Повторні клінічні огляди хворих через 6 і 12 місяців показали, що результати лікування ГП з використанням імобілізованої лікарської композиції виявилися стійкими. У всіх хворих незалежно від ступеню чи характеру перебігу ГП, які пройшли курс лікування із застосуванням фітосиларду-Н, відзначалася більш позитивна динаміка показників усіх досліджуваних гігієнічних і пародонтальних індексів, ніж у хворих, яким застосовували силікс чи традиційну терапію. У більшості обстежених хворих на ГП поч.-І і І-ІІ ступеню через 6 і 12 місяців поряд із клінічною стабілізацією визначалися позитивні зміни рентгенологічної картини, особливо у пацієнтів, що лікувалися фітосилардом-Н.
У результаті проведених біохімічних досліджень встановлено, що застосовані лікувальні заходи достатньо ефективно гальмують запальні явища в пародонті, про що свідчить зниження активності катепсину D, лужної і кислої фосфатаз в ротовій рідині пацієнтів. При цьому динаміка цих маркерів запального процесу суттєво різнилась, як від виду застосованого лікування, так і ступеню ГП. Найбільш сприятливішою виявилась динаміка змін активності катепсину D у пацієнтів, яким застосовували композицію фітосилард-Н (при загостреному перебігу – з 0,202±0,016 до 0,137±0,013 од., р<0,05; при хронічному перебігу – з 0,155±0,015 до 0,115±0,011 од., р<0,05), потім у хворих, яким застосовували силікс (відповідно, з 0,209±0,013 до 0,156±0,011 од., р<0,05; з 0,186±0,014 до 0,152±0,013 од.) або традиційне лікування (відповідно, з 0,189±0,012 до 0,159±0,010 од.; з 0,150±0,018 до 0,133±0,017 од.). При цьому, як і у випадку застосування фітосиларду-Н (з 0,129±0,013 до 0,090±0,009 од., р<0,05), так і випадку використання силіксу (з 0,185±0,015 до 0,143±0,012 од., р<0,05) чи традиційних засобів (з 0,128±0,012 до 0,106±0,010 од.) ефект лікування був більш повним у пацієнтів з ГП поч.-I ст. порівняно з пацієнтами з ГП I-II ст. і ГП II-III ст. Зміни в активності лужної і кислої фосфатаз в ротовій рідині хворих на ГП за величиною та спрямованістю нагадували зміни активності катепсину D.
Застосування силіксу та особливо композиції фітосилард-Н при загостреному (силікс – з 43,0±2,6 % до 59,1±4,2 %, р<0,05; фітосилард-Н – з 39,0±2,3 % до 54,4±3,8 %, р<0,05) та хронічному перебігу (силікс – з 43,0±1,9 % до 55,2±2,4 %, р<0,05; фітосилард-Н – з 49,3±2,0 % до 63,6±3,0 %, р<0,05) ГП приводить до суттєвого підвищення активності СОД в ротовій рідині, яке суттєво переважає активацію цього ферменту у людей, які лікувались лише традиційною терапією з застосуванням хлоргексидину (при загостреному перебігу – з 43,5±1,9 % до 56,4±2,7 %, р<0,05; при хронічному – з 48,6±4,2 % до 59,5±6,0 %).
Лікування ГП знижує напруженість клітинних факторів місцевого неспецифічного імунітету порожнини рота: відзначається нормалізація цитологічної картини в ротових змивах хворих в бік зниження кількості лейкоцитів (показників ЕІ, ЕП і ЕС), що найбільш виражено при використанні фітосиларду-Н.
Встановлено також, що з посиленням ступеню ГП підвищується вміст прозапального цитокіну ІЛ -1β і знижується рівень протизапального цитокіну ІЛ -10 у ясеневій рідині хворих на ГП, що свідчить про значну активізацію процесу деструкції тканин пародонту. Проведене лікування фітосилардом-Н вірогідно зменшує вміст ІЛ-1β в ясеневій рідині хворих з різним ступенем ГП (ГП поч.-I ст. – з 20,1±2,6 пкг/мл до 12,8±1,8 пкг/мл, р<0,05; ГП I-II ст. – з 33,0±2,5 пкг/мл до 21,0±1,3 пкг/мл, р<0,05; ГП II-III ст. – з 38,2±2,5 пкг/мл до 24,8±1,8 пкг/мл, р<0,05) і сприяє підвищенню концентрації ІЛ-10 (ГП поч.-I ст. – з 94,2±11,7 пкг/мл до 188,0±19,4 пкг/мл, р<0,05; ГП I-II ст. – з 57,0±6,8 пкг/мл до 122,9±14,3 пкг/мл, р<0,05; ГП II-III ст. – з 40,6±8,7 пкг/мл до 72,9±17,4 пкг/мл, р<0,05).
Таким чином, експериментально-клінічні дослідження показали здатність фітосиларду-Н нормалізувати гомеостаз порожнини рота, знижувати рівень ПОЛ і протеолітичну активність, послаблювати напруженість факторів місцевого імунітету ротової порожнини, сприяти функціональній й органічній стабілізації мембранних структур, нормалізувати цитокінову регуляцію в тканинах пародонту, що, у свою чергу, гальмує процес запалення і тканинну деструкцію та поліпшує умови для репаративної регенерації тканин пародонту. Можна стверджувати, що висока терапевтична ефективність його у хворих на ГП, особливо поч.-I і I-II ступенів, обумовлена антимікробною, дезінтоксикаційною, протизапальною, мембранотропною, антиоксидантною, імуномодулюючою і, в певній мірі, пародонтопротекторною дією. Це дозволяє рекомендувати лікарську композицію фітосилард-Н для використання в якості патогенетично обґрунтованого засобу лікування запальних і дистрофічно-запальних захворювань пародонту.
ВИСНОВКИ
У дисертації представлено теоретичне узагальнення й нове вирішення актуального наукового завдання, пов'язаного з розробкою рецептури та експериментально-клінічним обґрунтуванням застосування лікарської композиції на основі нанорозмірного кремнезему – ехінацеї пурпурової та німесуліду, іммобілізованих на силіксі, в комплексному лікуванні хворих на генералізований пародонтит.
1. В експерименті на моделі асептичного запалення м’яких тканин порожнини рота у щурів розроблена та опрацьована ефективна робоча форма і концентрація аплікаційного засобу на основі силіксу (40 % суспензія фітосиларду) та доведена його протизапальна й кератопластична дія, що підтверджено результатами клінічних, морфометричних і патоморфологічних досліджень.
2. Для лікування пародонтиту теоретично обгрунтовано й розроблено рецептуру нової лікарської композиції на основі ВДК – фітосиларду-Н, до складу якого входять сухий залишок спиртового екстракту ехінацеї пурпурової (11,16 %) та німесулід (2,98 %), імобілізовані на силіксі (85,86 %), в двох фармакологічних формах – порошок і таблетки. Доведено відсутність місцево-подразнюючої дії фітосиларду-Н на слизову оболонку порожнини рота та пошкоджуючої діїї на організм при тривалому пероральному введенні.
3. Дослідження лікувальних ефектів фітосиларду і фітосиларду-Н на моделі пародонтиту в щурів показало їх високу ефективність, обумовлену антиоксидантними (достовірні зниження вмісту МДА, зріст активності СОД в тканинах ясен), мембранотропними (достовірне зниження активності катепсину D), протизапальними (зниження активності лужної фофатази) та пародонтопротекторними властивостями, що підтверджується вірогідним зниженням ступеню атрофії альвеолярного відростка (з 40,77±0,17 % у щурів з пародонтитом до 37,18±0,21 % після лікування фітосилардом і 35,97±0,15 % - фітосилардом-Н, р<0,05). Патоморфологічними дослідженнями тканин ясен показана здатність фітосиларду і фітосиларду-Н сприяти відновленню пошкодженого епітелію слизової оболонки ясен, ліквідації ознак запалення в сполучнотканинній основі ясен, покращувати стан репараційних процесів.
4. За результатами клініко-лабораторних досліджень в хворих на генералізований пародонтит показано, що місцеве застосування фітосиларду-Н сприяє швидкій ліквідації запального процесу в пародонті, нормалізації гомеостазу порожнини рота, ферментативної активності ротової рідини, цитокінової регуляції в тканинах пародонту, що дозволяє підвищити ефективність і скоротити терміни лікування захворювання. Підвищенню ефективності лікування у хворих із загостреним перебігом ГП сприяє додаткове сублінгвальне призначення таблетованої форми препарату.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. На підставі проведених експериментальних і клініко-лабораторних досліджень, з метою підвищення ефективності лікування, пропонується новий спосіб лікування генералізованого пародонтиту з місцевим застосуванням лікарських композицій на основі силіксу, зокрема фітосиларду і фітосиларду-Н.
2. Запропоновано 2 лікарські форми фітосиларду-Н: 40% суспензія фітосиларду для апплікацій, пародонтальних пов’язок та сублінгвальні таблетки для розсмоктування в порожнині рота.
3. При загостреному перебігу генералізованого пародонтиту в комплексному лікуванні слід застосовувати фітосилард-Н у формі аплікацій на ясна, пародонтальної пов’язки, або інстиляцій в пародонтальні кишені з експозицією 15-20 хвилин, щоденно, після проведення сеансу базової терапії. Курс лікування – 5-8 відвідувань в залежності від ступеню ГП. Додатково приймати сублінгвальні таблетки фітосиларду-Н , 1-2 години, 1-2 рази на добу.
4. При хронічному перебігу генералізованого пародонтиту рекомендується тільки місцеве застосування фітосиларду-Н у формі аплікацій на ясна, пародонтальної пов’язки, або інстиляцій в пародонтальні кишені з експозицією 15-20 хвилин, щоденно, після проведення сеансу базової терапії. Курс лікування – 5-8 відвідувань в залежності від ступеню ГП.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ:
1. Кутельмах О. І. Порівняльна оцінка впливу силіксу та фітосиларду на перебіг асептичного запалення м’яких тканин порожнини рота щурів / О. І. Кутельмах, Ю. Г. Чумакова, О. І. Штатько // Вісник стоматології. – 2004. - № 2. – С. 13-18. Участь здобувача у проведенні експериментальних досліджень, аналізі результатів, написанні статті.
2. Кутельмах О. І. Вплив комплексних препаратів на основі силіксу на тканини пародонту при експериментальному пародонтиті в щурів / О. І. Кутельмах, Ю. Г. Чумакова // Вісник стоматології. – 2006. - № 1. – С. 12-18. Участь здобувача у проведенні експериментальних досліджень, моделюванні пародонтиту, статистичній обробці даних, аналізі результатів, написанні фрагменту статті.
3. Кутельмах О. І. Оцінка токсичності комплексного препарату фітосиларду з німесулідом / О. І. Кутельмах // Вісник стоматології. – 2006. - № 3. – С. 8-13.
4. Кутельмах О. І. Морфологічна оцінка стану внутрішніх органів щурів при вивченні субхронічної токсичності композиції фітосиларду з німесулідом / О. І. Кутельмах, М. С. Пушкар // Вісник морфології. – 2007. - № 1 (13). – С. 76-80. Участь здобувача у проведенні експериментальних досліджень, аналізі результатів, написанні статті.
5. Чумакова Ю. Г. Исследование механизмов резорбции альвеолярной кости на различных моделях пародонтита у крыс / Ю. Г. Чумакова, А. И. Перова, О. И. Кутельмах // Вісник стоматології. – 2007. - № 4. – С. 111-120. Участь здобувача у проведенні експериментальних досліджень на „комплексній перекисній” моделі пародонтиту, статистичній обробці даних.
6. Принципы разработки и эффективность применения лекарственных препаратов на основе наноразмерного кремнезема в эксперименте и клинике / А. А. Чуйко, П. П. Горбик, А. А. Пентюк, А. В. Ильченко, Е. И. Штатько, Н. Б. Луцюк, А. А. Вильцанюк, Я. П. Вербиловский, О. И. Кутельмах // Физико-химия наноматериалов и супрамолекулярных структур: сб. трудов / ред. А. П. Шпак, П. П. Горбик (в двух томах). – К. : Наукова думка, 2007. – Том 1. – С. 9-44. Участь здобувача у проведенні експериментальних і клінічних досліджень по вивченню ефектів фітосиларду, аналізі результатів, написанні фрагменту статті.
7. Патент на корисну модель за заявкою № u 2008 00881. Спосіб лікування генералізованого пародонтиту / Кутельмах О. І., Чумакова Ю. Г. – заявл. 25.01.2008; рішення про встановлення дати подання заявки на винахід 08.02.2008.
8. Чумакова Ю. Г. Влияние фитосиларда с нимесулидом на содержание цитокинов в десневой жидкости у больных генерализованным пародонтитом / Ю. Г. Чумакова, О.И. Кутельмах // Актуальні питання профілактики захворювань пародонту та слизової оболонки порожнини рота: наук.-практ. конф., 12-13 квітня 2007 р. : тези доп. – К., 2007. – С. 100-102. Здобувач проводив обстеження і лікування хворих, брав участь в статистичній обробці даних, написанні тез.
9. Кутельмах О. І. Порівняльний вплив препаратів на основі високодисперсного кремнезему на біохімічні показники ротової рідини у хворих на генералізований пародонтит / О. І. Кутельмах // Вісник стоматології. – 2007. - № 4. – С. 137-139.
АНОТАЦІЯ
Кутельмах О.І. Обґрунтування застосування лікарських композицій на основі нанорозмірного кремнезему в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.22-стоматологія. – Державна установа «Інститут стоматології АМН України», Одеса, 2008.
Дисертацію присвячено розробці рецептури та експериментально-клінічному обгрунтуванню застосування лікарської композиції фітосиларду-Н, що складається з високодисперсного кремнезему-силіксу, ехінацеї та німесуліду, в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту.
Уперше в умовах моделювання експериментальної патології тканин порожнини рота в щурів встановлені специфічна та пародонтопротекторна дія препаратів силіксу. Результати патоморфологічних досліджень тканин ясен свідчать про здатність запропонованих лікарських композицій сприяти відновленню пошкодженого епітелію слизової оболонки ясен, ліквідації ознак запалення в сполучній тканині ясен, покращувати стан репараційних процесів.
Встановлено, що фітосилард-Н при місцевому застосуванні в хворих на генералізований пародонтит виявляє протизапальний ефект, знижує рівень ПОЛ і протеолітичну активність, сприяє стабілізації мембранних структур клітин, нормалізує цитокінову регуляцію в тканинах пародонту, що дозволяє підвищити ефективність і скоротити строки лікування захворювання, подовжити термін стабілізації дистрофічно-запального процесу в пародонті.
Ключові слова: генералізований пародонтит, експериментальні моделі, морфологічні дослідження, лікування, силікс, фітосилард, цитокіни.
АННОТАЦИЯ
Кутельмах О.И. Обоснование применения лекарственных композиций на основе наноразмерного кремнезёма в комплексном лечении генерализованного пародонтита. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.22-стоматология. – Государственное учреждение «Институт стоматологии АМН Украины», Одесса, 2008.
В диссертации представлено теоретическое обоснование и результаты експериментально-клинического иссследования, которое состоит в разработке рецептуры и обосновании применения лекарственной композиции на основе наноразмерного кремнезёма – эхинацеи пурпурной и нимесулида, иммобилизированных на силиксе, в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом.
В эксперименте на модели асептического воспаления мягких тканей полости рта у крыс разработана и апробирована лекарственная форма аппликационного средства на основе силикса (40% суспензия фитосиларда) и показано его противовоспалительное и кератопластическое действие, что подтверждено результатами клинических, морфометрических и патоморфологических исследований.
Для лечения пародонтита разработана рецептура новой лекарственной композиции на основе ВДК – фитосилард-Н, в состав которого входят сухой остаток спиртового экстракта эхинацеи пурпурной (11,16 %) и нимесулид (2,98 %), иммобилизированные на силиксе (85,86 %), в двух фармакологических формах – порошок и таблетки. Не установлено местнораздражающее действие фитосиларда-Н на слизистую оболочку полости рта и повреждающее действие на организм при длительном пероральном введении.
Исследование лечебных эффектов фитосиларда и фитосиларда-Н на модели пародонтита у крыс показало их высокую эффективность, обусловленную антиоксидантными (достоверное снижение содержания МДА, повышение активности СОД в тканях десны), мембранотропными (достоверное снижение активности катепсина D), противовоспалительными (снижение активности щелочной фофатазы) и пародонтопротекторными свойствами, что подтверждено достоверным снижением степени атрофии альвеолярного отростка (з 40,77±0,17 % у крыс с пародонтитом до 37,18±0,21 % после лечения фитосилардом и 35,97±0,15 % - фитосилардом-Н, р<0,05). Результаты патоморфологических исследований тканей десны свидетельствуют о способности фитосиларда и фитосиларда-Н ликвидировать признаки воспаления, восстанавливать поврежденный эпителий слизистой оболочки десен, улучшать состояние репарационных процессов.
Клинико-лабораторные исследования у больных генерализованным пародонтитом показали, что местное применение фитосиларда-Н вызывает быструю ликвидацию воспалительного процесса в пародонте, нормализацию гомеостаза полости рта, ферментативной активности ротовой жидкости, цитокиновой регуляции в тканях пародонта, что позволяет повысить эффективность и сократить сроки лечения заболевания. Повышению лечебного эффекта у больных с обострившимся течением генерализованного пародонтита способствует дополнительное сублингвальное применение таблетированной формы данной лекарственной композиции.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, экспериментальные модели, морфологические исследования, лечение, силикс, фитосилард, цитокины.
ANNOTATION
Kutelmakh O. I. A substantiation of application of medical compositions on the basis of nanodimensional silica in complex treatment of generalized periodontitis. – A manuscript.
Dissertation for the kandidate of medical sciences in speciality 14.01.22 - dentistry. - Public Institution “Institute of Dentistry of the Аcademy of Мedical Sciences of Ukraine”, Odessa, 2008.
The dissertation is devoted to the formulation and experimentally-clinical substantiation of the application of medical composition of phytosilard-N which consists from fine-grained silica - silics, echinacea and nimesulid, in complex treatment of generalized periodontitis.
For the first time in the conditions of modelling of an experimental pathology of tissues of an oral cavity at rats is established specific and periodontium tyre-tread action of silics preparations. Results of postmortem researches of the gingiva indicate the ability of the offered medical compositions render assistance of restoration of damaged ephitelium of mucouses membrane of gingiva, liquidation of inflammation signs in connecting gingival tissues, to improve a condition of reparation processes.
Is established, that phytosilard-N at local application for patients with generalized periodontitis renders antiinflammatory effect, reduces level of lipids peroxidation and proteolytical activity, assists to stabilisation of cells membrane, normalises cytokines regulation in periodontal tissues, which allows to raise efficiency and to reduce terms of treatment, to increase term of stabilisation of dystrophic-inflammatory process in periodont.
Key words: generalized periodontitis, experimental models, postmortem researches, treatment, silics, phytosilard, cytokines.
[*] Автор висловлює щиру подяку співробітникам вищеперелічених відділів, кафедр, лабораторій за науково-консультативну допомогу і сприяння у виконанні досліджень.
8-09-2015, 22:31