3.3 Несумісність лікарських речовин в розчинах ВМС
Необхідно враховувати, що розчини ВМС частіше прописуються в поєднанні з різними лікарськими речовинами, що можуть реагувати з ними, тому щоразу необхідно враховувати їх взаємосумісність.
Як уже було сказано, навіть додавання електролітів в невеликій кількості до водних розчинів ВМС може викликати помутніння і зміну їхньої в'язкості. Якщо ж до водяних розчинів ВМС додати велику кількість електролітів, то відбудеться висалювання цих з'єднань. При цьому чим вище гідратуємість іонів, тим сильніше їх висолюючае дія.
Приклад
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % – 180 ml
Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20,0
M.D.S. По 1 ст. л. щогодини.
У процесі готування такого розчину вже при розведенні водою з'являється каламуть (зміна розчинника), а під впливом електроліту (кальцію хлориду) утвориться пластівчастий осад, що прилипає до стінок флакона. Однак все-таки в більшості випадків вплив агента, що коагулює, не буває настільки різким. При цьому каламуть при збовтуванні мікстур легко диспергируется. Висолюючу дія, крім розчинів електролітів, можуть робити і неіонізовані речовини (спирт), концентровані розчини цукру (сиропи).
Практична частина
Рецепт № 1
Візьми: Пепсину 2,0
Кислоти хлористоводневої 5 мл
Води очищеної 200 мл
Змішай. Дай. познач. По 1–2 столові ложки 2–3 рази в день під час їжі.
Rp.: Pepsini 2,0
Acidi hydrochlorici 5 ml
Aquae purificatae 200ml
Misce. Da. Signa. По 1–2 столові ложки 2–3 рази в день під час їжі.
ЛФ – Мікстура-розчин, до складу якої входить необмежено набухаюча ВМС – фермент пепсин, добре розчинний у воді, і сильнодіюча речовина – кислота хлористоводнева.
Aqua purificata Вода очищена
Опис. Безбарвна прозора рідина без запаху і смаку. рН 5,0–6,8.
Зберігання. У закритих посудинах.
Пепсин.
Білий чи злегка жовтуватий порошок специфічного запаху, солодкого смаку. Розчинний у воді і 20 % спирті. Нерозчинний в ефірі і хлороформі. При розчиненні 0,2 гпрепарату в 10 мл води допускається наявність легкої суспензії чи опалесценції, але без утворення осаду. Втрата у вазі при висушуванні не більш 1 %.
Acidum hydrochloricum Кислота хлористоводородная
Опис. Безбарвна прозора летка рідина, своєрідного запаху, кислого смаку.
Розчинність. Змішується з водою і спиртом у всіх співвідношеннях, утворюэ розчини сильно кислої реакції.
Густина 1,122–1,124.
Збереження. Список Б. У склянках із притертими пробками.
Зворотній бік ППК
m(Пепсину) = 2,0г
V (Розчину кислоти хлористоводневої (1:10)) = 50 мл
V (Води очищеної) = 200 + 5 – 50 = 155 мл
Лицьовий бік ППК
Aquae purificatae 155 ml
Acidi hydrochlorici diluti (1:10) 50 ml
Pepsini 2,0
–
V(заг) = 205 мл
У підставку відмірюють 155 мл очищеної води, додають 50 мл розчину кислоти хлористоводневої у розведенні 1:10 і в отриманому розчині розчиняють 2,0 г пепсину, розмішуючи до повного розчинення. Розчин при необхідності проціджують через складену в кілька шарів марлю (краще через скляний фільтр № 1 чи № 2) у флакон для відпуску. Розчин повинен бути прозорим. Помутніння розчину вказує на домішку в пепсині розчинних сторонніх білків. При наявності осаду його потрібно видалити проціджуванням. Фільтрувати розчини пепсину через паперові фільтри не рекомендується, тому що пепсин легко адсорбується паперовим фільтром, оскільки в кислому середовищі білок як амфотерна сполука здобуває позитивний заряд, а папір, гідролізуючись, заряджається негативно. Відпускають розчини пепсину у флаконах з жовтогарячого скла з додатковою етикеткою «Зберігати в темному прохолодному місці».
Рецепт № 2
Візьми.: Слиз трагаканта 100,0
Дай. Познач. Внутрішнє
Rp.: Mucilago Tragacanthae 100,0
Da. Signa. Внутрішнє
Слиз трагаканта – Mucilago Tragacathae готують у концентрації 1:100. Для утворення стійкого розчину необхідно 20 % прописаної кількості трагаканта замінити аравійською камеддю. Макромолекули її менше макромолекул трагаканта, тому будуть скоріше набухати і, розчиняючи, розподілятися між молекулами трагаканта, спрощуючи тим самим структуру системи.
Зворотній бік ППК
m(трагаканту) = 100,0 / 100 * 0,8 = 0,8
m (аравійської камеді) = 1,0 – 0,8 = 0,2
Лицьовий бік ППК
Mucilago Tragacathae 0,8
Mucilago Gummi arabici 0,2
Aquae purificatae ad 100 ml
–
V(заг) = 100 мл
0,8 г трагаканта і 0,2 г гуміарабіка розтирають спільно до одержання однорідного порошку. Після цього доливають приблизно 50 міл води і продовжують розтирати до одержання одноманітної маси, що потім поступово розбавляють залишком води. Розтирання сприяє більш швидкому набряканню камедей і гомогенізації розчину завдяки тиксотропним явищам.
Рецепт № 3
Візьми: Натрію бензоату
Натрію гідрокарбонату по 2,0
Екстракту солодки 4,0
Води очищеної 200 мл
Змішай. Дай. Познач. По 1 столовій ложці 3 рази в день.
Rp.: Natrii benzoatis
Natrii hydrocarbonatis aa 2,0
Extracti Glycyrrhizae 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовій ложці 3 рази в день.
ЛФ – Мікстура з ВМС – густим екстрактом солодки, прописаним у великій кількості.
Aqua purificata Вода очищена
Опис. Безбарвна прозора рідина без запаху і смаку. рН 5,0–6,8.
Зберігання. У закритих посудинах.
Natrii hydrocarbonas Натрію гідрокарбонат NaHCO3
Опис. Білий кристалічний порошок без запаху, соленощелочного смаку, стійкий у сухому повітрі, повільно розкладається у вологому. Водяні розчини мають лужну реакцію.
Розчинність, Розчинний у воді, практично нерозчинимо в 95 % спирті.
Збереження. У добре укупоренной тарі.
Natrii benzoas Натрію бензоат
Опис. Білий кристалічний порошок без запаху чи з дуже слабким запахом, солодкувато-соленого смаку.
Розчинність. Легко розчинний у воді, важко розчинний у спирті.
Збереження. У добре укупоренной тарі.
Extractum Glycyrrhizae spissum Екстракт солодкового кореня густий
Опис. Густа маса бурого кольору, слабкого своєрідного запаху і приторно солодкого смаку. При збовтуванні з водою утворюэ колоїдний, сильно пінливий розчин.
Збереження. У скляних банках із пробками, залитими парафіном, у сухому місці.
Зворотній бік ППК
V (розчину натрію бензоату 10 % (1:10)) = 2,0 * 10 = 20 мл
V (розчину натрію гідрокарбонату 5 % (1:20)) = 2,0 * 20 = 40 мл
V (Води очищеної) = 200 + 4 – (40 + 20) = 144 мл
Лицьовий бік ППК
Aquae purificatae 144 ml
Extracti Glycyrrhizae 4,0
Solutionis Natrii benzoatis 10 % (1:10) 20 ml
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) 40 ml
–
V(заг) = 204 мл
У підставку відмірюють 140 мл води очищеної. Густий екстракт солодки відважують на невеликий кружок фільтрувального паперу і приклеюють його до закругленої частини товкачика (голівки) папером догори, змочують фільтрувальний папір водою або 70 % спиртом етиловим, відокремлюють від екстракту. Екстракт, що залишився на голівці товкачика, розтирають у ступці спочатку з невеликою кількістю води, потім додають поступово нові порції води до повного розчинення екстракту. Проціджують зі ступки у флакон для відпуску, куди додають 20 мл 10 % розчину натрію бензоату і 40 мл 5 % розчину натрію гідрокарбонату.
Рецепт № 4
Візьми: Хлоралгідрату 5,0
Крохмального слизу 200 мл
Змішай. Дай. Познач. 1 столову ложку на ніч
Rp.: Chlorali hydrati 5,0
Mucilaginis Amyli 200 мл
Misce. Da. Signa. 1 столову ложку на ніч
За назвою Amylum фармакопея (ГФХ) має на увазі різні види крохмалю: пшеничний, картопляний, маїсовий. По властивостях клейстеру крохмалі нерівноцінні. Для медичних цілей найбільше доцільно використовувати клейстер із пшеничного крохмалю.
Chloralum hydratum Хлоралгідрат
Опис. Безбарвні прозорі кристали з характерним гострим запахом і злегка гіркуватим своєрідним смаком. Гігроскопічний при підвищеній вологості. На повітрі леткий.
Розчинність, Дуже легко розчинний у воді, спирті й ефірі, легко розчинний у хлороформі.
Температура плавлення 49–55°.
Збереження. Список Б. У добре укупоренной тарі, що охороняє від дії світла, у прохолодному місці.
Вища разова доза усередину та у клізмі 2,0 г.
Вища добова доза усередину та у клізмі 6,0 г.
Перевірка доз:
ВРД = 2,0
ВДД = 6,0
Кількість прийомів = 200 мл / 15 мл = 14 раз
РД = 5,0 / 14 = 0,36 Доза не завищена
ДД = 0,36 Доза не завищена
Зворотній бік ППК
Слиз крохмаль готуємо: 1: 4: 45 – Крохмаль: Холодна вода: Кипляча вода
m(крохмалю) = 200 / 50 = 4,0
V (Води очищеної) = 200 – 4,0 = 196 мл
Лицьовий бік ППК
Amyli 4,0
Aquae purificatae 196 ml
Chlorali hydrati 5,0
–
V(заг) = 200 мл
4 г пшеничного крохмалю розтирають у невеликій ступці чи порцеляновій чашці з 16 мл холодної води (1:4). Отриману суспензію вливають у 180 мл (1:45) киплячої води в каструлі чи колбі. Суміш нагрівають до кипіння і залишають для охолодження. Для готування клейстеру з картопляного крохмалю необхідно 1–2‑хвилинне кип'ятіння. У іншому випадку значна кількість крохмальних зерен залишається незруйнованим і швидко виділяється в осад. Напівостиглий клейстер переносять у підставку і доводять водою до 200 мл. У зовсім остиглій рідині розчиняють хлоралгідрат і мікстуру проціджують у відпускну склянку крізь марлю.
При розчиненні хлоралгідрату потрібно мати на увазі, що він леткий при нагріванні. Крім того, гаряча вода викликає руйнування хлоралгідрату, супроводжуване відщіпленням хлористого водню. Розчинення хлоралгідрату повинне вироблятися тільки в холодних розчинниках. Розчини хлоралгідрату світлочутливі і повинні відпускатися в склянках жовтогарячого скла.
Рецепт № 5
Візьми: Анальгіну 2,0
Розчину кальцію хлориду 10 % 200ml
Екстракту беладонни 0,15
Змішай. Дай. Познач. По 1 столовій ложці 3 рази в день.
Rp.: Analgini 2,0
Solutionis Calcii chloridi 10 % 200ml
Extracti Belladonnae 0,15
Misce. Da. Signa. По 1 столовій ложці 3 рази в день.
ЛФ – Мікстура з ВМС – густим екстрактом беладони, прописаним у великій кількості. У цьому випадку зручно застосувати розчин густого екстракту беладони 1:2 (Extractum Belladonnae solutum), який додають краплями до розчину солей у подвійній кількості стосовно вихідного густого екстракту.
Зворотній бік ППК
m(Анальгіну) = 2,0
m (кальцію хлориду) = 200,0 * 10 % / 100 = 20,0
V (Розчину кальцію хлориду 20 % (1:5)) = 20,0 * 5 = 100 мл
0,1 р-ну густого екстракту = 6 крап.
V (Розчину екстракту беладони густого (1:2)) = 6 * 2 * 1,5 = 18 крапель
V (Води очищеної) = 200 – 100 = 100 мл
Лицьовий бік ППК
Aquae purificatae 100 ml
Solutionis Calcii chloridi 20 % 100ml
Extracti Belladonnae spissi (1:2) gtts XVIII
–
V(заг) = 200 мл
У флакон для відпуску відмірюють 100 мл води очищеної, потім 100 мл 20 % розчину кальцію хлориду й в останню чергу відкаліброваною піпеткою – 18 крапель розчину густого екстракту беладони.
Рецепт № 6
Візьми: Желатину 2,0
Води очищеної 4 мл
Гліцерину 10,0
Misce. Da. Signa. Для утворення плівки на шкірі
Rp.: Gelatinae 2,0
Aquae purificatae 4 мл
Glycerini 10,0
Misce. Da. Signa. Для утворення плівки на шкірі
ЛФ – Розчин ВМС – Желатину з гліцерином.
Gelatina medicinalis Желатин медичний
Продукт часткового гідролізу коллагена.
Опис. Безбарвні чи злегка жовтуваті просвітчасті гнучкі листочки чи дрібні пластинки без запаху.
Розчинність. Практично нерозчинний в холодній воді, але набухає і розм'якшується, поступово поглинаючи воду від 6 до 10 частин від власної ваги. Розчинний після набрякання в гарячій воді, оцтовій кислоті і гарячій суміші гліцерину і води, практично нерозчинимо в спирті, ефірі і хлороформі.
Збереження. У добре укупоренной тарі, що охороняє від дії вологи.
Лицьовий бік ППК
Gelatinae 2,0
Aquae purificatae 4 мл
Glycerini 10,0
–
V(заг) = 16 мл
Желатин подрібнюють на не дуже дрібні шматочки (зернистий желатин медичний не піддають здрібнюванню) і в порцеляновій чашці обливають водою кімнатної температури. Через 10–15 хв до набряклого желатину додають гліцерин і чашку переносять на водяну баню. Після розчинення желатину рідину доповнюють до первісної маси водою і перемішують. У разі потреби теплу рідину проціджують крізь марлю. При охолодженні розчин застигає в пружний прозорий безбарвний чи злегка жовтуватий холодець. При використанні низькосортного харчового желатину, що має вид світло-буруватих шматочків, перемішаних з порошком, необхідно пам'ятати, що для цього препарату характерно повільне набрякання (30–45 хв).
Рецепт № 7
Візьми: Розчину желатини 5 % 50,0
Дай. Познач. По 1 столовій ложці через 2 години.
Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % 50,0
Da. Signa. По 1 столовій ложці через 2 години.
ЛФ – розчин ВМС – желатини, що обмежено набухає
Зворотній бік ППК
m(Желатини) = 50,0 * 5 % / 100 = 2,5
Лицьовий бік ППК
Gelatinae 2,5
Aquae purificatae ad 50 ml
–
V(заг) = 50 мл
Відважують 2,5 г сухого желатину, поміщають у таровану порцелянову (фарфорову) чашку, заливають 10‑кратною кількістю холодної води і залишають набухати на 30–40 хвилин. Потім додають решту води, суміш ставлять на водяну баню (температура 60–70 °С) і при перемішуванні досягають повного розчинення желатину й одержання прозорого розчину. Доводять водою до необхідної маси. Отриманий розчин при необхідності проціджують у флакон і відпускають з етикеткою «Зберігати в прохолодному місці», оскільки під впливом мікроорганізмів може відбуватися псування розчину. Хворому треба пояснити, що перед застосуванням лікарську форму слід підігріти, бо розчин може ущільнитися.
Рецепт № 8
Rp.: Етилморфінугідрохлориду 0,2
Розчину кальцію хлориду 10 % –200 мл
Екстракту беладонни густого 0,15
Змішай. Дай. Познач. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2
Sol. Calcii chloridi 10 % –200 мл
Extr. Belladonnae spissi 0,15
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
ЛФ – Мікстура з ВМС – густим екстрактом беладони, прописаним у великій кількості. У цьому випадку зручно застосувати розчин густого екстракту беладони 1:2 (Extractum Belladonnae solutum), який додають краплями до розчину солей у подвійній кількості стосовно вихідного густого екстракту.
Зворотній бік ППК
m(Етилморфіну) = 0,2
m (кальцію хлориду) = 200,0 * 10 % / 100 = 20,0
V (Розчину кальцію хлориду 20 % (1:5)) = 20,0 * 5 = 100 мл
0,1 р-ну густого екстракту = 6 крап.
V (Розчину екстракту беладони густого (1:2)) = 6 * 2 * 1,5 = 18 крапель
V (Води очищеної) = 200 – 100 = 100 мл
Лицьовий бік ППК
Aquae purificatae 100 ml
Solutionis Calcii chloridi 20 % 100ml
Extracti Belladonnae spissi (1:2) gtts XVIII
–
V(заг) = 200 мл
У флакон для відпуску відмірюють 100 мл води очищеної, потім 100 мл 20 % розчину кальцію хлориду й в останню чергу відкаліброваною піпеткою – 18 крапель розчину густого екстракту беладони.
Рецепт № 9
Візьми: Слизу крохмалю 100,0
Дай. Познач. На 2 клізми.
Rp.: Mucilaginis Amyli 100,0
Da. Signa. На 2 клізми.
ЛФ – Для внутрішнього вживання і клізм. Концентрація не позначена в рецепті, отже готують 2 % розчин крохмалю, відповідно до пропису ГФ VIII.
Зворотній бік ППК
m(Крохмалю) = 100,0 * 2 % / 100 = 2,0
Лицьовий бік ППК
Amyli 2,0
Aquae purificatae 98 ml
–
V(заг) = 100 мл
Розчин готують за масою в такий спосіб: 2 частини крохмалю змішують з 8 частинами холодної води і при перемішуванні додають до 90 частин киплячої води. Помішують, нагріваючи до кипіння. У разі потреби можна процідити через марлю. Розчини нестійкі, піддаються мікробному псуванню, тому їх готують ex tempore.
Усередину застосовують розчини крохмалю як обволікаючий засіб для захисту чутливих закінчень слизової оболонки від впливу подразнюючих речовин.
Рецепт № 10
Rp.: Ammonii chloridi
Natrii hydrocarbonatis ana 2,0
Extracti Glycyrrhizae 5,0
Aquae purificatae 180 ml
Misce. Da. Signa. По столовой ложке 3 раза в день
ЛФ – Мікстура з ВМС – густим екстрактом солодки, прописаним у великій кількості.
Natrii hydrocarbonas Натрію гідрокарбонат NaHCO3
Опис. Білий кристалічний порошок без запаху, соленощелочного смаку, стійкий у сухому повітрі, повільно розкладається у вологому. Водяні розчини мають лужну реакцію.
Розчинність, Розчинний у воді, практично нерозчинимо в 95 % спирті.
Збереження. У добре укупоренной тарі.
Extractum Glycyrrhizae spissum Екстракт солодкового кореня густий
Опис. Густа маса бурого кольору, слабкого своєрідного запаху і приторно солодкого смаку. При збовтуванні з водою утворюэ колоїдний, сильно пінливий розчин.
Збереження. У скляних банках із пробками, залитими парафіном, у сухому місці.
Зворотній бік ППК
V (розчину натрію гідрокарбонату 5 % (1:20)) = 2,0 * 20 = 40 мл
V (Води очищеної) = 200 + 5 – 40 = 165 мл
Лицьовий бік ППК
Aquae purificatae 165 ml
Extracti Glycyrrhizae 5,0
Ammonii chloridi 2,0
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) 40 ml
–
V(заг) = 205 мл
У підставку відмірюють 165 мл води очищеної. Густий екстракт солодки відважують на невеликий кружок фільтрувального паперу і приклеюють його до закругленої частини товкачика (голівки) папером догори, змочують фільтрувальний папір водою або 70 % спиртом етиловим, відокремлюють від екстракту. Екстракт, що залишився на голівці товкачика, розтирають у ступці спочатку з невеликою кількістю води, потім додають поступово нові порції води до повного розчинення екстракту. Проціджують зі ступки у флакон для відпуску, куди додають 2,0 амонію хлориду і 40 мл 5 % розчину натрію гідрокарбонату.
Висновки та рекомендації
ВМС та їх розчини мають дуже важливе значення у всіляких галузях промисловості, сільському господарстві, а також медицині і фармації. У медицині їх використовують як лікарські засоби (ферменти, полисахариди, слизи, екстракти та ін.) і як допоміжні речовини при готуванні різних лікарських форм (основи для супозиторіїв та мазей, емульгатори, стабілізатори, пролонгатори, солюбілізатори, коригенти, як добавки при виготовленні кровозамінників), а також як пакувальний матеріал при відпуску лікарських препаратів, для виготовлення флаконів, плівок, пробок, банок та інших пакувальних виробів.
Список використаної літератури
1. Государственная фармакопея СССР. – 11‑е изд. ‑ М.: Медицина, 1987.-Т.1.-336 с. - Т. 2. – 40 с.
2. Государственная фармакопея СССР. – 10‑е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.
3. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм.‑М.: Медицина, 1991.
4. К проблеме создания новых лекарственных форм. Сообщение 1 / Г.С. Башура, А.И. Тихонов, А.Г. Башура, Е.А. Семенова, А.А. Яремчук, В.Д. Чередниченко // Фармаком. – 1995. – № 1–2. – С. 9–21.
5. К проблеме создания новых лекарственных форм. Сообщение 2 / Г.С. Башура, А.И. Тихонов, А.Г. Башура, Е.А. Семенова, А.А. Яремчук, В.Д. Чередниченко // Фармаком. – 1995. – № 5–6. – С. 15–20.
6. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм
8-09-2015, 22:59