ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ, ЗА ТЕМОЮ ДИССЕРТАЦІЇ
1. Демин Ю.А., Петренко А.Ю., Литвинова Л.В. Эффективность применения криоконсервированных эмбриональных нейрональных клеток в комплексном лечении склеротических макулодистрофий // Пробл. криобиологии. – 2004. – №2. – С. 89-94.
2. Демин Ю.А., Литвинова Л.В., Рязанцев В.В. Распределение донорских криоконсервированных эмбриональных нервных клеток при модельной патологии органа зрения по результатам генетической метки клеток // Актуальні питання медичної науки та практики. – 2006. – № 69, Кн. 2. – С. 290-294.
3. Демин Ю.А., Литвинова Л.В. Влияние трансплантации криоконсервированных нервных клеток на секрецию трансформирующего фактора роста бета-1 после экспериментальной травмы сетчатки // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологичексих наук и практического здравоохранения . – 2006. – Т. 142, Ч. 6. – С. 25-27.
4. Дьомін Ю.А., Літвінова Л.В. Терапевтична ефективність застосування кріоконсервованих ембріональних нервових клітин у лікуванні хворих із центральною хоріоретинальною дистрофією // Клінічна фармація. – 2007. – Т. 11, № 2. – С. 29-30.
5. Демин Ю.А., Литвинова Л.В. Распределение эмбриональных нервных клеток после введения invivo при экспериментальной травме глаза // Пробл. криобиологии. – 2007. – № 2. – С. 186-190.
6. Демин Ю.А., Литвинова Л.В. Морфологическая характеристик сетчатки в восстановительный период после лазерного ожога и введения криоконсервированных фетальных нервных клеток // Вісник проблем біології і медицини. – 2008. – № 1. – С. 11-15.
7. Патент № 23129 Україна, МПК А 61F 9/00, А61К35/12. Спосіб комплексного лікування дистрофій сітківки ока // Дьомін Ю.А., ЛітвіноваЛ.В. Заявлено.11.12.2006; Опубл. 10.05.2007. – Бюл. № 6.
8. Застосування імунобіологічного препарату «Кріоцелл» для лікування дистрофічних захворювань ока. Метод. рекомендації МОЗ України. Сост.: Грищенко В.І., Риков О.С., Сергієнко А.М., Дьомін Ю.А., Літвінова Л.В., Петренко О.Ю., Рязанцев В.В. Харків, 2006. – 16 с.
9. DeminYu., LitvinovaL. andGoncharukE.I. Fetalcellsfortreatmentofage-relatedmaculardegeneration: Proc. OfAbstracts. CRYOBIOMOL-2003. – Portugal. – 2003. – P. 101.
10. Демин Ю.А., Литвинова Л.В. Эффективность применения препарата «Гемонейронал» в комплексном лечении сосудистой патологии органа зрения: Тези доповідей «Регенеративная медицина и трансплантация тканей в офтальмологии». – Москва. – 2005. – С. 98-99.
11. Демин Ю.А., Литвинова Л.В., Петренко А.Ю., Семенченко О.А. Среда для гипотермического хранения клеток и тканей человека. Научно-практическая конференция, посвященная 130-летию со дня рождения академика В.П.Филатова. – Одесса. – 2005. – С. 19-20.
12. Демин Ю.А., Литвинова Л.В. Клиническое обоснование использования криоконсервированных нервных клеток в лечении сосудистых и дистрофических заболеваний органа зрения. «Современные аспекты сосудистых и дистрофических заболеваний органа зрения»: Первая научно–практическая конференция молодых ученых – офтальмологов Украины.– Харьков, – 2006. – С. 76-78.
13. Demin Yu., Litvinova L. Neurotrophic factors as possible effective agent in therapy of experimental retina burn with using cryopreserved embryonic nerve cells: Cryo-2006. Hamburg. – 2006. – Р. 159.
АНОТАЦІЇ
Літвінова Л.В. Вплив кріоконсервованих фетальних нервових клітин на репаративні процеси в патологічно зміненій сітківці. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.35 – кріомедицина. – Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України, Харків, 2008.
У роботі досліджена дія кріоконсервованних фетальних нервових клітин після введення в процесі лікування ЦХРД. Доведена можливість КФНК сприяти відновленню анатомічних структур сітчастої оболонки.
Вивчена репаративна регенерація в ушкодженій сітчастій оболонці на молекулярному рівні регуляції процесів на підставі вивчення виробки окремих нейротрофічних факторів (TGF β-1 і GNF), які безпосередньо беруть участь у репаративній регенерації.
Показано, що введені нервові клітини володіють високою тропністью до патологічного осередку і визначаються в осередку поразки тривалий час (до 21 доби).
На підставі отриманих експериментальних даних показана висока ефективність в офтальмологічній практиці в лікуванні сухої форми ЦХРД.
Даний метод може бути впроваджений у повсякденну офтальмологічну практику і сприяти соціальній реабілітації хворих.
Ключові слова: кріоконсервування, фетальні нервові клітини, репарація, сітківка, застосування.
Литвинова Л.В. Влияние криоконсервированных фетальных нервных клеток на репаративные процессы в патологически измененной сетчатке. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.35 – криомедицина. – Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков, 2008.
Диссертация посвящена изучению механизмов действия криоконсервированных фетальных нервных клеток после введения в организм реципиента в процессе лечения дистрофической патологии органа зрения. Изучены некоторые аспекты молекулярной регуляции процессов репаративной регенерации в поврежденной сетчатке на основании изучения выработки отдельных нейротрофических факторов (TGFβ-1 и GNF), участвующих в репаративной регенерации. Полученные в работе данные показывают, что при самопроизвольном заживлении лазерного ожога сетчатки наблюдается выраженное содержание как неспецифических цитокинов репарации TGFβ-1, так и более специфического цитокина для нервной ткани GNF. При этом содержание TGFβ-1 значительно повышается в более ранний период заживления лазерного ожога с 3 суток, чем GNF. Уровень GNF в плазме крови экспериментальных животных повышался с 7 до 14 суток в фазе активного восстановления и иннервации в зоне раневого дефекта. Увеличение или уменьшение нейротрофических факторов в плазме крови экспериментальных животных имеет четкую временную зависимость, регулирующую последовательность репаративних процессов.
Полученные нами результаты позволяют предположить, что КФНК активно стимулируют продукцию данных ростовых факторов на протяжении 3-х недель наблюдения, что способствует интенсификации репаративных процессов нервных клеток в сетчатке.
Полученные данные дают основание предполагать, что введение КФНК стимулирует продукцию ростовых факторов собственными компетентными клетками организма реципиента.
Проведенные экспериментальные исследования распределения, пути и времени миграции нервных клеток при модельной патологии лазерного ожога сетчатки показали, что введенные нервные клетки обладают высокой тропностью к патологическому очагу и определяются в очаге поражения длительный период.
Данные гистологического исследования сетчатой оболочки экспериментальных животных указывают на нормализацию анатомической структуры поврежденной сетчатки после введения КФНК.
Можно предположить, что клеточные препараты при центральном и периферическом введении оказывают мощное стимулирующее позитивное действие на сетчатую оболочку. Вероятно, такое позитивное воздействие опосредовано нейротрофическими факторами, источники которых фетальные клетки. Нейротрофические факторы являются полифункциональными регуляторами, контролирующими процесс созревания, дифференцировки и образования нейрональных сетей, поддерживают функциональную активность зрелых нейронов центральной нервной системы и периферической нервной системы и участвуют в регенерации аксонов проводящих путей.
Одним из основных механизмов действия КФНК является нейротрофическое влияние и модуляция эндогенных факторов роста. Эндогенное образование нейропептида происходит в ответ на какое-либо высвобождение других пептидов, для которых первый является индуктором. Это усиливает и пролонгирует действие пептидов. По-видимому, препарат КФНК способен регулировать содержание нейротрофинов, повышать пластичность и выживаемость нейронов в условиях гипоксии, усиливать передачу нервных импульсов в синапсах, оказывать влияние на уровень нейротрансмиттеров или других физиологически важных соединений, принимающих участие в функционировании нейронов.
Результаты экспериментальных введений КФНК и изучения механизмов их действия на организм реципиента позволили нам применять КФНК в клинической офтальмологической практике для лечения ЦХРД.
В работе показано, что введение КФНК позволяет добиться положительного результата при дистрофической патологии органа зрения, значительно улучшая функциональное состояние глаза, и способствует медико-социальной реабилитации больных. Следовательно, данный метод и схема его использования могут быть рекомендованы для широкого применения в клинической офтальмологической практике.
Ключевые слова: криоконсервирование, фетальные нервные клетки, репарация, сетчатка, применение.
Litvinova L.V. Effect of cryopreserved fetal neural cells on reparative process in pathologically changed retina. – Manuscript.
Thesis for obtaining scientific degree of the candidate of medical sciences
(PhD equivalent) on specialty 14.01.35 – Cryomedicine. - Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, 2008.
The thesis covers studying the effect of cryopreserved fetal neural cells after being introduced during treatment of dystrophic pathology of vision organ. The possibility of participation of cryopreserved fetal neural cells in recovery of anatomic retina structures has been shown.
Reparative regeneration in the damaged retinal membrane at molecular level of regulation of the processes: based on studying the production of some neurotrophic factors (TGF b-1and GNF) directly participating in reparative regeneration has been investigated.
It has been shown that the introduced neural cells are highly pathological focus-seeking and found in the damage focus within a long period up to 21 days.
As the matter of the record on obtained experimental data a high efficiency in ophthalmologic practice during treatment of dry form of central chorioretinal dystrophy has been demonstrated.
This method may be introduced into daily ophthalmologic practice and contribute to social rehabilitation of the patients.
Key words: cryopreservation, fetal nerve cells, reparation, retina, application
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ
ЦХРД – центральна хоріоретинальна дистрофія
КФНК – кріоконсервовані фетальні нервові клітини
ПФПК – препарати фетоплацентарного комплексу
TGFβ-1 – трансформуючий фактор росту бета-1
GNF – фактор росту нервів
ПЛР – полімеразно ланцюгова реакція
DDC – 3,3 -'dioctadecyloxacarbocyanine bromide DDC
Відповідальний за випуск Г.О. Бабійчук
Підписано до друку 8.04.08р. Формат 60×84 1/16
Папір офсетний. Друк ризографія.
Умов. друк. арк. 0,9. Тир. 100 прим. Замовлення № 121
Надруковано ПКФ «Яна».
м. Харків, пр. Леніна, 38. Т. (057) 714-06-66.
8-09-2015, 21:55