Детоксицирующие перфузии

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

СИЗОВ Дмитрий Николаевич

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫЕ ДЕТОКСИЦИРУЮЩИЕ ПЕРФУЗИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ДЕСТРУКЦИЙ ЛЕГКИХ И ПЛЕВРЫ

14.00.10—инфекционные болезни 14.00.29 — гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1995

Работа выполнена в Военно-медицинской академии.

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Ю. В. ЛОБЗИН

Кандидат медицинских наук А. Н. БЕЛЬСКИХ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор В. В. ИВАНОВА

Доктор медицинских наук, профессор С. В. РЫЖКОВ

Ведущее учреждение:

Санкт-Петербургский государственный медицинский уни­верситет.

Защита состоится ___ на заседании специализированного совета Д 106.03.05 при Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, ул. Лебе­дева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии.

Автореферат разослан ___

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор Ю. И.ЛЯШЕНКО

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Несмотря на совершенствование оказания специализированной пульмонологической помощи, широкое использование современных антибактериальных средств частота ост­рых инфекционных легочно-плевральных деструкции не имеет тенден­ции к снижению [Ефимов В.М., 1988]. Более того, легочно-плевральные нагноения в последнее время все чаще сопровождаются опасными осложнениями и высокой степенью инвалидизации [Островс­кий В.К., 1986; Лесницкий Л.В. исоавт., 1989; Ефимов В.М., 1989]. Летальность, как интегральный показатель эффективности лечения, при этих заболеваниях в условиях специализированного стационара остается высокой - до 29.5% [Лесницкий Л.С. и соавт., 19891, а при распространенной гангрене легких достигает 90% [Колесников И.О. и соавт., 1983]. Среди причин смерти у боль­ных острыми инфекционными торакальными нагноениями на первом месте находятся прогрессирование эндотоксикоза и, как следствие, полиорганная несостоятельность [Саакян Н.А., 1986; Колесников И.С., Лыткин М.И., 1988; Акопов А.Л., 1993].

Несмотря на теоретически сформулированную концепцию эндоген­ной интоксикации СЕрюхин И.А. исоавт.. 1989; Костюченко А.Л., 1994; Остапенко В.А., 1994], до сих пор представления о генезе инфекционно-воспалительного эндотоксикоза, механизмах его реали­зации и особенностях течения по-прежнему базируются на оценке степени нарушения функции какой-либо системы или одной из его составляющих. Это привело к тому, что до настоящего времени в гнойно-септической хирургии легких и плевры нет стройной системы оценки явлений и взаимоотношений составляющих инфекционно-зави­симого эндотоксикоза с обозначением стадий их развития, на осно­вании которых можно было бы рационально построить комплекс ин­тенсивной терапии. Наряду с этим, очевидно, что совершенная хи­рургическая тактика и техника борьбы о очагом легочно-плевраль­ного нагноения, новые эффективные антимикробные средства и тра­диционные подходы интенсивной терапии не позволяют полностью справиться с нарастающим эндотоксикозом [Лубенский Ю.М.. 1989].

В последнее время в комплексном лечении больных острыми ин­фекционными дегочно-плевральными нагноениями все чаще стали при­менять экстракорпоральные методы детоксикации [Муромский Ю.А. и соавт., 1983; Орлов С.В., 1989, 1992; Шойхет Я.Н. и соавт., 1989; Неймарк А.И. и соавт., 19913.

Широта спектра эндогенных токсических продуктов, быстрота и степень повреждения жизненно важных органов при эндотоксикозе ограничивают эффективность наиболее часто используемых в настоя­щее время методов детоксикации - форсированного диуреза и гемосорбции. Поэтому считается, что патогенетически наиболее обосно­ванным методом экстракорпоральной детоксикации является обменный плазмаферез, который дает возможность удаления всего комплекса токсических веществ из гемического сектора [Муромский Ю.А. и со­авт., 1984; Эндер Л.А. и соавт., 1985 и др.].

Однако, в настоящее время в оценке эффективности различных способов детоксикации присутствует элемент увлеченности, нет четких и дифференцирование сформулированных показаний к тому или иному методу детоксикации [Савельев B.C. и соавт.. 1990]. Оста­ются до сих пор неясными и спорными не только вопросы показаний и противопоказаний к включению в программу интенсивной терапии

больных острыми инфекционными легочно-плевральными деструкциями экстракорпоральных методов детоксикации, но и вопросы проведения предперфузионной подготовки, выбора оптимальной перфузиологической операции.

Поэтому, целью настоящего исследования явилось определение роли и места экстракорпоральных способов детоксикации в комп­лексном лечении острых инфекционных деструкции легких и плевры.

Задачи исследования:

1. Изучение закономерностей развития эндотоксикоза при ос­трых инфекционных ЛПД.

2. Разработка системы оценки выраженности эндотоксикоза при неблагоприятном течении острых инфекционных ЛПД.

3. Изучение эффективности изолированного плазмообмена как компонента комплексной терапии ЛПД.

4. Разработка оптимального способа предперфузионной подго­товки к операции экстракорпоральной детоксикации.

5. Разработка рационального метода экстракорпоральной де­токсикации у больных острыми инфекционными ЛПД.

Научная новизна. Впервые показана стадийность течения эндо­токсикоза при острых инфекционных легочно-плевральных деструкциях, которая с патогенетических позиций обосновывает необходи­мость применения методов экстракорпоральной гемокоррекции. Пато­генетически обоснована необходимость использования предперфузи­онной подготовки и разработана методика ее применения, примени­тельно к больным данной категории. Впервые в комплексном лечении больных острыми инфекционными деструкциями легких и плевры при­менена комбинированная экстракорпоральная операция плазмообмена с плазмосорбцией и гемоксигенацией, сочетающая в себе механизмы элиминации, фиксации и биотрансформации токсических субстанций, обладающая большей клинико-лабораторной эффективностью по срав­нению с операцией изолированного плазмообмена. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острые инфекционные ЛПД в стадии острой гнойной деструк­ции сопровождаются развитием эндотоксикоза, который при прогрессировании основного заболевания проходит три патофизиологически обусловленные стадии: изолированной токсемии, напряжения детоксицирующих систем и полиорганной несостоятельности. Стадия нап­ряжения детоксицирующих систем является показанием для выполне­ния операции экстракорпоральной гемокоррекции.

2. Проведение операции изолированного плазмообмена у боль­ных острыми ЛПД обладает недостаточной эффективностью и таит в себе опасность развития постперфузионного синдрома рециркуляции. С целью профилактики его развития необходимо проведение предперфузионной инфузионно-трансфузионной подготовки, направленной на разблокирование микроциркуляторного русла и создание артифициальной токсемии перед операцией экстракорпоральной гемокоррек­ции.

3. Операцией экстракорпорадьной гемокоррекции первой очере­ди у больных острыми инфекционными ЛПД является комбинированная перфузия в виде плазмообмена и плазмосорбции на фоне малопоточ­ной мембранной оксигенации. обладающая большим клинико-лабора­торным эффектом по сравнению с операцией изолированного плазмо­обмена.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседа­нии Военно-научного общества слушателей Военно-медицинской ака­демии в 1993 году, второй конференции московского общества гемафереза (Москва, 1994), международном симпозиуме "Эндогенные ин­токсикации" (Санкт-Петербург, 1994). заседании Ассоциации эффе­рентной медицины (Санкт-Петербург, 1995). 2-ой Республиканской научно-практической конференции "Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике" (Ижевск, 1995). По теме диссер­тации опубликовано 9 научных работ.

Практическая значимость работы. Установлено, что течение острых инфекционных легочно-плевральных деструкции сопровождает­ся эндотоксикозом, который играет важную роль в патогенезе забо­левания и, в связи с недостаточной эффективностью мероприятий традиционной интенсивной терапии, обуславливает необходимость применения экстракорпоральной детоксикации.

На основе анализа результатов применения изолированного пдазмообмена в комплексном лечении острых инфекционных деструк­ции легких и плевры показана необходимость проведения предперфузионной подготовки больных, направленной на разблокирование мик­роциркуляторного русла и создание "навязанной" токсемии непос­редственно перед перфузией. Показана большая эффективность ком­бинированной операции экстракорпоральной гемокорреции в виде плазмообмена, плазмосорбции и гемоксигенации по сравнению с опе­рацией изолированного плазмообмена.

Внедрение результатов диссертационной работы в практику. Ре­зультаты диссертационной работы нашли применение в практике лече­ния больных острыми инфекционными деструкциями легких и плевры в клинике торакальной хирургии и Клинического Центра экстракорпо­ральной детоксикации Военно-медицинской академии, используются в преподавании цикла "Актуальные вопросы эфферентной терапии" на факультете усовершенствования врачей ВМедА.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 252 стра­ницах машинописного текста. Она содержит введение, обзор литера­туры. 6 глав собственных исследований, заключение, выводы, прак­тические рекомендации и список литературы, который включает 189 отечественных и 41 зарубежных источников. Диссертация иллюстри­рована 52 таблицами и 12 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Решение поставленных задач было реализовано на основе клинико-лабораторного обследования 162 больных острыми легочно-плевральными деструкциями (ЛПД), в комплексном комбинирован­ном лечении которых использовались экстракорпоральиые детоксицирующие операции.

Распределение обследованных больных в зависимости от ви­да деструкции, возраста и пола представлена в таблице 1.

Большинство больных составляли мужчины - 121 человек (74,7%). 146 человек (90,1%) были лица трудоспособного возраста в возрасте от 17 до 59 дет.

У 64,8% больных были диагностированы сопутствующие заболе­вания. Наиболее частыми из них были - хронический алкоголизм и бытовое пьянство (41,2%), распространенный атеросклероз (24,5%) и хронические заболевания бронхолегочной системы - 14.6% от общего числа сопутствующих заболеваний.

Таблица 1

Распределение больных в зависимости от вида легочно-плевральной деструкции, возраста и пола

Примечание: мужчины/женщины

Все больные получали комплексное комбинированное лечение, которое включало дренирование, трансторакальную или эндобронхиальную санацию легочно-плевральных очагов деструкции, целенап­равленную комбинированную общую и местную (эндобронхиальную и внутриплевральную) антибактериальную терапию, традиционную дезин-токсикационную, иммунокоррегирующую, гемокомпонентную, противосвертывающую, гемореологически активную, антипротеазную и антигипоксическую терапию, комбинированное парентеральное питание, коррекцию водно-электролитного баланса и кислотно-основного состоя­ния крови, стимуляцию процессов регенерации, физиотерапию и т.д.

В зависимости от вида проводимой операции экстракорпоральной детоксикации больные были разделены на 2 основные группы:

1-я группа - 98 больных, лечившихся в клинике в период с 1987 по 1990 г.г., и 2-ая группа - 64 пациента, проходивших лечение в период с 1990 по 1992 г.г. Такое разделение связано с использо­ванием разных патогенетических подходов к включению методов экстракорпоральной детоксикации в комплексную терапию больных ЛПД. У больных 1-ой группы из экстракорпоральных методов де­токсикации использовали изолированный обменный плазмаферез.

У больных 2-ой группы тактика использования экстракорпоральной детоксикации была иной. Во-первых, все больные получали предперфузионную подготовку, направленную на разблокирование пе­риферической микроциркуляции, усиление лимфатического дренажа тканей и вывода токсинов из клеток. Противопоказанием к проведе­нию предперфузионной подготовки считали недостаточность кровобращения по малому кругу кровообращения. Схема предперфузионной инфузионно-трансфузионной подготовки приведена в практических рекомендациях. Во-вторых, применяли комбинацию различных техно­логических способов обработки крови в рамках единой операции. При этом стремились к сочетанию трех основных путей воздействия на токсическое начало - элиминации, фиксации и биотрансформации токсинов за счет аффереза плазмы (плазмообмен), ее сорбции (плазмосорбция) и оксигенации реинфузируемой крови (гемоксигенация). В-третьих, у больных 2-ой группы стремились к максимально возможному (насколько это позволяла клиническая ситуация и показатели протеинограммьц сокращению времени между проведением детоксицирующих перфузий.

Кроме того, больные каждой группы были разделены на 2 подг­руппы: 1А и 2А - пациенты, находящиеся в состоянии средней сте­пени тяжести - тяжелом, 1Б и 2Б - больные в тяжелом - крайне тя­желом состоянии. Больные подгруппы Б, как правило, находились на продленной ИВЛ и инфузии катехоламинов в связи с выраженной сер­дечно-сосудистой недостаточностью и нестабильными показателями гемодинамики.

Контрольную группу составили 79 пациентов с различными легочно-плевральными деструкциями, лечившихся в клинике торакальной хирургии без применения методов экстракорпоральной детокси­кации. Принципы комплексного интенсивного лечения в этой группе не отличились от таковых в основной группе.

Состояние больных в процессе лечения оценивали по данным клинико-рентгенологической картины течения легочно-плевральной деструкции, уровню эндотоксемии, состоянию органов детоксикации и основных систем жизнеобеспечения. При анализе клинического те­чения заболевания учитывали общее состояние и жалобы пациента, данные физикального обследования. Динамику местных легочно-плевральных гнойно-деструктивных изменений контролировали методами рентгенографии и полипозиционной рентгеноскопии.

Оценивали общеклинические анализы крови и мочи, лейкоцитар­ный индекс интоксикации по Я.Я.Кальф-Калифу (1941). Биохимичес­кие исследования выполнялись на полуавтоматических анализаторах "Abbot-Spectrum" (США) и "Technicon" (США). Оценивали уровень об­щего белка и протеинограмму, креатинина, остаточного азота моче­вины, билирубина, ACT, АЛТ, гаммаГТП, ЩФ, сахара, калия и натрия сы­воротки крови. Определяли состояние свертывающей системы крови, иммуноглобулины, ЦИК, СРВ, реакцию торможения миграции лейкоци­тов с неспецифическими митогенами - фитогемагглютинином и конкавалином А. Для оценки кислородотранспортной системы изучали газо­вый состав артериальной и смешанной венозной крови при помощи ав­томатического газоанализатора ABL-330 ("Radiometr", Дания). Осмолярность плазмы крови и мочи контролировалась при помощи миллиосмометра МТ-2.

Для определения степени эндотоксемии исследовался уровень молекул средней массы по методике Малаховой М.Я. и соавт. (1989) в плазме крови, в и на эритроцитах и в моче с расчетом коэффици­ентов распределения плазма/эритроциты и моча/плазма и отношения Е260/Е280- Кроме того, с целью характеристики степени катаболического характера эндотоксемии изучали уровень олигопептидов в плазме крови по методу микроопределения [Северин С.Е.. Соловьев Г.А., 1989], и процентное содержание липидной фракции МСМ в плазме крови по методу М.Ш.Промыслова и соавт. (1989). Для ин­тегральной оценки состояния клеточных мембран в условиях эндо­генной интоксикации определяли редукционную активность эритроци­тов в тесте с метиленовым синим [Тогойбаев А.А. и соавт., 1988].

В основе всех детоксицирующих перфузий лежала методика аппа­ратного плазмафереза. Перфузию проводили на фракционаторе крови непрерывно-проточного типа ПФ - 05 с использованием одноразовых магистралей ПФ - 05 (АО "Медполимер", СПб).

Для проведения операции комбинированной экстракорпоральной гемокоррекции в экстракорпоральный контур вносили следующие из­менения. На первом этапе (плазмообмен-гемоксигенация) плазма после фракционатора собиралась в стерильные флаконы и удалялась, а клетки крови соединялись с плазмовозмещающей средой и направ­лялась в массообменник-гемоксигенатор,в качестве которого ис­пользовали диализатор искусственной почки ДИП-02-02. После чего оксигенированный реинфузат собирали в депонирующий контейнер и возвращали больному. На втором этапе (плазмосорбция-гемоксигенация) после фракционатора плазма направлялась в специальный кон­тейнер для ее сбора, из которого она насосом подачи физиологи­ческого раствора подавалась в сорбционную колонку. Последняя представляла собой флакон объемом 100 мл, рыхло заполненный 4 г адсобента "Актилен". Плазма перфузировалась в сорбционной колон­ке сверху вниз. После прохождения данного массообменника депурированая плазма соединялась с клеточными элементами и поступала в массообменник-гемоксигенатор. Далее ход перфузий не отличался от предыдущего этапа.

Плазмообмен и сеанс комбинированной экстракорпоральной гемокорреции представлял собой трансфузиологическую операцию, состоящую из следующих этапов: премедикация, в случае комбинированной экстракорпоральной гемокоррекции предперфузионная подготовка, сосудистый доступ, стабилизация крови и основная часть операции.

Премедикация включала в себя введение по показанием кардиотонических (60 - 90 мг преднизолона), седативных средств (1-2 мл 1% раствора димедрола).

Сосудистый доступ, как правило, осуществляли путем пункции кубитальных вен с обеих сторон, а при их слабой выраженности -путем катетеризации по методике Сельдингера одной бедренной вены двумя катетерами.

Стабилизация крови проводилась гепарином из расчета 150 -300 ЕД/кг массы тела. У пациентов с признаками ДВС - синдрома проводилась региональная стабилизация крови непосредственно в зкстракорпоральном контуре с последующей нейтрализацией антикоа­гулянта в реинфуэионной магистрали протамин сульфатом.

Программа восполнения плазмоэксфузии строилась в зависимос­ти от показателей протеинограммы. общего количества циркулирующе­го белка и выраженности анемии. Учитывая тот факт, что на момент проведения перфузии больные находились в состоянии гипотонии и гиповолемии, реинфузия составляла 120 - 150% от объема эксфузируемой плазмы.

Основные методологические принципы проведения плазмообмена и комбинированной экстракорпоральной гемокоррекции представлены в таблице 2.

Таблица 2

Принципы проведения операций экстракорпоральной гемокоррекции у больных острыми легочно-плевральными деструкциями

Всего выполнено 204 экстракорпоральных детоксицирующих опе­раций, из них 123 изолированных плазмообмена и 81 комбинирован­ная экстракорпоральная детоксицирующая перфузия.

Обработку результатов проводили с использованием персо­нального компьютера IBM PC AT с помощью пакета статистических программ с применением методов общей статистики, параметрических критериев (t-критерий Стъюдента) и корреляционного анализа [Ива­нов Ю.И., Погорелюк О.Н., 19901.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-лабораторный и рентгенологический мониторинг за 79 больными инфекционными деструкциями легких и плевры, в лечении которых не использовались методы экстракорпоральной детоксикации, а также анализ полученных результатов позволил установить, что проявления синдрома эндогенной интоксикации имеют наибольшую выраженность на стадии острой гнойной деструкции. Результаты исследования изложены в главе 3. Основными механизмами формиро­вания токсемии, как пускового компонента эндотоксикоза, в данной стадии заболевания


9-09-2015, 00:04