обозначения и сокращения

Введение

1. Современные проблемы создание мягких лекарственных форм

1.1 Состояние и перспективы развития технологии мазей

1.2 Применение бентонитовых глин в медицине и фармации

1.3 Использование мумие в медицине

2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

3. Технология мазей мумие на основе бентонитовой глины

3.1 Разработка состава мазей мумие на основе бентонитовой глины

3.2 Технология мази "Бенто М"

Заключение

Список использованных источников

Условные обозначения и сокращения

АБ - антибиотики

БГ - бентонитовая глина

КМЦ - карбоксиметилцеллюлозу

- контроль микробиологический

- контроль технологический

- контроль химический

ЛВ - лекарственные вещества

ЛФ - лекарственная форма

МЦ - метилцеллюлоза

об/мин - оборотов в минуту

ПАВ - поверхностно активные вещества

ПВС- поливиниловый спирт

ПЭГ- полиэтиленгликоль

ПЭО - полиэтиленоксид

РК - республика Казахстан

СНГ - содружество независимых государств

ТП - получение мази мумиё на основе бентонитовой глины

УМО - фасовка мази мумиё на основе бентонитовой глины

ТУ - технические условия

Введение

Актуальность темы. Одной из первоочередных задач Министерства здравоохранения РК является обеспечение населения и лечебно-профилактических учреждений страны эффективными и экономически доступными лекарственными препаратами. В концепции реформы системы здравоохранения, утвержденной Постановлением Правительства РК, одним из приоритетных направлений реформирования фармацевтического сектора страны является улучшение экономической доступности лекарственных средств посредством развития отечественной фармацевтической промышленности и разработки лекарственных средств на основе местного лекарственного сырья. В настоящее время лекарственные препараты в основном экспортируют из стран дальнего и ближнего зарубежья, а также из местного сырья производится незначительное количество лекарственных средств (около 25%). Сложившаяся ситуация влияет на себестоимость лекарственных средств, что значительно ограничивает их использование населением.

Одним из путей вывода из лекарственного кризиса является эффективное использование местного сырья для разработки и внедрения в медицинскую практику новых лекарственных средств.

Республика Казахстан располагает большими ресурсами природного лекарственного сырья: минералов (бентонит, мумие, каменная поваренная соль), сырье животного (яды змей и пчел) и растительного происхождения. Кроме того, научно-исследовательскими институтами страны синтезируются десятки новых биологически активных веществ.

Мумие известно в восточной медицине более 3000 лет. Его применяли в своей практике средневековые ученые Востока - Ибн Сино, Бируни, Рози, Мухаммед Табиб, Мухаммед Арзани и многие другие. Однако, оно стало объектом исследования современной медицины только в последние 35-45 лет (Шакиров, 1967, 1983; Нуралиев Ю.Н., 1977, 1993; Корчубеков Б.К., 1993; Фролова Л.Н., 1999).

Бентонитовые глины в фармацевтической технологии применяются при производстве мазей, таблеток, в качестве адсорбента для очистки белков, ферментов, а также для стабилизации суспензий и ряда физиологически активных субстанций, таких как простагландины и фосфолипиды (Сало Д.П. и др., 1969г), (Цагарейшвили Г.В., 1974 г.; Кариев А.Р., 2001г).

Несмотря на проведенные многочисленные исследования вышеуказанных объектов, до сих пор, отсутствуют рациональные лекарственные формы на их основе.

Поэтому, разработка высокоэффективных и недорогостоящих лекарственных форм на основе бентонита, мумие, является одной из актуальных проблем современной фармацевтической науки.

Цели и задачи исследования. Цель настоящего исследования - разработка научно обоснованных состава и технологии мазей мумиё на основе бентонитовых глин Республики Казахстан.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Разработать состав мази мумие на основе бентонитовой глины;

Провести биофармацевтические исследования полученной мази мумие на основе бентонитовой глины;

Провести оценку качества полученной мази мумие на основе бентонитовой глины.

Научная новизна работы. Впервые изучена и использована бентонитовая глина в качестве основы для мази мумие.

1. Современные проблемы создание мягких лекарственных форм

1.1 Состояние и перспективы развития технологии мазей

Мазь - мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей входят стабилизаторы, консерванты [1].

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, в хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи).

В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы, и весь организм, с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Основы для мазей. Основы обеспечивают необходимую массу мази и, таким образом, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мази. Степень высвобождения ЛВ из мази, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы.

А) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

Б) химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура), следовательно, обеспечивает стабильность мази.

В) отсутствие аллергических раздражителей и сенсибилизирующего действия мази зависит от безвредности биологических основ.

Г) важно, чтобы основы не нарушали физических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов, поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

Д) присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

Е) большое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.

Ж) свойства основы должны соответствовать цели назначения мази.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасывания лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать, и плотно прилегать к поверхности кожи. Известно несколько классификаций основ для мазей. По физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

Наиболее целесообразной является классификация по степени родства свойств лекарственных веществ и основ, по возможности растворения лекарственных веществ в основе.

В соответствии с этим принципом, все мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные и липофильно-гидрофильные основы.

Главная задача технологии при изготовлении мази состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы, консистенция мази обеспечивала бы легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при ее применении и хранении. Подготовка основы для мазей. Основу расплавляют в бочке или баке "шаре" и перемещают в варочный котел. Если несколько компонентов, плавятся, начиная с тугоплавких веществ. При необходимости фильтруют основу через холст или марлю. Лекарственное вещество измельчают просеиванием через сито.

Введение лекарственных веществ в основу представлено на рисунке 1.

Рисунок 1 - Введение лекарственных веществ в основу

Добавление ЛВ к основе осуществляется в 2 вальцовых смесителях или в реакторах с паровой рубашкой, или электрическим обогревом, снабженным тремя мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающей хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази. Схема введения лекарственных веществ В зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе, мази классифицируются: гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

Гомогенные: мази-сплавы (сочетание 2 или нескольких взаиморастворимых компонентов) и мази-растворы (содержащие лекарственные вещества, растворенные в основе), приготовление мазей начинают с плавления основы, после чего в полученном расплаве растворяют лекарственные вещества.

Суспензионные - мази, содержащие лекарственные вещества, нерастворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензии.

Эмульсионные - характеризуются наличием жидкой дисперсионной фазы, нерастворимой в основе, и распределенной в ней по типу эмульсии (дисперсионная фаза - Н₂ О₂ , линетол, глицерин, деготь, жидкость Бурова, а также растворы лекарственных веществ).

Комбинированные - наиболее сложные многокомпонентные системы, содержащие жидкость и твердые ингредиенты, один из которых растворяется в воде, другой в основе, третий - ни там, ни там.

Гомогенизация мазей - если при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ, осуществляется в жерновых мельницах, либо в валковых мазетерках, а также аппаратах РПА.

Стандартизация - мазь стандартизируют по содержанию лекарственных веществ, значению рН и степени дисперсности твердых частиц в суспензионной мази.

Фасовка и хранение - в стеклянные банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы. Упаковка в тубы с помощью тубонабивочных автоматов. Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте. Изготовленную в аптеке мазь хранят 10 суток.

Основные направления совершенствования качества и технологии мазей.

Расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от применения мази и возраста больного.

Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.

Химическая стабильность - применение антиоксидантов (бутилоксианизол, α-токоферол и др.).

Микробиологическая стабильность - с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1: 3 нипагина и напизола, спирт бензиловый 0,9%).

Проблема упаковки - в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в нестерильных лекарственных средствах. Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются упаковки одноразового пользования [2].

Основы для мазей (носители лекарственных веществ) придают мази определенный объем, консистенцию, обеспечивают определенную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и компонентов основы зависит скорость высвобождения лекарственных веществ и, следовательно, фармакологический эффект.

В настоящее время в мировой медицинской практике применяют значительное количество различных основ для мазей. Для применения в медицине могут быть разрешены основы, которые отвечают определенным требованиям, современная основа должна:

Обеспечивать проявление специфической активности мази;

Не нарушать физиологических функций кожи, не вызывать аллергических реакций, не оказывать токсического, раздражающего, сенсибилизирующего действия на организм;

Быть химически индифферентной, не взаимодействовать с лекарственными веществами, не изменяться под действием факторов внешней среды (света, кислорода, влаги);

Обеспечивать необходимую консистенцию, оптимальные реологические свойства (способность легко намазываться на кожу или слизистые оболочки, не подвергаться расслаиванию, легко выдавливаться из туб);

Легко смешиваться с лекарственными веществами и высвобождать их при контакте с кожей и слизистыми оболочками;

Не подвергаться микробной контаминации;

Быть доступной и экономически целесообразной, иметь хороший товарный вид.

Идеальной основы до настоящего времени не существует. Многообразие основ, применяемых в мировой фармацевтической практике, требует их классификации. В ГФ в основу классификации положен наиболее характерный признак - сродство основы к воде, полярным или неполярным веществам. Если известны физико-химические свойства веществ, это позволяет выбрать оптимальный способ введения их в основу мази [3].

Основы классифицируют, выделяя липофильные, гидрофильные и липофильно-гидрофильные, или гидрофильно-липофильные (дифильные) основы - абсорбционные; эмульсионные (типов "масло в воде", "вода в масле" и смешанного типа).

Гидрофильные основы. Гели белков. Представлены желатино-глицериновыми гелями, коллагеновыми основами.

Желатиноглицериновые гели содержат от 1 до 3% желатина, до 30% глицерина; 70-80% воды очищенной. В косметических мазах содержание желатина не должно превышать 3%.

Гели коллагена . В последние годы в России и других странах проводятся исследования в целях получения основ для мазей, содержащих коллаген - биополимер, набухающий в воде.

Коллагеновые основы в виде 3-5% гелей рекомендованы для мазей с веществами, обладающими ранозаживляющим действием, с анестетическими, антисептическими: 3% гели имеют оптимальные реологические свойства, легко наносятся на кожу; 5% гели- более плотные массы. В коллагеновые основы можно вводить до 3% стрептоцида, 3-5% борной кислоты, и другие лекарственные вещества.

Гели полисахаридов . Для изготовления основ этой группы наиболее широко применяют производные целлюлозы: метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу.

Гели эфиров целлюлозы представляют собой порошки или волокнистые массы без запаха и вкуса. В фармацевтической практике применяют 3-8% гелей МЦ (3% гель для изготовления мазей глазных) и 4-6% гели Na-КМЦ. Гели эфиров целлюлозы - вязкие, структурированные, прозрачные, без запаха, хорошо высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают резорбцию, биологически безвредны.

Крахмально-глицериновые гели представляют собой 7% раствор крахмала в глицерине и носят название глицериновой мази.

Гели полисахаридов микробного происхождения также используются как основы для мазей.

Гели агара . Включены в ГФ в качестве основы для мазей. Агароид получают из водорослей, это достаточно дорогой продукт. Он представляет собой тонкие прозрачные пластинки. В качестве основы применяют 1,5% водно-глицериновые гели, которые изготавливают также, как желатино-глицериновые. Применяют в основном при изготовлении косметических кремов.

Гели фитостерина . Фитостерин получают при щелочном гидролизе сосновой древесины. Основной компонент фитостерина β-ситостерин (по строению близок к холестерину).

Гели глинистых минералов (бентонитовых глин). Бентонитовые глины имеют сложный состав. Это алюмогидросиликаты, полимеры неорганической природы. Содержат примеси оксидов кальция, натрия, калия, магния, титана, воду; алюминий может быть частично замещен железом и магнием.

Гели синтетических высококомпонентных соединений . Гели полиэтиленоксидов (ПЭО) или полиэтиленгликолей (ПЭГ).

Гели поливинилового спирта. Поливиниловый спирт - порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, нерастворимые в этаноле, в воде, в глицерине, ПВС растворим при нагревании. Водные растворы ПВС обладают высокой вязкостью. Применяют гели 10-15% концентрации, они предложены для изготовления ксероформной, левомицетиновой, камфорной, анестезиновой и других мазей.

Гели поливинилпирролидона . Поливинилпирролидон - бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО, хлороформе. Водные растворы при длительном хранении изменяют цвет, подвергаются микробной контаминации, поэтому в их состав вводят консерванты.

Гели сополимеров акриловой кислоты . В современной медицине и косметике все более широкое применение получают линейные сшитые сополимеры акриловой кислоты.

1.2 Применение бентонитовых глин в медицине и фармации

Бентонитовыми глинами принято называть, независимо от генезиса, тонкодисперсные глины, состоящие не менее чем на 60-70% из минералов группы монтмориллонита (Al₂ O₃ ∙4SiO₂ ∙H₂ O), обладающих связующей способностью, адсорбционной и каталитической активностью и проявляющие упруго-пластично-вязкие свойства даже в разбавленных суспензиях. Если преобладающим компонентом является монтмориллонит, но его содержание меньше 60%, их принято называть бентонитоподобными [4].

В настоящее время БГ обнаружены в США, Канаде, Западной Германии, Франции, Японии, Северной и Южной Африке, Италии, Индии, Венгрии, Чехословакии, Китае, а из стран СНГ - Грузии, Азербайджане, Армении, России, Украине, Казахстане, Узбекистане, Таджикистане [5].

Бентонит в народной медицине Востока издавна применяется в качестве детской присыпки, адсорбирующего и ранозаживляющего средства. Сведения о лечебном значении БГ имеются в трудах Абу Али ибн Сино. Еще Гален знал, что при добавлении глин в лекарства бентониты смягчали и удлиняли действие последних, как бы разбавляли их. Народная медицина Тибета использовала глину для изготовления лепешек - аппликации на больные места, в качестве компрессов. В Германии в клинических условиях глинами успешно лечат острые респираторные заболевания, бронхиты, плевриты, перитониты, желчнокаменную болезнь и заболевания мочевого пузыря. Бентониты адсорбируют токсичные вещества и могут служить противоядием при отравлениях, как эффективное антигельминтное средство, могут входить в состав антигена, вводимого в живые существа. Способность БГ к селективной адсорбции химических веществ играет значительную роль при лечении болезней желудочно-кишечного тракта. Клиническими испытаниями установлено, что препарат, обогащенный магнием аскангеля, является эффективным средством для лечения ряда желудочно-кишечных заболеваний и функциональных расстройств. Препарат


8-09-2015, 22:57