Практическая часть
I.Ситуационный анализ на примере лекарственного препарата Мовалис
1.Продукт
А. Товароведческий анализ лекарственных препаратов на основе лекарственного средства.
1.1. действующее вещество: мелоксикам
а) химическая характеристика
1.Брутто-формула: C14-H13-N3-O4-S2
2.Молекулярная масса: 351,403
3. Структурная формула: (приложение 2)
б) наименование
1.МНН: Мелоксикам (Meloxicam)
2. Химическое по Женевской номенклатуре: 4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
3. Торговое наименование: Мовалис
1.2.Классификация и кодирование ЛС и ЛФ, выпускаемых на его основе.
1.2.1. Классификация лекарственного средства по:
а) химической номенклатуре – производные органических кислот, производные эноликовых кислот, Оксикамы
б) фармакотерапевтическим группам (фармгруппа по РЛС) - Нестероидный противовоспалительный препарат – НПВП
в) применению (в соответствии с МКБ – 10): Класс XIII МКБ-10 - болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани.
· M15-M19 - Артрозы
· M00-M25 – Артропатии (M25.5 Боль в суставе, M25.9 Болезнь сустава неуточненная)
· M05-M14 – Воспалительные полиартропатии
· M00-M03 – Инфекционные артропатии
· M40-M54 – Дорсопатии (M45 Анкилозирующий спондилит)
г) видам ЛФ, зарегистрированных в России:
Таблетки – Мовалис таблетки 15мг – 10шт, 15мг – 20шт, 7,5мг – 20шт.
Свечи ректальные - Мовалис свечи ректальные 15 мг, 6 шт.
Раствор для инъекций - Мовалис ампулы 1,5 мл/15 мг, 3 шт.
Суспензия для приёма внутрь - Мовалис сусп. для приема внутрь 7.5 мг/5 мл 1.2.2. Кодирование лекарственного средства:
а) цифровое:
o определение кодов по:
К-ОКП: 93 2842 8 - Метиндол, пироксикам, мелоксикам (в ред. Изменения N 21/99 ОКП)ОКДП: 2423282 - Противовоспалительные нестероидные препаратыАТС: М01А C06 - «Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат»
ТН ВЭД: 30043901909 - Мовалис/R/ Суппозитории Ректальные 15 Мг (Блистеры) (Мелоксикам) №6: - 5169 Уп. (732624a, 07.10), - 10791 Уп. (732934a, 08.10) Страна Отправления: Австрия Направление Перемещения: Импорт
МКБ – 10:
· M15-M19 - Артрозы
· M00-M25 - Артропатии
· M05-M14 – Воспалительные полиартропатии
· M00-M03 – Инфекционные артропатии
· M40-M54 - Дорсопатии
o расшифровка кодов по:
К-ОКП: 932842893 0000 Медикаменты, химико-фармацевтическая продукция и продукция медицинского назначения93 2000 Препараты химико-фармацевтические фармакотерапевтического действия93 2800 Средства химико-фармацевтические фармакотерапевтического действия прочие93 2840 Противовоспалительные нестероидные препаратыОКДП: 2423282
24 Производство продукции химического синтеза
242 Производство химических продуктов прочих
2420000 Химические продукты прочие, не включенные в другие группировки
2423 Производство фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных препаратов из растительных продуктов
2423000 Фармацевтические препараты, медицинские химические вещества и лекарственные растительные продукты
МКБ – 10:
M00–M99 - класс XIII болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани:
· Артрозы (M15-M19)
· Артропатии (M00-M25) - M25.5 Боль в суставе; M25.9 Болезнь сустава неуточненная
· Воспалительные полиартропатии (M05-M14)
· Инфекционные артропатии (M00-M03)
· Дорсопатии (M40-M54) - M45 Анкилозирующий спондилит
б) штриховое:
- 9006968003474 таблетки 15 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
- 9006968003184 таблетки 15 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
- 9006968003191 таблетки 7.5 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
- 9006968002293 раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл 1,5 мл, ампулы (3) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - пачки картонные
- 9006968002286 раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл 1,5 мл, ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - пачки картонные
- 9006968004068 суппозитории ректальные 15 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
- 9006968004075 суппозитории ректальные 15 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
- 9006968004044 суппозитории ректальные 7.5 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
- 9006968004051 суппозитории ректальные 7.5 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
o определение кода по РЛС
900 – Австрия
6968 - Boehringer Ingelheim Pharma KG
00306 – Мовалис, суспензия для приема внутрь 7.5 мг – 5 мл
1 – контрольное число
1.3. Характеристика лекарственного средства:
1.3.1. Оригинальный препарат или воспроизведённый:
Мовалис – оригинальный препарат фирмы BoehringerIngelheim
1.3.2. Дата первой регистрации в нашей стране и дата последней перерегистрации:
Первая регистрация:
· таблетки (блистеры) 7.5 мг, 15 мг ГерманияBoehringer Ingelheim П №012978/01-2001 от 07.06.04г.
· раствор для внутримышечного введения 15 мг (ампулы) 1.5 мл ИспанияBoehringer Ingelheim П №014482/01-2002 от 23.10.02г.
· суппозитории 7.5, 15 мг ИталияBoehringer Ingelheim П №011487/01-1999 от 16.11.99г.
· суспензия для приема внутрь - ЛС-001185 от 27.01.2006
Перерегистрация:
· суппозитории 7.5 мг, 15 мг: 6 или 12шт. - П №011487/01, 13.10.06
· таблетки 7.5 мг, 15 мг: - П №012978/01 от 04.08.2006
· раствор для инъекций 15 мг/ 1.5 мл – П №014482/01, 29.12.06
· суспензии – перерегистрации не было
1.3.3. Международный номер по CAS: 71125-38-7
1.3.4. Перечень лекарственных форм, зарегистрированных в России:
· таблетки 7.5мг и 15 мг; 10 или 20 шт;
· раствор для в/м введения 15 мг/1.5 мл, амп. 3 или 5 шт;
· суппозитории ректальные 7.5, 15 мг; 6 или 12 шт;
· суспензия для приема внутрь 7.5 мг/5 мл 100 мл.
1.3.5. Перечень синонимов, зарегистрированных в России
Артрозан (ОАО Фармстандарт – Лексредства, Россия), Би-ксикам (ОАО Верофарм, Россия), Лем (Россия), Мелбек (Турция), Мелбек форте (Турция),
Мелокс (Кипр), Мелоксикам (Россия), Мирлокс (GrodziskPharmaceuticalWorksPolfaCoLtd, Польша), Мовалис (BoehringerIngelheimPharmaGmbH & Co. KG, Германия), Мовалис раствор для в/м введения (BoehringerIngelheimEspaniaS.A., Испания), Мовалис суппозитории (BoehringerIngelheimInternationalGmbH, Италия), Мовасин (ОАО Синтез, Россия), Матарен (ОАО Нижфарм, Россия), Мелокан (ЗАО Канонфарма продакшн). Мовалис является оригинальным препаратом компании BoehringerIngelheimPharmaGmbH & Co. KG. Он является высокоэффективным и наиболее безопасным препаратом. Препарат имеет заметные преимущества перед своими синонимами: возможность применения у пожилых людей (старше 65 лет), большое количество показаний к применению, меньшее количество противопоказаний, абсолютная биодоступность, многообразие лекарственных форм. Следовательно, препарат конкурентоспособен.
1.3.6. Наличие аналогов на отечественном рынке, выбор одного из них для оценки конкурентоспособности.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2:
Lornoxicam – Ксефокам
Celecoxib - Целебрекс
Etoricoxib - Аркоксиа
Nimesulide - Апонил, Кокстрал, Найз, Нимика
Parecoxib - Династат
Nabumeton – Релафен, Роданол S
В качестве препарата сравнения конкурентоспособности рассмотрим препарат Целебрекс – оригинальный препарат компании Pfizer Pharmaceuticals, действующее вещество – целекоксиб – НПВС, селективный ингибитор ЦОГ-2. При его применении выше риск развития осложнений со стороны сердечнососудистой системы, по сравнению с Мовалисом. Однако, у последнего выше риск развития язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Что касается кратности приёма, то здесь более удобен Мовалис – 1 раз в день. Таким образом, можно сделать вывод о том, каждый препарат имеет свои преимущества и недостатки, на которые следует обращать внимание врачам при назначении лекарственного препарата. Следовательно, Мовалис конкурентоспособен.
1.4. Качество лекарственного средства:
1.4.1. Название и номер документа, регламентирующего качество:
- НД 42-5981-01 таблетки 15 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1), (2) - пачки картонные
- НД 42-5981-01 таблетки 7.5 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
- НД 42-12369-06 раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл 1,5 мл, ампулы (3), (5) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - пачки картонные
- НД 42-6312-05 суппозитории ректальные 15 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (1), (2) - пачки картонные
- НД 42-6312-05 суппозитории ректальные 7.5 мг 6 шт., упаковки ячейковые контурные (1),(2) - пачки картонные
1.4.2.Производится ли продукт в соответствии с требованиями ОСТ 42-510-98 (для отечественных) или GMP (для импортных):
Препарат Мовалис производится в соответствии с требованиями GMP.
1.5.Влияние различных факторов на потребительские свойства и качество лекарственного средства и лекарственных форм на его основе, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла:
а). На технологическом этапе – влияние исходного сырья:
- указать исходные продукты получения действующего вещества;
исходный продукт химического синтеза – толуол (3)
- Химический синтез включает 7 стадий:
1. Из толуола реакцией сульфохлорирования – сульфохлорид;
2. Из сульфохлорида реакцией аминирования – сульфамид;
3. Из сульфамида окислением перманганатом калия – о-сульфамид бензойной кислоты;
4. Из о-сульфамида бензойной кислоты алкилированием эфиром хлоруксусной кислоты – сахарин;
5. Из сахарина под действием метилата натрия происходит рециклизация с образованием бензотиазинового кольца;
6. Реакция N-метилирования метилиодидом;
7. Превращение сложноэфирной группы в N-(2-тиазол)-амидную под действием (5-метил,2-амино)-тиазола с образованием 4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид.
б). На этапе обращения: на действующее вещество оказывают влияние такие факторы внешней среды, как температура, влажность и газы, находящиеся в окружающей среде. Хранят в соответствии с приказом от 13 ноября 1996 г. № 377 «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения». (24)
Данный препарат относится к группам ЛС, требующих защиты от действия света и воздействия кислорода воздуха. В связи с этим они должны храниться в тёмных помещениях или в шкафах, выкрашенных внутри тёмной краской с плотно прикрывающимися дверьми, а также в сухом месте, в герметично укупоренной таре. Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
В результате нарушения условий хранения возможны реакции окисления (под действием кислорода воздуха) и гидролиза (под действием света).
- Окисление молекулы мелоксикама идёт по двум метильным группам (у атома азота бензотиазинового кольца и у атома азота тиазольного цикла) с образованием карбоксильных групп.
- В результате гидролиза молекулы расщепляется пептидная связь между циклами, образуется 5-метил-2-амино-тиазол и 4-гидрокси-2-метил-3-карбокси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид.
На стадиях товарного обращения и потребления, в частности при транспортировании, хранении, реализации и потреблении, необходимо сохранить уже сформированное качество. Это обеспечивают упаковка, тара и маркировка.
Упаковка - это средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту продукции от повреждений или потерь при транспортировке и хранении. Это носитель информации - наименования товара и его изготовителя, штрихового кода, инструкции по эксплуатации, манипуляционных знаков, экомаркировки. От качества упаковки напрямую зависят не только сохранность лекарственных средств и их защита от подделок, но и прибыль. Затраты на упаковку могут составлять до 50% от себестоимости лекарства.
Упаковка объединяет тару, укупорочные и вспомогательные материалы, которые определяют потребительские свойства товара. Упаковка готовых лекарственных форм классифицируется по видам:
Первичная - индивидуальная, или потребительская, упаковка, непосредственно контактирующая с лекарственным средством.
Вторичная - упаковка, предназначенная для защиты первичных упаковок и более полных информативных сведений. В ряде случаев вторичная упаковка создает дополнительную герметизацию и защиту первичных упаковок от влияния внешних факторов.
Групповая - упаковка, представляющая собой группу первичных или вторичных упаковок, которая формируется при упаковке продукции в термоусадочную пленку, бумагу, картонные коробки.
Транспортная - упаковка в транспортную тару, в ней продукция доставляется к месту реализации, она должна быть единой для каждой серии лекарственного препарата.
Тара в зависимости от функционального назначения подразделяется на потребительскую и транспортную. (33)
Материалы тары и укупорки не должны абсорбировать лекарственное вещество, а также вспомогательные вещества. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для летучих и жидких ингредиентов и для микроорганизмов. Материалы тары и укупорки должны быть физико-химически совместимы с ингредиентами лекарственной формы. Упаковка (тара, укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами.
Упаковка имеет:
Явные системы защиты - это то, что потребитель видит при покупке, например, пломба, крышка с контролем первого вскрытия.
Скрытые системы защиты проявляются при определенных условиях: материалы, реагирующие на ультрафиолетовое излучение, воздействие химических веществ, света, температуры, а также электронные элементы этикетки.
При комбинированной системе защиты в состав упаковки входят явные и скрытые элементы контроля (ярлыки из разрушающихся материалов, голограммы и фотохромные изображения). Для производства этикеток с высокой степенью защиты от подделок также используются защитные полоски, которые применяются в банкнотах, и полоски с водяными знаками, флуоресцирующими волокнами и защитными нитями.
Существуют также различные приемы, гарантирующие целостность упаковки и контроль вскрытия.
Упаковка также несет информационную и рекламную функцию. На упаковке лекарственного средства обязательно должна присутствовать информация о производителе, разработчике, составе и количестве действующих веществ, назначении препарата, предостерегающие надписи, информация об условиях хранения, сроках годности, серии и регистрационном удостоверении. Помимо этого, в последнее время на упаковку возлагается рекламная функция. Привлекательное оформление и узнаваемость лекарственного средства, рекламная кампания обеспечивают успех на рынке для безрецептурных лекарственных препаратов.
Маркировка - текстовое условное обозначение или рисунки, нанесенные на товар или упаковку, а также другие средства, предназначенные для идентификации товара или его отдельных свойств, доведение информации до потребителя об изготовителях, количественных и качественных характеристиках товара. В маркировке содержится информация о товаре, его изготовителе, способах ухода за ним, о таре, о грузоотправителе и грузополучателе и пр. Маркировку наносят непосредственно на товар, на ярлыки, прикрепленные к товару, на тару непосредственно или с помощью бирок, этикеток и ярлыков. В зависимости от места нанесения различают следующие маркировки: производственна и торговая. Производственная маркировка - носители: этикетки, кальеретки, вкладыши, ярлыки, бирки, контрольные ленты, клейма, штампы. Носители торговой маркировки: ценники, товарные и кассовые чеки, счета, меню, штампы, упаковка.
Условные обозначения позволяют выделить товар из массы аналогичных, идентифицировать товар:
- компонентные знаки (пищевые добавки);
- размерные знаки - конкретные физические величины (масса, объем);
- эксплуатационные - для информирования потребителя о правилах эксплуатации, монтаже, наладке; перечень знаков утвержден на международном уровне, наибольшее распространение - текстильные изделия;
- манипуляционные знаки - для информации о способах обращения с товарами, грузами;
- предупредительные знаки - для обеспечения безопасности потребителя товаров и сохранение окружающей среды при перевозке, хранении, использовании товаров;
- экологические знаки - для информирования потребителей об экологически безопасных способах их применения, эксплуатации или реализации. (14)
в). На этапе применения:
- совместимость препарата с другими лекарственными средствами:
· Мовалис совместим с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом.
· Мовалис может снижать эффективность внутриматочных контрацептивов.
· При одновременном применении Мовалиса с другими НПВС увеличивается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ или кровотечений.
· При сочетанном применении Мовалиса с пероральными антикоагулянтами, тиклопидином, гепарином, тромболитическими препаратами увеличивается риск развития кровотечений (в случае неизбежности назначения следует контролировать эффекты антикоагулянтов).
· При одновременном применении Мовалиса и метотрексата усиливается гематологическая токсичность последнего.
· При одновременном применении Мовалиса и циклоспоринов возможно усиление нефротоксического действия последнего. Поэтому при одновременном применении следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие:
· При одновременном применении Мовалиса и препаратов лития отмечается повышение концентрации последнего в плазме крови.
· Колестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ, что приводит к ускоренному выведению препарата из организма.
- упаковка:
· таблетки 7.5 мг, 15 мг 10 шт.: первичная упаковка: упаковки ячейковые контурные (1), (2); вторичная упаковка: пачки картонные
· раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл 1,5 мл, ампулы (3), (5): первичная упаковка: упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1); вторичная упаковка: пачки картонные
· суппозитории ректальные 7.5 мг, 15 мг 6 шт.; первичная упаковка: упаковки ячейковые контурные (1), (2); вторичная упаковка: пачки картонные
- фармакодинамика: Мелоксикам — НПВП класса энолиевой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и антипиретическое действие. Механизм действия обусловлен способностью ингибировать биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления за счет селективного ингибирования ЦОГ-2. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении в рекомендованных дозах. - фармакокинетика. Мелоксикам хорошо абсорбируется в ЖКТ при пероральном применении; абсолютная биодоступность препарата составляет 89%. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация лекарственного средства при приеме перорально 7,5 и 15 мг в сутки соответственно дозозависима. Стабильная концентрация достигается на 3-и–5-е сутки. Более 99% мелоксикама связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает в синовиальную жидкость, концентрация его там в 2 раза ниже, чем в плазме крови. После в/м инъекции мелоксикам полностью абсорбируется, что свидетельствует о его абсолютной биодоступности (почти 100%). Фармакокинетика мелоксикама линейная и дозозависимая при в/м применении в дозах 7,5 и 15 мг. Концентрация мелоксикама в плазме крови достигает максимума через 60 мин после в/м инъекции. Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до 4 фармакологических инертных метаболитов. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5-гидроксиметилмелоксикам, который выводится в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную
8-09-2015, 23:56