Рис.1. Протокол лікування та нагляду хворих з оксифільноклітинним раком ЩЗ.
ВИСНОВКИ
1. Оксифільноклітинний рак за даними дослідження зустрічається у 2,05% випадків серед всіх видів карцином ЩЗ і по клінічному перебігу вірогідно відрізняється від ПР та ФР ЩЗ: старшим середнім віком пацієнтів; високим рівнем локальної екстратиреоїдної інвазійності; раннім лімфогенним метастазуванням; резистентністю до I131 -діагностики і терапії; та більш частим метастазуванням.
2. Аналіз тактики хірургічного лікування пухлин щитоподібної залози за останні 10 років показав збільшення радикалізму операцій. У випадках оксифільноклітинного раку ЩЗ, враховуючи різке погіршення прогнозу при появі метастатичного процесу, обґрунтованим є тотальне екстрафасціальне видалення ЩЗ з профілактичною центральною дисекцією шиї та модифікованою дисекцією - при наявності підтверджених під час операції метастазів.
3. У випадках метастазів оксифільноклітинного раку ЩЗ радіойодтерапія є малоефективною у зв’язку з низькою чутливістю пухлин до I131 (≈ 10%). Ефективним методом діагностики метастазів ОР ЩЗ є подвійна сцинтиграфія з 99 m Тс–пертехнетатом та 99 m Тс–MIBI у поєднанні з визначенням рівню ТГ. Застосування даного методу дозволяє діагностувати йод-негативні метастази ОР на ранньому етапі та своєчасно проводити лікування.
4. Аналіз результатів післяопераційного спостереження показав, що у випадках ОР ЩЗ частота метастазів та рецидивів є більшою (11,4%), ніж у випадках ПР (3,8%) та ФР (3,8%) ЩЗ. Період виникнення метастазів ОР після операції є значно коротшим (1,5 років) у порівнянні з ПР (1,9 років) та ФР (2,5 років) ЩЗ. Летальність серед хворих з ОР ЩЗ виявилась найвищою (4,5%) порівнюючи з ПР (0,6%) та ФР ЩЗ (0,7%).
5. Серед факторів ризику, що вірогідно впливають на прогноз при ОР ЩЗ, є розповсюдження первинного вогнища за межі ЩЗ (Т4 ), виражена судинна та капсулярна інвазія (ШІ варіант) та наявність метастазів на момент первинного лікування.
6. Враховуючи особливості клінічного перебігу ОР ЩЗ розроблено алгоритм лікування та післяопераційного спостереження, що включає тотальне видалення ЩЗ, абляцію залишкової тканини з 131 I та подальшим спостереженням за хворими з визначенням рівня ТГ, а/т до ТГ, виконанням УЗД шиї, КТ та/або МРТ та подвійної сцинтиграфії з 99m Тс–пертехнетатомі 99m Тс–MIBI.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. При цитологічному діагнозі «фолікулярна неоплазія» на доопераційному етапі рекомендується ретельне УЗД регіонарних зон лімфовідтоку для планування об’єму операції, враховуючи схильність ОР до лімфогенного метастазування.
2. При експрес-гістологічному дослідженні „оксифільноклітинна неоплазія” рекомендується екстрафасціальна гемітиреоїдектомія з видаленням перешийка та щитоподібно-язикової зв’язки. При встановленні заключного морфологічного діагнозу „оксифільноклітинний рак” необхідною є остаточна тиреоїдектомія.
3. Необхідно вказувати в клінічному діагнозі оксифільноклітинну природу пухлини для планування подальшого лікування та спостереження.
4. Не дивлячись на низьку чутливість метастазів ОР до 131 I, післяопераційна 131 I-абляція залишкової тканини необхідна для збільшення ефективності використання рівня ТГ та антитіл до ТГ, як ефективного маркера пухлинного процесу.
5. У післяопераційному періоді для своєчасної діагностики метастатичного процесу необхідний постійний УЗД моніторинг та контроль рівню ТГ навіть при негативних результатах 131 I-сцинтиграфії.
6. Подвійну сцинтиграфію, що включає дослідження з 99m Тс–MIBI та 99m Тс–пертехнетатом, рекомендовано застосовувати при наявності високого рівня ТГ, відсутності антитіл до ТГ та негативній 131 I-сцинтиграфії, та у пацієнтів групи „високого ризику” при наявності 131 I- негативної сцинтиграфії, будь-якого рівню ТГ та наявності антитіл до ТГ, так як останні різко знижують інформаційну цінність рівня ТГ.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Гульчій М.В., Кущаева Є.С., Макєєв С.С., Цимбалюк С.М., Олійник О.Б. Использование сцинтиграфии с Тс-99м-МИБИ для диагностики заболеваний щитовидной и паращитовидных желез. Український медичний часопис№1 2003р. с.43-52 (здобувачем самостійно здійснювався збір, аналіз літератури та викладення матеріалу в статті, зроблені висновки щодо показів та протипоказів застосування даного діагностичного методу).
2. Kushchayeva Y, Duh QY, Kebebew E, Clark OH: Prognostic indications for Hurthle cell cancer. World J Surg 28:1266-70, 2004(Автором самостійно здійснювався збір інформації щодо до первинного та подальшого лікування хворих з оксифільноклітинним раком щитоподібної залози, виконано обстеження хворих, статистична обробка матеріалу та узагальнення результатів, написана значна частина статті).
3. Гульчій М.В., Степаненко А.П., Кущаєва Є.С., Макеєв С.С., Яровий А.О., Сташук А.В., Олійник О.Б. 99mТс-МІБІ: діагностика метастазів раку щитоподібної залози. Шпитальна хірургія. 2005, № 2 С.57-62 (Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, збір інформації щодо лікування хворих з раком щитоподібної залози та їх подальшої долі, виконано обстеження хворих, аналіз матеріалу та узагальнення результатів, написана значна частина статті).
4. Гульчій М.В., Макеєв С.С., Кущаева Є.С., Яровий А.О., Романова Н.П., Тонковид О.А. Радіологічні аспекти діагностики метастазів диференційованого раку щитовидної залози” Матеріали науково-практичної конференції „Невідкладні питання ядерної медицини” 2-4.11.2005, Чернігів, ст. 456-458 (Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, збір даних про хворих з раком щитоподібної залози, виконано обстеження хворих, аналіз матеріалу та узагальнення результатів, написана значна частина статті).
5. Кущаева Е.С., Тронько Н.Д., Гульчий Н.В., Коваленко А.Е. Оксифильноклеточный рак щитовидной железы: клиника, диагностика, лечение, прогноз. (Обзор литературы). Ендокринологія, 10(1): 105-117, 2005(Автором самостійно здійснювався збір, аналіз літератури та викладення більшості матеріалу в статті, зроблені висновки, що стосуються відмінностей оксифільноклітинного раку від інших форм диференційованого раку щитоподібної залози, узагальнені відомі фактори ризику щодо прогнозу захворювання, та висвітлені невирішені питання).
6. Гульчій М.В., Кущаева Є.С., Макеєв С.С., Терницька Ю.П. Діагностика метастазів диференційованого раку щитоподібної залози. Український медичний часопис., №2 (52): 40-49, 2006 (Автором самостійно здійснювався збір, аналіз літератури та викладення більшості матеріалу в статті, висвітлені питання проблем діагностики йод-негативних метастазів раку щитоподібної залози, описані існуючі ефективні діагностичні засоби в таких випадках, запропоновано алгоритм діагностики йод-негативних метастазів, враховуючи існуючі можливості в Україні).
7. Кущаева Є.С., Гульчій М.В., Аветисян І.Л., Цимбалюк С.М., Тонковид О.А., Олійник О.Б. Оксифільноклітинний та неоксифільноклітинний фолікулярний рак щитовидної залози: порівняльний аналіз. Український медичний часопис., №4(60): 94-99, 2007 (Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, збір даних про хворих з раком щитоподібної залози, виконано обстеження хворих, статистичний аналіз матеріалу та узагальнення результатів, написана значна частина статті).
8. KushchayevaYe., DuhQY, KebebewE, D'AvanzoA, ClarkOH. Comparison of clinical characteristics at diagnosis and during follow-up in 118 patients with Hurthle cell or follicular thyroid cancer.AmJSurg., 195(4):457-62, 2008
(Автором самостійно здійснювався збір даних про хворих з раком щитоподібної залози, статистичний аналіз матеріалу та узагальнення, аналіз літератури, написана значна частина статті).
9. Патент: Кущаєва Є.С., Макеєв С.С., Коваленко А.Є., Гульчій М.В. Процес діагностики йод-резистентних метастазів високодиференційованого раку щитоподібної залози. № 9221, 15.09.2005, бюл. №9
10. Кущаева Е.С., Макеев С.С., Гульчий Н.В., Олейник А.Б., Тонковид Е.А. Возможности 99mТс-МИБИ для диагностики метастазов рака щитовидной железы. Проблеми діагностики і лікування ендокринної патології та її ускладнень у осіб, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС. Вибрані матеріали симпозіуму. К. 2005, с. 165
11. Hulchiy N., Kushchayeva Ye., Avetisian I., Olyinyk O. Clinical and morphological peculiarities in Hurthle cell cancer. InternationalSymposium: “Moderntechnologiesinthyroidsurgery”, 10-11.02.2006; LangenbecksArchSurg 391: 55, 2006
АНОТАЦІЯ
Кущаєва Є.С. Оксифільноклітинний рак щитоподібної залози: клініка, діагностика, лікування, прогноз. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.14 – ендокринологія. - Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2008.
Дисертацію присвячено вивченню особливостей перебігу оксифільноклітинного раку ЩЗ та розробці раціонального лікувально-діагностичного протоколу з метою підвищення ефективності лікування даної категорії хворих.
ОР по клінічному перебігу вірогідно відрізняється від ПР та ФР ЩЗ, що характеризується: старшим середнім віком пацієнтів; високим рівнем локальної екстратиреоїдної інвазійності; раннім лімфогенним метастазуванням; резистентністю до I131 -терапії; більшою частотою метастазів та обмеженістю ефективних лікувальних методів (тільки оперативний).
Ефективним методом для діагностики метастазів ОР ЩЗ є подвійна сцинтиграфія з 99 m Тс–пертехнетатомта 99 m Тс–MIBI.
Враховуючи особливості клінічного перебігу ОР ЩЗ розроблено алгоритм лікування та післяоперативного нагляду, що включає тотальне видалення ЩЗ, абляцію залишкової тканини з 131 I та подальшим спостереженням за хворими з визначенням рівня ТГ,а/т до ТГ, УЗД шиї, КТ та/або МРТ та подвійної сцинтиграфії з 99 m Тс–пертехнетатомта 99 m Тс–MIBI.
Ключові слова: оксифільноклітинний рак щитоподібної залози, йод-резистентні метастази, сцинтиграфія з 99 m Тс–пертехнетатомта 99 m Тс–MIBI, протокол ведення хворих.
АННОТАЦИЯ
Кущаєва Е.С. Оксифильноклеточный рак щитовидной железы: клиника, диагностика, лечение, прогноз. - Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.14 - эндокринология. - Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, Киев, 2008.
Диссертация посвящена изучению особенностей поведения оксифильноклеточного рака ЩЗ и разработке рационального лечебно-диагностического протокола с целью повышения эффективности лечения данной категории больных.
ОР по клиническим проявлениям достоверно отличается от ПР и ФР ЩЖ, и характеризуется: старшим средним возрастом пациентов; высоким уровнем локальной экстратиреоидной инвазивности; ранним лимфогенным метастазированием; резистентностью к I131 -терапии; большей частотойметастазов и ограниченностью эффективных лечебных методов (только оперативный).
Эффективным методом для диагностики метастазов ОР ЩЖ является двойная сцинтиграфия с 99m Тс-пертехнетатоми 99m Тс-MИБИ.
Учитывая особенности клинического течения ОР ЩЖ разработан алгоритм лечения и посляоперационного наблюдения, который включает тотальное удаление ЩЗ, абляцию остаточной ткани с 131 I и дальнейшим наблюдением за больными с измерениемуровня ТГ, а/т к ТГ, УЗД шеи, КТ и/или МРТ и двойную сцинтиграфиюс 99m Тс-пертехнетатоми 99m Тс-MИБИ.
Ключевые слова: оксифильноклеточный рак щитовидной железы, йод-резистентные метастазы, двойная сцинтиграфия с 99m Тс-пертехнетатоми 99m Тс-MИБИ, протокол ведения больных.
SUMMARY
Kushchayeva Yevgeniya Stanislavovna. Oxyphilic cell cancer: clinical behavior, diagnostic, treatment, prognosis. – Manuscript.
Dissertation for Candidate of Medical Sciences Degree, Speciality 14.01.14 – Endocrinology. – V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism, Academy of Medical Science of Ukraine, Kyiv, 2008.
Dissertation is devoted to investigation of oxyphilic cell cancer’s peculiarities and works out of rational protocol for treatment and diagnostic such kind of patients for improving treatment effectiveness.
Оxyphiliccellcancerdifferfrompapillaryandnon-oxyphilicfollicularcancer what include older age, higher level of extrathyroidal invasion, earlier metastases development, insensitivity to I131 -treatment procedures and only surgery as effective cure method of disease.
According to morphologic features oxyphilic cell cancer hasthe inclination to extrathyroid spreading, lymph vessels and parenchyma invasion as papillary thyroid cancer and to blood vessels, tumor’s capsule invasion as follicular thyroid cancer. Thus oxyphilic cell cancer has ability to involve lymphatic and blood ways for metastases spreading.
Theeffectivediagnosticmethodof oxyphilic metastases is99 m Тс–pertehnetatand99 m Тс–MIBIscan. The advantages of 99 m Тс–MIBI: low irradiation dose, possibility use higher activity, absent of dependence of 99 m Тс–MIBI uptake of functional condition of thyroid gland, using some drugs which have influence on thyroid tissue. 99 m Тс–MIBIusing does not require thyroid hormone withdrawn and can be useful when remaining thyroid tissue is present. «Stunning» phenomenon after 99 m Тс–MIBI administration is absent but with I131 using can be observed. According to our investigation effectiveness of 99 m Тс–MIBI for I131 -negative metastases is 77%.
Low sensitivity of oxyphilic cell cancer to I131 was proved by this work. None of cases with metastases did not show I131 uptake sufficient for treatment effect.
Only surgery was effective method for oxyphilic cell cancer metastases.
Analysis of follow-up showed higher level of metastases among oxyphiliccellcancer cases (11.4%) if compare with papillary (3.8%) and follicular thyroid cancer (3.8%). Periodoxyphiliccellcancermetastasesappearanceafteroperationwasshorter (1.5 years) than for papillary (1.9 years) and follicular cancers (2.5 years).
Related cancer death among oxyphiliccellcancer patients was highest (4.5%) comparison with papillary (0.6%) and follicular (0.7%) thyroid cancers.
Among significant prognostic factors extrathyroidal extension (Т4 ), wide invasive tumor and initial metastases are present.
Takingintoconsiderationpeculiarities of clinical behavior of oxyphiliccellcancer the algorithm of treatment and follow-up was worked out. The algorithm includes total thyroidectomy, remaining tissue 131 I-ablation and patient observation with using thyroglobulin level, neck US, CT and/or MRI, 99 m Тс– pertehnetat and99 m Тс–MIBIscan, especially in cases of 131 I-negative metastases.
Risk factors among oxyphiliccellcancer patients were investigated. More aggressive behavior was seen among patients older than 45 years. These patients had metastases and cancer-related death in 15.6% and 6.3% cases in comparison with 0% for younger patients (< 45 years). The influence of gender on prognosis is under discussion. Among investigated cases only women had metastases (13.5%, 5/37) and death 5.4% (2/37). Size of tumor according to our investigation did not play significant role in the prognosis: 15.4% metastases with primary tumor size > 4 cm and 10% – < 4 сm.
Only patients with wide invasive oxyphiliccellcancer had metastases and death cases (35.7%, 5/14 and 14.3%, 2/14, respectively). Most tumors with extrathyroidal spreading were detected with metastatic process more frequent (66.7%, 4/6) than tumors surrounding by thyroid tissue (2.6%, 1/38). Cancer-related death was 32.3% (2/6) for T4 tumors and 0% - for Т1–3 . Initial and late metastases are strongly associated with worse prognosis. Among investigated patients 57% cases (4/7) with initial metastases developed late metastases if compare with patients without initial metastases (2.6%; 1/37). Type of operation did not significant influent on metastases appearance and death being 13.3% (4/30) and 7.1% (1/14) after total thyroidectomy and 3.3% (1/30) and 7.1% (1/14) after operation less than thyroidectomy.
Total thyroidectomy is favorable for patients with oxyphiliccellcancer which can improve control metastases appearance after operation.
Among significant prognostic factors extrathyroidal extension (Т4 ), wide invasive tumor and initial metastases are present.
Key words: oxyphiliccellcancer, 131 I-resistant metastases, 99 m Тс– pertehnetat and99 m Тс–MIBIscan, algorithm of treatment and follow-up of patients.
8-09-2015, 22:32