Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання тез .

34. Гуменюк Н.И., Морская Н.Д., Дзюблик Я.А. Применение раствора сорбитола в лечении больных с хроническим легочным серцем// Акт. проблеми в клінічній медицині. Матер. наук.-практ. конф. (Київ, 6 квітня 2006). – К.: Діалог-Медіа, 2006. – С.43–44.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання тез.

35. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Гуменюк Н.И. Хроническое легочное серце: принципы диуретической терапии// Укр. мед. газета. – 2006. – №3. – С. 23.

Вибір теми статті, підготовка матеріалу до друку.

36. Principles of diuretic therapy of oedema syndrome in chronic obstryctive pulmonarydisease patients/ V.K. Gavrisyuk, N.I. Gumenyuk, Y.A. Dzyublik, N.D. Morskaya// Eur. Resp. Journ. – 2006. – Vol. 28. – Suppl. 50. – P.626s.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку.

37. Correction of rheological properties of blood in severe chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension/ V.K. Gavrisyuk, N.I. Gumenyuk., A.I. Yachnik et al.// Abstracts of PHA’7^th International PH Conference and Scientific Sessions. – Minneapolis, Minnesota, June 23–25, 2006. – № 7. – P. 211.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку.

38. Hemodynamic effect of infusion solution of Sorbitol and sodium lactate in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease/ V.K. Gavrisyuk, N.I. Gumenyuk, Y.A. Dzyublik, N.D. Morskaya// Abstracts of International conference COPD–5 (Birmingham, 2006). – №14. – P. 95.

П ланування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання тез.

АНОТАЦІЯ

Гуменюк М.І. Обґрунтування застосування інфузійних препаратів на основі сорбітолу та натрію лактату в комплексному лікуванні хворих із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем. − Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.27. − пульмонологія. − Національний інститут фтизіатрії і пульмонології їмені Ф.Г.Яновського, Київ, 2008.

У дисертації проведено вивчення фармакодинамічних ефектів препаратів сорбілакт і реосорбилакт у пацієнтів із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем та дослідження ефективності й безпеки їхнього застосування у комплексному лікуванні хворих.

Діуретична властивість сорбілакту у поєднанні з гемодилюційним, антиагрегантним і реологічним ефектами, результати вивчення його клінічної ефективності є обґрунтуванням застосування препарату в комплексній терапії хворих із хронічними запальними захворюваннями легень, ускладненими набряковим синдромом.

Характер фармакодинамічних властивостей реосорбілакту (реологічний ефект внаслідок гемодилюційної й антиагрегантної дії, зниження в'язкості крові), позитивні результати його застосування в комплексній терапії хворих із тяжким перебігом хронічного обструктивного захворювання легень дають підставу рекомендувати інфузійну терапію реосорбілактом у лікуванні хворих із легеневою недостатністю й поліцитемією. У хворих із гіпокапнією й дихальним алкалозом реосорбілакт викликає зменшення ступеня гіпокапнії та поліпшення кислотно-основного стану крові, що дозволяє рекомендувати його застосування у пацієнтів з інтерстиціальними хворобами легень у період загострень зі збільшенням ступеня гіпокапнії й дихального алкалозу.

Ключові слова: легенева недостатність, хронічне легеневе серце, інфузійна терапія, сорбітол, натрію лактат.

ANNOTATION

Gumenyuk M.I. Substantiation for application of infusion medications, containing sorbitol and sodium lactate in complex treatment of patients with respiratory failure and cor pulmonale. – Manuscript.

Dissertation for attesting of scientific grade of Doctor of Medical sciences; specialty 14.01.27 – pulmonology. – F.G.Yanovsky National Institute of phthisiatry and pulmonology, Kyiv, 2008.

The dissertation is dedicated to the study of pharmacodynamics effects of medicines Sorbilact and Rheosorbilact in patients with respiratory failure and cor pulmonale and evaluation of the efficacy and safety of these medications in complex treatment of patients.

Diuretic effect of Sorbilact in combination with haemodilution, anti-aggregative and rheological properties, the results of clinical effectiveness study serve as a substantiation of administration of the medicine in complex therapy of patients with chronic inflammatory lung diseases, complicated by edema syndrome.

The character of pharmacodynamics properties of Rheosorbilact (the rheological effect due to haemodilution and anti-aggregative effects, decrease of blood viscosity), positive results of its clinical use in complex therapy of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease allow to recommend the infusion therapy with Rheosorbilact in patients with respiratory failure and polycytemia. In patients with hypocapnia and respiratory alkalosis Rheosorbilact decreased the level of hypocapnia and improved acid-base balance of blood. This makes it recommendable in patients with interstitial lung diseases in phase of exacerbation with associated increased hypocapnia grade and respiratory alkalosis.

Key words: respiratory failure, cor pulmonale, infusion therapy, sorbitol, sodium lactate.

АННОТАЦИЯ

Гуменюк Н.И. Обоснование применения инфузионных препаратов на основе сорбитола и натрия лактата в комплексном лечении больных с легочной недостаточностью и хроническим легочным сердцем. − Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.27 − пульмонология. − Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г.Яновского, Киев, 2008.

Обследовано 189 пациентов с хроническими заболеваниями легких, осложненными легочной недостаточностью и хроническим легочным сердцем.

Методы исследования: общеклинические, оценка степени одышки по шкале MRC, спирография, двухмерная эхокардиография, исследование газового состава и кислотно-основного состояния крови, определение гематокрита, лазерная агрегометрия, ротационная вискозиметрия.

Методологически работа основана на изучении фармакодинамических эффектов препаратов сорбилакт и реосорбилакт при данной патологии и исследовании эффективности и безопасности их применения в комплексном лечении больных.

В результате исследований установлено, что у больных с полицитемией и увеличением степени гемоконцентрации внутривенные инфузиии сорбилакта и реосорбилакта в дозе по 200 мл вызывают достоверное уменьшение гематокрита, при этом более выраженным гемодилюционным свойством обладает сорбилакт.

У больных с отечным синдромом препарат на основе гиперосмолярного раствора сорбитола сорбилакт вызывает активную дегидратацию тканей, что наряду с диуретическим действием вызывает его гемодилюционный эффект — уменьшение гематокрита (rHt = –1,2±0,5; р<0,05); применение салуретика фуросемида обусловливает уменьшение жидкой фракции крови и увеличение гемоконцентрации (rHt = +2,4±0,6; р<0,001), что сопряжено с риском микротромбообразования.

Сорбилакт и реосорбилакт оказывают гипоагрегационное действие invitro — уменьшают спонтанную и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов; после однократной инфузии препаратов наблюдается тенденция к снижению спонтанной агрегации тромбоцитов и достоверное уменьшение степени АДФ-индуцированной агрегации.

Результаты сравнительного изучения влияния на гемореологические показатели однократной инфузии реосорбилакта и глюкозо-инсулин-калиевой смеси показали, что реосорбилакт, в отличие от референтного препарата, вызывает достоверное уменьшение вязкости плазмы и уменьшение вязкости крови на отдельных скоростях сдвига.

Реологический эффект реосорбилакта включает гемодилюционное действие и уменьшение вязкости плазмы в сочетании с уменьшением агрегационной способности тромбоцитов; референтный препарат класса низкомолекулярных декстранов реополиглюкин вызывает выраженный гемодилюционный эффект, но вместе с тем достоверно повышает вязкость плазмы, не оказывая существенного влияния на агрегацию и деформируемость эритроцитов, агрегационную способность тромбоцитов.

У больных с интерстициальным воспалительным процессом в легких с гипокапнией и частично компенсированным алкалозом после введениия реосорбилакта наблюдается достоверное уменьшение степени гипокапнии (rРаCO₂ = +1,23±0,37; р<0,001) и нормализация кислотно-основного состояния крови; после инфузии препарата отмечается уменьшение степени гипоксемии (rSаO₂ = +2,00±0,91; р<0,05), что с наибольшей вероятностью связано с реологическим эффектом препарата, улучшением микроциркуляции в легких и газообмена.

Изучение безопасности применения сорбилакта при застойной недостаточности кровообращения в связи с гемодилюционным эффектом препарата и возможной перегрузкой миокарда объемом показало, что сорбилакт при внутривенном введении в дозе 400 мл у больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем отличается хорошей переносимостью и не вызывает клинически нежелательных явлений. Инфузия сорбилакта не вызывает отрицательных изменений функционального состояния правого и левого желудочков сердца по данным эхокардиографии.

Результаты изучения безопасности применения реосорбилакта у больных с гиперкапнией и дыхательным ацидозом в связи с потенциальной возможностью увеличения степени гиперкапнии свидетельствуют, что инфузии препарата (по 200 мл ежедневно в течение одной недели) не оказывают существенного влияния на показатель напряжения углекислого газа в крови. Вместе с тем, реосорбилакт обусловливает повышение оксигенации крови, что с наибольшей вероятностью связано с реологическим эффектом препарата, улучшением микроциркуляции в легких и газообмена.

Применение инфузионной терапии сорбилактом в комплексном лечении больных хроническим обструктивным заболеванием легких, осложненным декомпенсацией кровообращения, обусловливает увеличение суточного диуреза, исчезновение или уменьшение (в случаях тяжелой недостаточности кровообращения) периферических отеков, уменьшение одышки и цианоза, степени артериальной гипоксемии.

Диуретическое свойство сорбилакта в сочетании с гемодилюционным, антиагрегантным и реологическим эффектами, результаты изучения его клинической эффективности являются обоснованием применения препарата в комплексной терапии больных хроническими воспалительными заболеваниями легких, осложненными отечным синдромом.

Применение инфузионной терапии реосорбилактом в комплексном лечении больных с легочной недостаточностью и полицитемией обусловливает уменьшение одышки, цианоза, степени гемоконцентрации и артериальной гипоксемии.

Характер фармакодинамических свойств реосорбилакта (реологический эффект вследствие гемодилюционного и антиагрегантного действия, снижения вязкости крови), положительные результаты его применения в комплексной терапии больных с тяжелым течением хронического обструктивного заболевания легких дают основание рекомендовать инфузионную терапию реосорбилактом в лечении больных с легочной недостаточностью и полицитемией. У больных с гипокапнией и дыхательным алкалозом реосорбилакт вызывает уменьшение степени гипокапнии и улучшение кислотно-основного состояния крови, что позволяет рекомендовать его применение у пациентов с интерстициальными болезнями легких в период обострений с увеличением степени гипокапнии и дыхательного алкалоза.

Ключевые слова: легочная недостаточность, хроническое легочное сердце, инфузионная терапия, сорбитол, натрия лактат.