Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Например, эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре мази, приготовленные на гелях метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы, быстро высыхают, при этом может происходить снижение активности в них лекарственных веществ, повышение микробной контаминации и т.д.[3]
Основные направления совершенствования качества и технологии мазей
1) Расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от применения мази и от возраста больного.
2) Повышенная физическая устойчивость суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнута добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.
3) Химическая стабильность - применение антиоксидантов (бутилоксианизол, α-токоферол и др.)
4) Микробиологическая стабильность - с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0, 2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0, 9%).
5) Проблема упаковки - создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги; создаются упаковки одноразового пользования.[7, 10]
Паста (Pasta)
Пасты – это суспензионные мази, содержащие свыше 20% твердой фазы лекарственного вещества.[1]
Они характеризуются более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, и в силу этого обстоятельства могут длительное время находиться на коже. Применяют пасты при лечении различных кожных заболеваний, а также в зубоврачебной практике.[5]
В зависимости от назначения паты разделяют:
Дерматологические пасты
В соответствии с указаниями ГФУ пасты готовят путём смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания лекарственных веществ избегают, так как это приводит к размягчению пасты.[1]
Нерастворимые твёрдые лекарственные вещества, входящие в пропись пасты, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при помешивании, добавляют к ним расплавленную основу. Если количество входящих в состав пасты порошков велико, то может наблюдаться явление обращения фаз, проявляющееся рассыпанием смеси вследствие того, что жир перестаёт быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилегающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду.
Rp.: Acidi salicylici 0, 4
Zinci oxydi
Amyli aa 5, 0
Vaselini 10, 0
Misce, fiat pasta
Da. Signa. Паста Лассара.
Цинка оксид, кислота салициловая и крахмал не растворяются в воде и вазелине. Салициловая кислота при растирании образует пыль, раздражающую слизистые.
В выпарительной фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют вазелин. В подогретой ступке (до 50°С) измельчают цинка оксид, смешивают с салициловой кислотой и частью расплавленного вазелина (5, 0 г). К полуохлажденной массе прибавляют по частям крахмал (крахмал при смешивании с горячим вазелином может образовывать крахмальный клейстер), добавляют остальное количество расплавленного вазелина и перемешивают до образования однородной массы.[8]
Rp.: Acidi borici
Natrii tetraboratis ana 7, 0
Acidi salicilici 1, 4
Zinci oxydi 30, 0
Talci 28, 0
Hexamethylentetramini
Formalini ana 3, 5
Plumbi acetates 0, 13
Glycerini 12, 0
Olei Menthae 0, 3
Aqua destilatae 7, 0
Misce, fiat pasta. Da. Signa. При нейродермите
Борную кислоту, натрия тетраборат, салициловую кислоту, цинка окись, тальк, гексаметилентетрамин и свинца ацетат, тщательно растёртые в мельчайшие порошки, смешивают по правилу смешения. К полученной порошкообразной смеси постепенно небольшими порциями прибавляют смесь формалина, воды и глицерина и растирают до получения пасты однородного состава. К готовой пасте добавляют мятное масло и тщательно растирают.[9]
Зубоврачебные пасты
Представляют собой смесь порошкообразных веществ, к которым добавлена жидкость, до консистенции пасты. Применяют зубоврачебные пасты в стоматологической практике для введения в полости больных зубов, иногда для пломбирования каналов. Из жидкостей применяют, как правило, глицерин или гвоздичное масло, реже другие жидкие вещества.
Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 1, 0
Novocaini 1, 0
Olei Caryophyllorum q. s.
Misce, fiat pastae
Da. Signa. Паста мышьяковистая
Тщательно растёртые в мельчайший порошок мышьяковистый ангидрид и новокаин смешивают в маленькой стеклянной ступке или на стеклянной пластинке с гвоздичным маслом по 1 капле до получения густой массы. Отпускают в опечатанном виде (список А).[3, 8]
Rp.: Anaesthesini 0, 5
Camphorae 0, 3
Norsulfazoli
Streptocidi
Amigopyrini ana 0, 75
Olei Camhorati 10% 3, 0
Misce, ut fiat pasta
Da. Signa. Для лечения пульпитов
Прописана зубоврачебная паста на основе камфорного растительного масла. Приготовляют смесь всех порошкообразных ингредиентов, которую затем тщательно растирают с камфорным маслом. При этом анестезин и камфора частично растворяются.[9]
Зубные пасты
Это гигиеническое средство для ухода за полостью рта. Содержат в основном (как зубные порошки) кальция карбонат, часто с примесью магния карбоната основного и водный глицерогель (трагакант, агар-агар и т.д.). Для улучшения запаха и вкуса добавляют мятное масло, иногда с другим эфирным маслом или ментолом. Порошки вводят в пасту в тончайшем виде, чтобы не повредить зубную эмаль.[11]
Линимент (Linimentum)
Линименты (или жидкие мази) – лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу.[10]
Согласно ГФУ:
ЛИНИМЕНТЫ – мягкие лекарственные формы для местного применения, которые плавятся при температуре тела.[1]
Иногда линименты рассматривают как категорию жидких мазей. Однако эта точка зрения не всегда соответствует действительности. Большинство линиментов – это текучие жидкости, обладающие различной степенью вязкости – от легкоподвижных до имеющих консистенцию жидкой сметаны или густых сливок. По физико-химической природе линименты представляют собой механически непрочные дисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах, которые легко плавящиеся при температуре человеческого тела.
Смысл назначения линиментов чаще всего сводится к раздражающему или наоборот, анальгезирующему действию. Реже имеется в виду вяжущее, противовоспалительное, высушивающее, инсектицидное или дезинфицирующее действие.[5, 7]
Многие линименты отличаются высокой степенью устойчивости при хранении и относятся к числу препаратов массовой заводской заготовки.
Классификация линиментов
[10]
Жирные линименты
Эта группа веществ характеризуется наличием в их составе какого-нибудь жира или жироподобного вещества. Чаще всего используются жирные масла или приготовленные на них растворы, гораздо реже парафиновое масло, сплавы вазелина или ланолина.
Жирные линименты могут быть гомогенными или гетерогенными.
Гомогенные жирные линименты могут содержать хлороформ, скипидар, метилсалицилат, эфир и разнообразные медикаменты, растворимые в жирах или их смесях с перечисленными веществами. Примерами гомогенных жирных линиментов являются хлороформное масло, салинимент, сложный скипидарный линимент.
Oleum Chloroformii Salinimentum Linimentum terbinthinae
(Хлороформное масло) (салининент) compositum
Chloroformii 1, 0 Methylii salicilatis 1, 0 (сложный скипидарный
Olei Helianthi 2, 0 Olei Hyoscyami 3, 0 линимент)
Смешивают Chloroformii 1, 0 Olei Hyoscyami 2, 0
Смешивают Olei Terbinthinae 2, 0
Olei Helianthi 2, 0
Смешивают
Среди гетерогенных линиментов различают суспензионные и эмульсионные жирные линименты.[9]
Спиртовые линименты
В качестве спиртовых линиментов используются лекарственные спирты, их смеси, а также различные приготовленные по мере надобности спиртовые растворы лекарственных препаратов. В состав этой группы линиментов входит настойка стручкового перца.
Linimentum Caprici compositum Linimentum Caprici camphoratum
(сложный перцовый линимент) (камфорно-перцовый линимент)
Tincturae Caprici 3, 0 Tincturae Caprici
Spiritus camphorati 2, 0 Spiritus camphorati ana 1, 0
Liquor Ammonii caustici 1, 0 Смешивают
Смешивают [8]
Мыльно-спиртовые линименты (Сапонименты)
В состав сапониментов входят спиртовые растворы мыла, играющие роль дисперсионной среды. При втирании в кожу эта группа линиментов вызывает эмульгирование кожного жира, поэтому быстро и глубоко проникают в толщу кожи, увлекая за собой растворённые в них лекарственные вещества. В терапевтическом отношении мыльные линименты отличаются быстро наступающим и обычно резко выраженным действием, вызывают разбухание кожного слоя и разрыхляют эпидермис.[5]
В зависимости от характера мыла различают две группы сапониментов – жидкие, содержащие калийное мыло, и плотные, студневидные, содержащие натриевое мыло.
Rp.: Camphorae 3, 0
Ol. Hyoscyami
Ol. Terebinthinae ana 10, 0
Spiritus saponati 30, 0
MDS. При миозитах
Камфору растирают в слегка подогретом беленном масле. К раствору прибавляют скипидар и мыльный спирт, и жидкость сильно взбалтывают. Получается эмульсионный (М/В) линимент.[8]
Вазолинименты
Это разновидность линиментов, приготовляемых на основе вазелинового масла (от linimentum olei vaselini). В своё время вазолинименты были созданы в результате стремления получить препарат, обладающий свойствами жирных линиментов и одновременно с высокой чувствительностью при хранении. Вследствие содержания вазелинового масла вазолинименты не приобретают прогорклого запаха и в большинстве случаев допускают возможность заготовки на длительное время.[2]
Сложные вазолинименты представляют собой растворы различных препаратов, растворимых в жирах, в обыкновенном или простом вазолименте.
Vasolinimentum simplex (простой вазолинимент):
Rp.: Acidi oleinici 30, 0
Liquoris Ammonii caustici spirituosi 10, 0
Olei vaselini flavi 60, 0
Misce. Da. Signa.
Олеиновую кислоту растворяют в спиртовом растворе аммиака (10%). К раствору прибавляют вазелиновое масло. Вазолинимент – прозрачная маслянистая желто-бурая жидкость, легко смешивающаяся с жирными маслами, хлороформом, эфиром, бензином. При смешивании с водой образует эмульсии, при нагревании теряет аммиак. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком образуется неустойчивое кислое аммиачно-олеиновое мыло:
2С 17Н 33СООН + NH3 = C 17H 33COOH · C 17H 33COONH4
Стехиометрический расчёт показывает, что почти половина (44, 7%) олеиновой кислоты, входящей в состав вазолинимента, остаётся не нейтрализованной и принимает участие в образовании кислой части мыла.
Несмотря на малую растворимость вазелинового масла в спирте, в результате выполнения рецепта получается гомогенный раствор вследствие солюбилизации масла. Совершенно необходимым условием получения прозрачного препарата является применение спиртового раствора аммиака. Благодаря наличию мыла вазолинимент хорошо резорбируется кожей и передаёт ей растворённые в нём лекарственные вещества.[10]
Сложные вазолинименты получают путём растворения соответствующих лекарственных препаратов в простом вазолинименте. Наиболее употребителен йод-вазоген, содержащий 10% йода и получаемый растворением кристаллического йода.[7]
Линименты-растворы
В состав линиментов-растворов входят различные твердые лекарственные вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др.
Rp.: Chloroformii 10, 0 ППК (лиц. стор.)
Olei Helianthi Olei Дата № рецепта
Therebinthinae aa 20, 0 Olei Helianthi 20, 0
Misce. Da. Chloroformii 10, 0
Signa. Втирать в больной сустав. Olei Therebinthinae 20, 0
m общ. = 50, 0
Приготовил: подпись
Проверил: подпись
Данный лекарственный препарат - линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество – хлороформ, пахучее – скипидар и светочувствительное – подсолнечное масло. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге.
Подсолнечное масло смешивают в фарфоровой чашке с терпентиновым маслом. Затем на водяной бане нагревают смесь, в которой потом растворяют камфору и ментол. Полученную жидкость сливают в склянку с не очень узким горлом и закупоривают.[1]
паста Розенталя паста Розенталя
с лекарственными веществами
| Rp.: Iodi 0, 3 Paraffini 15, 0 Spiritus aethylici 95% 10 ml Chloroformii 80, 0 Мisce. Da. Signa. Для теплых повязок. |
Rp.: Iodi 1, 0 Kalii iodidi 2, 0 Paraffini 20, 0 Spiritus aethylici 70% 20 ml Chloroformii 130, 0 Misce. Da. Signa. Для теплых повязок. |
Во флакон для отпуска помещают йод, стружками парафин и хлороформ, прикрывают крышкой, ставят на водяную баню до полного растворения, затем добавляют спирт.[5]
Линименты-суспензии
Линименты-суспензии представлены весьма небольшим ассортиментом вследствие трудности равномерного распределения твёрдых осадков в вязких жирных средах при взбалтывании. Чаще всего в состав линиментов – суспензий прописывают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др.[2, 7]
Классическим примером линимента – суспензии выступает линимент Вишневского (или бальзамический линимент).
| Состав линимента Вишневского |
Возможные замены лекарственных веществ |
| Rp.: Xeroformii Picis liquidae Betulae aa 3, 0 Olei Ricini 100, 0 Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны |
Dermatoli 3, 0 Vinilini (Balsami Schostakovsky) 6, 0 Olei Jecoris 100, 0 Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны. |
В ступке тщательно растирают ксероформ с примерно половинным количеством дёгтя или винилином, после чего добавляют оставшееся количество дёгтя, тщательно перемешивают и постепенно добавляют при растирании касторовое масло или рыбий жир. Банку с мазью оформляют к отпуску.[5]
Линименты-эмульсии
Линименты-эмульсии состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов.
Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, – линимент аммиачный или летучий (Linimentum volatile seu linimentum ammoniatum).
Rp.: Olei Helianthi 74, 0
Liquoris Ammonii caustici 25 ml
Acidi oleinici 1, 0
Misce. Da. Signa. Для втираний.
Готовят непосредственно во флаконе для отпуска. Первым отвешивают подсолнечное масло, затем добавляют кислоту олеиновую и раствор аммиака. Укупоривают и сильно взбалтывают. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком образуется олеат аммония, т. е. аммиачно-олеиновое мыло, выполняющее роль эмульгатора:
C17H33COOH + NH2 = C17 H33COONH4
При этой реакции на 1 г олеиновой кислоты расходуется лишь 0, 0603 г аммиака, обеспечивающего сильно щелочную реакцию смесии резкое раздражающее действие препарата.
Летучая мазь представляет собой однообразную бело-жёлтую жидкость с сильным аммиачным запахом, имеющую консистенцию сливок. Вследствие постепенной потери аммиака от улетучивания во время хранения летучую мазь можно приготовить на весьма непродолжительное время. Летучая мазь применяется в качестве сильного раздражителя кожи как в чистом виде, так и в составе разнообразных сложных линиментов.[10]
Общие правила приготовления линиментов
Технология изготовления линиментов
[4, 10]
Заключение
Веками фармацевтическая наука разрабатывала принципы и каноны наружного лечения. Причиной тому, является то, что наружный способ применения лекарств с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой (гели, кремы, мази, линименты и др.) позволяет максимально обеспечить концентрацию лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения, например, в месте нарушения целостности кожи, опрелостей, пролежней, ожога, поврежденной слизистой оболочки и т. п. Чрезкожный путь введения лекарственных веществ считается самым безопасным, поскольку большая часть дозы находится на поверхности и ее легко можно изменить путем частичного удаления мази.[11]
Сегодня, благодаря многочисленным исследованиям отечественных и зарубежных ученых, не вызывает сомнений, что основные терапевтические свойства лекарственных средств (в частности — скорость и полнота высвобождения активных веществ, пенетерация через интактные или поврежденные кожу и слизистые) включают в себя мягкие лекарственные формы.
Благодаря преимуществам и высоким лечебными характеристиками которыми обладают мягкие лекарственные формы (мази, пасты, линименты) их доля в ассортименте на фармацевтическом рынке постоянно возрастает. Данная тенденция наглядно отражена на графике затрат и роста денежной массы в общем числе производимых закупок медикаментов в регионах Украины.
В розничном сегменте фармацевтического рынка наблюдается стабилизация роста и в денежном выражении. Позитивным фактором, в то же время, является рост рынка в упаковках. Наблюдается отчетливая тенденция роста этого показателя. По итогам последнего периода этот показатель составил 4, 84 %.
В то же время наблюдаются изменения в рейтинге следующих за Киевом регионов. На второе место в рейтинге вышла Днепропетровская область, обойдя значительно замедлившуюся Донецкую область.
Крым прочно закрепился на пятом месте, сместив Львовскую область, которая в отличие от прошлого года занимает теперь не 5-ое, а 7-ое место в рейтинге регионов.
По-прежнему, очень активно растут так называемые «малые» регионы Украины — Полтавская, Винницкая, Хмельницкая области.
Впервые за длительный период позитивную динамику роста показывают южные области — Одесская, Николаевская и Херсонская.
В этом году впервые позитивную динамику показывают аутсайдеры рынка — малые западные области — Ровенская, Волынская, Закарпатская и Тернопольская области.[7]
Такая динамика показывает что за мягкими лекарственными формами большое будущее. Они востребованы и занимают довольно значительную нишу на фармацевтическом рынке страны.
Список литературы
Державна фармакопея України/ Державне підприємство “Науково-експертний фармакопейний центр „ 1-е.вид.- Х.: РІРЕГ, 2001. - 556 с.
Жогло Ф., Возняк В., Попович В., Богдан Я. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм: Довідковий посібник. – Л., 2003. – 95 с.
Закон України «Про лікарські засоби » № 123/96-ВР від 04.04.06.
К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств / Н.А.Ляпунов, Н.П.Хованская, Е.П.Безуглая, Н.В.Долейко / Фар маком. – 2007. - №2. – С.36
М’які лікарські форми: Екстемпоральна рецептура: Методичні рекомендації /О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, О.В.Лукієнко та ін.; За ред. О.І. Тихонова – Х.: Вид-во НФаУ;
9-09-2015, 00:41